Imasup

Farmakoterapeutická skupina: Jiná imunosupresiva
ATC kód: L04AX
Azathioprin je imidazolovým derivátem 6-merkaptopurinu (6-MP). In vivo se rychle rozpadá na 6-MP
a 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol.

6-MP snadno prostupuje buněčnými membránami a nitrobuněčně se přeměňuje na několik purinových
thioanalogů, které obsahují hlavní aktivní nukleotid, kyselinu thioinosinolovou. Rychlost přeměny se u
různých osob liší. Nukleotidy neprostupují buněčnými membránami, a proto v tělesných tekutinách
necirkulují. Bez ohledu na to, zda je podáván přímo nebo je derivován in vivo z azathioprinu, je 6-MP
vylučován zejména jako neaktivní oxidovaný metabolit, kyselina thiomočová. Tuto oxidaci způsobuje
xantinoxidáza, enzym inhibovaný alopurinolem. Působení methylnitroimidazolové části nebylo jasně
definováno. Nicméně se ukazuje, že v porovnání s působením 6-MP tato část v různých systémech
modifikuje působení azathioprinu. Stanovení plazmatických koncentrací azathioprinu nebo 6-MP
nemá prognostický význam, co se týče účinnosti nebo toxicity těchto sloučenin.

Azathioprin ovlivňuje imunologické reakce a růst nádorů. Jeho hlavní role spočívá v tom, že působí
jako látka potlačující imunitní reakce. Přesný mechanismus jeho působení, kterým se dosahuje tohoto
účinku, není znám. Nicméně byly navrženy tyto mechanismy jeho působení:
a) Působení uvolněného 6-MP jako purinového antimetabolitu.
b) Možná blokáda skupin -SH alkylací.
c) Inhibice mnoha cest biosyntézy nukleové kyseliny, což zabraňuje množení a činnosti
imunokompetentních buněk (B- a T-lymfocytů).
d) Poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) prostřednictvím včleňování purinových
thioanalogů.