Roctavian

Hodnoty transgenní DNA u valoktokogenu roxaparvoveku v různých tkáních stanoveny pomocí testu kvantitativní polymerázové řetězové reakce transgenní DNA včetně fragmentů degradované DNA. Neindikuje, zda je DNA přítomna v kapsidě
vektoru, v buňkách nebo v tekuté fázi matrice přítomen neporušený vektor. Plazmatické matrice a matrice sperma byly dále hodnoceny měřením
enkapsidované PCR testu ve studiích 270-201 a 270-301.

Klinická farmakokinetika a vylučování vektoru
Podání přípravku ROCTAVIAN mělo za následek zjistitelnou DNA vektoru v krvi a všech
hodnocených matricích vylučování vektoru, přičemž nejvyšší koncentrace byly pozorovány
v rozmezí 1 až 9 dnů po podání. Vrcholové koncentrace vektorové DNA byly pozorovány v krvi,
následovaly sliny, sperma, stolice a moč. Vrcholová dosud pozorovaná koncentrace v krvi v obou
studiích 270-201 a 270-301 byla 2 × 1011 vg/ml. Maximální koncentrace v jakékoli matrici vylučování
vektoru byla 1 × 1010 vg/ml. Po dosažení maximální hodnoty v matrici koncentrace transgenní DNA
rovnoměrně klesá.

U 141 hodnotitelných pacientů ze studií 270-201 a 270-301 byla enkapsidovaná vektorová DNA detekovatelná v plazmě až 10 týdnů po podání přípravku ROCTAVIAN.

U 140 hodnotitelných pacientů ze studií 270-201 a 270-301 všichni pacienti dosáhli clearance
vektorové DNA ve spermatu s maximální dobou do clearance 36 týdnů. U 138 hodnotitelných
pacientů ze studií 270-201 a 270-301 byla maximální doba do clearance enkapsidované infekční
V obou studiích u všech pacientů docházelo k vylučování močí a slinami a u 126 k vylučování stolicí, a to do doby uzavření sběru dat. Maximální doba clearance byla 8 týdnů
v případě moči, 69 týdnů v případě slin a 131 týdnů v případě stolice.

Zdá se, že intenzita a délka trvání vylučování vektoru nezávisí na získané aktivitě faktoru VIII
pacienta.


Farmakokinetika ve zvláštních populacích

Ve zvláštních populacích nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie s využitím valoktokogenu
roxaparvoveku.