Imipenem/cilastatin aptapharma

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie na zvířatech ukázaly, že toxicita navozená imipenemem, jako jedinou látkou, byla omezena na
ledviny. Současné podávání cilastatinu s imipenemem v poměru 1:1 zabránilo u králíků a opic vzniku
nefrotoxických účinků. Dostupné důkazy naznačují, že cilastatin blokuje nefrotoxicitu tím, že brání
vstupu imipenemu do tubulárních buněk.
Teratologická studie na březích samicích makaka jávského, kterým byla podávána kombinace
imipenem/sodná sůl cilastatinu v dávkách 40 mg/40 mg/kg/den (bolusová intravenózní injekce) vedla
k toxicitě pro matku, včetně zvracení, nechutenství, úbytku tělesné hmotnosti, průjmu, potratu a v
některých případech úhynu. Pokud byly březím samicím makaka jávského podávány dávky
kombinace imipenem/sodná sůl cilastatinu (přibližně 100 mg/100 mg/kg/den neboli přibližně
3násobek obvyklé doporučené denní intravenózní dávky u člověka) rychlostí intravenózní infuze,
která napodobovala klinické použití u lidí, byla intolerance matek minimální (občasné zvracení),
nedošlo k žádnému úhynu matek, nebyly žádné důkazy teratogenity, ale v porovnání s kontrolními
skupinami došlo ke zvýšení ztráty embryí (viz bod 4.6).
Dlouhodobé studie na zvířatech s cílem vyhodnotit kancerogenní potenciál kombinace
imipenem/cilastatin nebyly provedeny.