Lamisil

Vliv jiných léčivých přípravků na terbinafin
Plazmatická clearance terbinafinu může být akcelerována léčivými přípravky, které indukují
metabolismus, a může být inhibována přípravky, které inhibují cytochrom P450. Tam, kde jsou
takovéto přípravky podávány souběžně, musí být dávkování přípravku Lamisil tablety patřičně
upraveno.

Následující léčivé přípravky mohou zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci
terbinafinu
Cimetidin snižuje clearance terbinafinu o 33 %.

Flukonazol zvyšuje Cmax terbinafinu o 52 % a AUC o 69 % v důsledku inhibice enzymů CYP2C9
i CYP3A4. Podobné zvýšení expozice se může objevit při současném podávání jiných léků, které
inhibují enzymy CYP2C9 i CYP3A4, jako například ketokonazol a amiodaron.

Následující léčivé přípravky mohou snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci
terbinafinu
Rifampicin zvyšuje clearance terbinafinu o 100 %.

Terbinafin může zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých
přípravků

Sloučeniny metabolizované přednostně CYP2D6.
Ve studiích in vitro a in vivo bylo zjištěno, že terbinafin inhibuje metabolismus CYP2D6. Tyto
nálezy mohou mít klinický význam pro sloučeniny přednostně metabolizované CYP2D6, např.
některé léčivé přípravky následujících lékových skupin – tricyklická antidepresiva (TCA), beta-
blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiarytmika (zahrnující
třídy IA, IB a IC), inhibitory monoaminooxidázy (MAO-I) typu B, a to především, pokud mají úzké
terapeutické rozmezí (Viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Terbinafin snižuje clearance TCA desipraminu o 82 %.

Ve studiích se zdravými dobrovolníky charakterizovanými jako extenzivní metabolizátoři
dextromethorfanu (antitusikum a referenční substrát CYP2D6) zvyšoval terbinafin metabolický
poměr dextromethorfanu/dextrorfanu v moči v průměru 16 až 97násobně. Tím může terbinafin


změnit extenzivní metabolizátory CYP2D6 na slabé metabolizátory.

Kofein
Terbinafin snižuje clearance intravenózně aplikovaného kofeinu o 19 %.


Informace k léčivým přípravkům podávaným společně s přípravkem Lamisil vedoucí
k žádným nebo zanedbatelným interakcím

Na základě studií provedených in vitro a u zdravých dobrovolníků měl terbinafin zanedbatelný
inhibující nebo zvyšující potenciál na clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem
cytochromu P450 (např. terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo perorální kontraceptiva) s výjimkou
těch, které jsou metabolizovány cytochromem CYP2D6 (viz výše).

Terbinafin neinterferuje s clearance fenazonu nebo digoxinu.

Nebyl zaznamenán žádný vliv terbinafinu na farmakokinetiku flukonazolu. Dále nebyla
zaznamenána žádná klinicky relevantní interakce mezi terbinafinem a potenciální souběžnou léčbou
kotrimoxazolem (trimethoprim a sulfamethoxazol), zidovudinem nebo theofylinem.

Bylo zaznamenáno několik případů menstruačních poruch u pacientek, které užívaly Lamisil tablety
a perorální kontraceptiva současně, avšak výskyt těchto poruch byl v rozmezí výskytu jako u
pacientek, které užívaly kontraceptiva samotná.

Terbinafin může snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých
přípravků
Terbinafin zvyšuje clearance cyklosporinu o 15 %.