Inlyta

Údajein vitroukazují, že axitinib je metabolizován hlavně cytochromem CYP3A4/5 a v menší míře
cytochromy CYP1A2, CYP2C19 auridin difosfát-glukuronosyltransferázou po jedné perorální dávce 5mg axitinibu u zdravýchdobrovolníků střední plochu pod křivkou 2násobně a Cmax1,5násobně. Souběžné podávání axitinibu a silných inhibitorů CYP3A4/5 ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu, erythromycinu, atazanaviru, indinaviru, nefazodonu,
nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru a telithromycinuaxitinibu. Grapefruit může také zvýšit plasmatickou koncentraci axitinibu. Doporučuje se, aby byly
souběžně podávány léčivé přípravky s žádným nebo minimálním potenciálem pro inhibici CYP3A4/5.
Pokud musí být silný inhibitor CYP3A4/5 souběžně podáván, doporučuje se úpravadávky axitinibu
Inhibitory CYP1A2 a CYP2CCYP1A2 a CYP2C19 představují méně významné cesty silných inhibitorů těchto isoenzymů na farmakokinetiku axitinibu nebyl zkoumán. Je nutná opatrnost
vzhledemk riziku zvýšení plasmatické koncentrace axitinibu u pacientů užívajících silné inhibitory
těchto isoenzymů.
Induktory CYP3ARifampicin, silný induktor CYP3A4/5, podávaný v dávce 600mg jednou denně po 9dnů, snižoval po
jedné dávce 5mg axitinibu uzdravýchdobrovolníků střední AUC o 79% a Cmaxo 71%.
Souběžné podávání axitinibuse silnými induktory CYP3A4/5 fenytoinem, karbamazepinem, rifabutinem, rifapentinem, fenobarbitalem a Hypericum perforatum
[třezalka tečkovaná]souběžně podávány léčivé přípravky s žádným nebo minimálním potenciálempro indukci CYP3A4/5.
Pokud musí být silný induktor CYP3A4/5 souběžně podáván, doporučuje se úprava dávky axitinibu
Studie inhibice a indukce CYP a UGT in vitro
Studiein vitroukázaly, že axitinib v terapeutické plasmatické koncentraci neinhibuje CYP2A6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ani UGT1AStudiein vitroukázaly, že axitinib má potenciál pro inhibici CYP1A2. Proto může souběžné podávání
axitinibu se substráty CYP1A2 vést ke zvýšení plasmatické koncentrace substrátů CYP1A2 theofylinuStudiein vitrotaké ukázaly, že axitinib má potenciál pro inhibici CYP2C8.Souběžné podávání
axitinibu s paklitaxelem, známým substrátem CYP2C8, však nevedlo ke zvýšení plasmatické
koncentrace paklitaxelu u pacientů s pokročilou malignitou, což ukazuje na chybění klinické inhibice
CYP2CStudiein vitrona lidských hepatocytech také ukázaly, že axitinib neindukuje CYP1A1, CYP1A2 ani
CYP3A4/5.Proto se neočekává, že by souběžné podáváníaxitinibu snižovalo plasmatickou
koncentraci souběžně podávaných substrátů CYP1A1, CYP1A2 či CYP3A4/5 in vivo.
Studie in vitro s P-glykoproteinem
Studiein vitroukázaly, že axitinib inhibuje P-glykoprotein. Neočekává se však, že by axitinib
vterapeutické plasmatické koncentraci inhiboval P-glykoprotein. Proto se neočekává, že by souběžné
podávání axitinibu zvyšovalo plasmatickou koncentraci digoxinu či jiných substrátů P-glykoproteinu
in vivo.