Lumykras

Studie in vitro ukazují, že sotorasib je metabolizován cytochromy P450 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19. Sotorasib je in vitro inhibitor CYP2C8, CYP2Da CYP3A. Studie in vitro ukazují, že sotorasib je inhibitor lidského transportéru organických aniontů
a P-gp.

Účinky jiných léčivých přípravků na sotorasib

Látky snižující aciditu
Souběžné podávání sotorasibu s PPI vedlo ke snížení koncentrace sotorasibu.

V sytém stavu podání několika dávek omeprazolu s jednou dávkou 960 mg sotorasibu ke snížení Cmax o 65 % a AUC
o 57 %. Souběžné podání sotorasibu s jednou dávkou famotidinu podanou 10 hodin před a 2 hodiny po
jedné dávce 960 mg sotorasibu snížilo u sotorasibu Cmaxo 35 % a AUC o 38 %.

V lačném stavu došlo po souběžném podání několika dávek omeprazolu s jednou dávkou 960 mg
sotorasibu ke snížení Cmax sotorasibu o 57 % a AUC o 42 %.

Souběžné podání PPI a antagonistů H2-receptorů s přípravkem LUMYKRAS se nedoporučuje,
protože vliv na účinnost sotorasibu není známý. Pokud je léčba látkami snižujícími aciditu nutná, má
se přípravek LUMYKRAS užívat 4 hodiny před, nebo 10 hodin po podání místně působícího antacida

Souběžné podání několika dávek itrakonazolu sotorasibu v klinicky významné míře. Při souběžném podávání inhibitorů CYP3A4 se nedoporučuje
žádná úprava dávky přípravku LUMYKRAS.

Silné induktory CYP3ASouběžné podání sotorasibu s několika dávkami silného induktoru CYP3A4 u sotorasibu Cmax o 35 % a AUC o 51 %. Souběžné podávání silných induktorů CYP3A4 rifampicinu, karbamazepinu, enzalutamidu, mitotanu, fenytoinu a třezalky tečkovanéLUMYKRAS se nedoporučuje, protože může dojít ke snížení expozice sotorasibu.

Účinek sotorasibu na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP3ASotorasib je středně silný induktor CYP3A4. Souběžné podávání sotorasibu se substráty CYP3Avedlo ke snížení jejich plazmatické koncentrace, což může snížit účinnost těchto substrátů.

Souběžné podávání sotorasibu s midazolamem Cmax o 48 % a AUC o 53 %.

Vyhněte se souběžnému podávání přípravku LUMYKRAS se substráty CYP3A4 s úzkým
terapeutickým indexem, mimo jiné včetně alfentanilu, cyklosporinu, dihydroergotaminu, ergotaminu,
fentanylu, hormonálních antikoncepčních přípravků, pimozidu, chinidinu, sirolimu a takrolimu. Pokud
se souběžnému podávání nelze vyhnout, upravte dávku substrátu CYP3A4 v souladu s aktuálním
souhrnem údajů o přípravku.

Substráty CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2CÚdaje in vitro ukázaly, že sotorasib může mít potenciál indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2Ca CYP2C19; klinická relevance těchto zjištění není známa. Když je sotorasib podáván souběžně
s léčivými přípravky metabolizovanými těmito enzymy, doporučuje se příslušné monitorování.

Substráty CYP2DÚdaje in vitro ukázaly, že sotorasib může mít potenciál inhibovat CYP2D6; klinická relevance těchto
zjištění není známa. Když je přípravek LUMYKRAS podáván souběžně se substráty CYP2D6 flekainidem, propafenonem, metoprololem
Substráty BCRP
Přípravek LUMYKRAS je slabý inhibitor BCRP. Souběžné podání přípravku LUMYKRAS se
substrátem BCRP vedlo ke zvýšeným koncentracím substrátu BCRP v plazmě, což může zvýšit účinek
substrátu.

Souběžné podávání přípravku LUMYKRAS s rosuvastatinem rosuvastatinu o 70 % a AUC o 34 %.

Když je přípravek LUMYKRAS podáván souběžně se substrátem BCRP, které zahrnují, ale
neomezují se na lapatinib, methotrexát, mitoxantron, rosuvastatin a topotekan, monitorujte nežádoucí
účinky substrátu BCRP a snižte dávku substrátu BCRP v souladu s aktuálním souhrnem údajů
o přípravku.

Účinek sotorasibu na substráty P-gp
Souběžné podávání sotorasibu s digoxinem Cmax na 1,9násobek a AUCinf na 1,2násobek oproti digoxinu podávanému samostatně. Souběžné
podávání přípravku LUMYKRAS se substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem se nedoporučuje.
Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, upravte dávkování substrátu P-gp v souladu
s aktuálním souhrnem údajů o přípravku.