Pyrukynd

Mitapivát je primárně metabolizován CYP3A4 a je substrátem pro P-glykoprotein indukuje CYP3A4 a může také indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a uridindifosfát
glukuronosyltransferázu 1A1 indukovat a inhibovat P-gp
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Pyrukynd

Inhibitory CYP3AVe studii fáze 1 byl hodnocen účinek itrakonazolu jednorázové dávky mitapivátu. Itrakonazol zvýšil 4,7násobně AUC0-t, 4,9násobně AUC∞ a 1,7násobně
Cmax mitapivátu. Zvýšená expozice mitapivátu v plazmě může zvýšit riziko insomnie. Je nutné se
vyvarovat souběžného používání inhibitorů CYP3A4 s přípravkem Pyrukynd souběžné užívání inhibitoru CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni kvůli zvýšenému
riziku insomnie
Induktory CYP3AVe studii fáze 1 byl hodnocen účinek rifampicinu jednorázové dávky mitapivátu. Rifampicin snížil o 91 % AUC0-t, o 91 % AUC∞ a o 77 % Cmax
mitapivátu. Snížená expozice mitapivátu v plazmě může snížit účinnost přípravku Pyrukynd. Je nutné
se vyvarovat souběžného používání induktorů CYP3A4 s přípravkem Pyrukynd je souběžné užívání induktoru CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni kvůli snížené
účinnosti mitapivátu.

Látky snižující produkci žaludeční kyseliny
Mitapivát vykazuje rozpustnost závislou na pH snižujícími produkci žaludeční kyseliny bod 4.4nebylo v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Pokud je souběžné používání látek snižujících
produkci žaludeční kyseliny nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni kvůli snížené účinnosti
mitapivátu.

Účinky přípravku Pyrukynd na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP3A4
Mitapivát indukuje a může inhibovat CYP3A4 CYP3A4 Souběžné používání přípravku Pyrukynd se substráty tohoto enzymu nebylo v klinické studii lékových
interakcí hodnoceno. Během léčby přípravkem Pyrukynd je nutné zvážit alternativní terapie, které
nejsou založeny na citlivých substrátech CYP3A4 přípravku Pyrukynd s citlivými substráty CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti pečlivě sledováni,
zejména u substrátů s úzkým terapeutickým indexem ergotaminu, fentanylu, pimozidu, chinidinu, sirolimu, takrolimu
Hormonální antikoncepce
Mitapivát může změnit systémovou expozici hormonálních antikoncepcí, které jsou založeny na
citlivých substrátech CYP3A4
Substráty UGT1A1, CYP2B6 a CYP2C
Na základě in vitro údajů může mitapivát indukovat UGT1A1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2Ca CYP2C19 irinotekanu [UGT1A1]; bupropionu [CYP2B6]; omeprazolu [CYP2C19]; repaglinidu [CYP2C8];
warfarinu [CYP2C9]v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Během léčby přípravkem Pyrukynd je nutné zvážit
alternativní terapie, které nejsou založeny na substrátech UGT1A1 nebo citlivých substrátech CYP2Bnebo CYP2C z hlediska ztráty terapeutického účinku substrátů těchto enzymů, zejména u těch s úzkým
terapeutickým indexem [CYP2C19]; paklitaxelu [CYP2C8]; warfarinu, fenytoinu [CYP2C9]

Substráty P-gp
Na základě in vitro údajů může mitapivát indukovat a inhibovat P-gp systémovou expozici substrátů přípravku Pyrukynd se substráty P-gp nebylo v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Během
léčby přípravkem Pyrukynd je nutné zvážit alternativní terapie, které nejsou založeny na substrátech
P-gp mají být pacienti pečlivě sledováni, zejména u substrátů s úzkým terapeutickým indexem kolchicinu, digoxinu