Defitelio

Absorpce a distribuce

U 52 zdravých dobrovolníků byly farmakokinetické parametry po jednorázové dávce 6,25 mg/kg
přípravku Defitelio podané jako 2hodinová infuze následující:

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry přípravku Defitelio po intravenózní infuzi 6,25 mg/kg
zdravým jedincům

Parametr FK parametry přípravku Defitelio
průměr ± SD
Cmax AUCt
Maximální plazmatické koncentrace dosáhly vrcholu na konci doby infuze, poté klesaly s rychlou
clearance a většina vzorků nebyla 3,5 hodiny po zahájení infuze detekovatelná.
Analýza farmakokinetického modelování a simulace ukázala, že se plazmatické koncentrace přípravku
Defitelio po podání několika dávek a při dávkách odpovídajících až 4násobku terapeutické dávky
neakumulují. Distribuční objem činí přibližně 10 l. Studie in vitro ukazují, že 93 % přípravku Defitelio
se váže na plazmatické bílkoviny.

Eliminace

Po podání terapeutické dávky vyloučí močí do 24 hodin jako nezměněný defibrotid. Většina se vyloučí během prvního sběrného
intervalu 0-4 hodiny
Metabolismus

Defibrotid neinhibuje ani neindukuje cytochromy CYP450.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin

Šest pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73m2 rovnice MDRD [Modification of Diet in Renal Disease]porovnáno se 6 zdravými jedinci s podobnými vstupními demografickými údaji. Defitelio v dávce
6,25 mg/kg byl jedincům podáván každých 6 hodin intravenózně po dobu 2 hodin. Ve srovnání se
zdravými kontrolními jedinci vykazovali jedinci s poruchou funkce ledvin 1,6násobné zvýšení AUC a
1,4násobné zvýšení Cmax a přibližně dvojnásobný poločas než zdraví jedinci.

Množství defibrotidu vyloučeného močí během 24 hodin bylo přibližně 5 % celkové dávky podané
pacientům s poruchou funkce ledvin ve srovnání s 12 % u zdravých jedinců.

Téměř ke kompletnímu vyloučení ledvinami dojde během prvních 4 hodin. Kumulace defibrotidu po dávkách nebyla zjištěna. Rozdíl v expozici není považován za klinicky významný, a proto se u
pacientů s poruchou funkce ledvin nedoporučuje úprava dávkování

V dílčí studii bylo prokázáno, že defibrotid se neodstraní hemodialýzou
Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce jater.
Přípravek Defitelio byl použit v klinických studiích u pacientů s poruchou funkce jater bez úpravy
dávky, přičemž nedošlo k žádným závažným bezpečnostním problémům