Strensiq

Farmakokinetika asfotázy alfa byla hodnocena v 1měsíční multicentrické otevřené studii, s eskalací
dávky u dospělých s hypofosfatázií. Kohorta 1 v dávce 3 mg/kg intravenózně a poté od 2. do 4. týdne 3 dávky 1 mg/kg subkutánně v týdenních
intervalech. Kohorta 2 intravenózně a poté od 2. do 4. týdne 3 dávky 2 mg/kg subkutánně v týdenních intervalech. Medián
doby 1,25 až 1,50 hodin a průměrná 46 890 subkutánním podání se pohybovala v rozmezí 45,8 až 98,4 % s mediánem doby Tmax v rozmezí 24,2 až
48,1 hodin. Po subkutánním podání 1 mg/kg týdně v kohortě 1 byla průměrná v průběhu dávkovacího intervalu třetí dávce. Po subkutánním podání 2 mg/kg týdně v kohortě 2 byla průměrná 138 595
Farmakokinetické údaje ze všech klinických hodnocení asfotázy alfa byly analyzovány metodami
populační farmakokinetiky. Farmakokinetické proměnné charakterizované na základě populační
farmakokinetické analýzy reprezentují celkovou populaci pacientů s hypofosfatázií ve věkovém
rozmezí 1 den až 66 let, subkutánní dávky až 28 mg/kg/týden a rozmezí kohort dle nástupu
onemocnění. Dvacet pět procent dospělých odhadu činí 0,602 0,338; 0,967s tělesnou hmotností 70 kg centrální a periferní clearance u pacienta s tělesnou hmotností 70 kg 18,9asfotázy alfa patřily specifická aktivita lékové formy a celkový obsah N-acetylneuraminové kyseliny.
Průměrný ± SD eliminační poločas po subkutánním podání byl 2,28 ± 0,58 dní.
U dospělých pacientů s nástupem hypofosfatázie v dětském věku byla farmakokinetika asfotázy alfa
v dávkách 0,5 mg/kg, 2 mg/kg a 3 mg/kg podávaných třikrát týdně konzistentní s farmakokinetikou
pozorovanou u pediatrických pacientů s nástupem hypofosfatázie v dětském věku, což podporuje
použití schválené dávky 6 mg/kg za týden v léčbě dospělých pacientů s nástupem hypofosfatázie
v dětském věku.

Linearita/nelinearita

Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy byl učiněn závěr, že asfotáza alfa vykazuje
lineární farmakokinetiku při subkutánních dávkách až do 28 mg/kg/týden. Na základě modelace bylo
zjištěno, že tělesná hmotnost ovlivňuje clearance a parametry distribučního objemu asfotázy alfa.
Předpokládá se, že farmakokinetická expozice se bude s tělesnou hmotností zvyšovat. Vliv
imunogenity na farmakokinetiku asfotázy alfa se v průběhu času lišil v důsledku časově proměnného
charakteru imunogenity a obecně se odhaduje, že snižuje farmakokinetickou expozici o méně než
20 %.