Gefitinib mylan

Gefitinib je metabolizován převážně izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6 cytochromu P450.

Léčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace gefitinibu
Studie in vitro prokázaly, že gefitinib je substrátem pro p-glykoprotein neukazují na žádné klinické důsledky tohoto pozorování in vitro.

Látky inhibující CYP3A4 mohou snižovat clearance gefitinibu. Současné podávání se silnými
inhibitory CYP3A4 telithromycinneboť nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a expozici. Zvýšení může být vyšší u jednotlivých
pacientů s genotypem pomalých metabolizátorů CYP2D6. Předléčení itrakonazolem CYP3A4V případě současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 a gefitinibu má být u pacientů pečlivě
sledován výskyt nežádoucích účinků gefitinibu.

Nejsou k dispozici údaje o současném užívání gefitinibu a inhibitorů CYP2D6, avšak silné inhibitory
tohoto enzymu mohou vyvolat až dvojnásobné zvýšení plazmatických koncentrací gefitinibu
u rychlých metabolizátorů CYP2D6 a silným inhibitorem CYP2D6, je třeba u pacientů pečlivě sledovat výskyt nežádoucích účinků.

Léčivé látky, které mohou snížit plazmatické koncentrace gefitinibu
Látky indukující aktivitu CYP3A4 mohou zvyšovat metabolismus a snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snižovat účinnost gefitinibu. Je třeba se vyhnout současnému podávání léčivých
přípravků, které indukují CYP3A4 přípravky obsahující třezalku tečkovanou, Hypericum perforatuminduktor CYP3A4o 83 %
Látky, které významně a trvale zvyšují žaludeční pH, mohou snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snížit účinnost gefitinibu. Vysoké dávky antacid s krátkodobým účinkem mohou mít
podobný účinek, jestliže jsou pravidelně užívána ve stejnou dobu jako gefitinib. Současné podávání
gefitinibu s ranitidinem zdravým dobrovolníkům v dávce, která způsobila trvalé zvýšení žaludeční
acidity na pH ≥ 5, snížilo průměrnou hodnotu AUC gefitinibu o 47 %
Léčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny gefitinibem
Studie in vitro prokázaly, že gefitinib má pouze omezený potenciál inhibovat CYP2D6. V klinické
studii u pacientů byl gefitinib současně podáván s metoprololem bylo 35% zvýšení expozice metoprololu. Takové zvýšení může být potenciálně významné u substrátů
pro CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem. Při současném podávání substrátů pro CYP2Da gefitinibu je třeba zvážit úpravu dávky substrátu pro CYP2D6, zvláště u léčiv s úzkým
terapeutickým oknem.

Gefitinib inhibuje transportní protein BCRP in vitro, ale klinická významnost tohoto nálezu je
neznámá.

Jiné potenciální interakce
U některých pacientů užívajících warfarin současně s gefitinibem bylo zaznamenáno zvýšení INR
a/nebo výskyt krvácení