Descovy

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Přípravek Descovy nemá být podáván současně s léčivými přípravky, které obsahují tenofovir-
alafenamid, tenofovir-disoproxil, emtricitabin, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil.

Emtricitabin

In vitro a klinické farmakokinetické studie lékových interakcí prokázaly nízký potenciál interakcí
zprostředkovaných CYP při podávání emtricitabinu s dalšími léčivými přípravky. Současné podávání
emtricitabinu s léčivými přípravky, které jsou vylučovány aktivní tubulární sekrecí, může zvýšit
koncentrace emtricitabinu a/nebo současně podávaného léčivého přípravku. Léčivé přípravky, které
snižují renální funkci, mohou zvyšovat koncentrace emtricitabinu.

Tenofovir-alafenamid

Tenofovir-alafenamid je transportován P-glykoproteinem prsu a BCRP, mohou vést ke změnám absorpce tenofovir-alafenamidu. Přepokládá se, že léčivé přípravky,
které indukují aktivitu P-gp tenofovir-alafenamidu, což může mít za následek snížené plazmatické koncentrace tenofovir-
alafenamidu a může to vést ke ztrátě terapeutického účinku přípravku Descovy a vývoji rezistence.
Přepokládá se, že současné podávání přípravku Descovy s jinými léčivými přípravky, které způsobují
inhibici aktivity P-gp a BCRP koncentrace tenofovir-alafenamidu. Na základě údajů ze studie in vitro se nepředpokládá, že by
současné podávání tenofovir-alafenamidu a inhibitorů xantinoxidázy systémovou expozici tenofoviru in vivo.

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo
CYP2D6 in vitro. Není inhibitorem nebo induktorem CYP3A in vivo. Tenofovir-alafenamid je
substrátem OATP1B1 a OATP1B3 in vitro. Distribuce tenofovir-alafenamidu v těle může být
ovlivněna aktivitou OATP1B1 a OATP1B3.

Další interakce

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem humánní uridin-difosfát-glukuronosyltransferázy nezpůsoboval inhibici glukuronidační reakce nespecifického substrátu UGT in vitro.

Interakce mezi složkami přípravku Descovy a možnými současně podávanými léčivými přípravky
jsou uvedeny v tabulce 2 jsou založeny na studiích provedených s přípravkem Descovy nebo se složkami přípravku Descovy
jako jednotlivými látkami a/nebo s jejich kombinacemi, nebo se jedná o možné lékové interakce,
ke kterým může dojít s přípravkem Descovy.

Tabulka 2: Interakce mezi jednotlivými složkami přípravku Descovy a jinými léčivými
přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Descovy
ANTIINFEKTIVA
Antimykotika
Ketokonazol 
Itrakonazol
Nebyly studovány interakce
Descovy.

Současné podávání ketokonazolu
nebo itrakonazolu, které jsou
silnými inhibitory P-gp, může
zvyšovat plazmatické koncentrace
tenofovir-DODIHQDPLGX
'RSRUXþHQiDescovy je 200/10 mg jednou
denně.
Flukonazol 
Isavukonazol
Nebyly studovány interakce
Descovy.

Současné podávání flukonazolu
nebo isavukonazolu může zvyšovat
plazmatické koncentrace tenofovir-
alafenamidu. 
Dávka přípravku Descovy se řídí
podle současně podávaného
antiretrovirotika Antimykobakteriální léčiva
Rifabutin 
Rifampicin
Rifapentin
Nebyly studovány interakce s
žádnou složkou přípravku Descovy.

Současné podávání rifampicinu,
rifabutinu a rifapentinu, které jsou
všechny induktory P-gp, může
snižovat plazmatické koncentrace
tenofovir-alafenamidu, což může
vést ke ztrátě terapeutického účinku
a YêYRML6RXþDVQp'HVFRY\nebo rifapentinu se nedoporučuje.
Léčivé přípravky proti viru hepatitidy C
Ledipasvir sofosbuvir emtricitabin denněAUC: ↑ 79 %
Cmax: ↑ 65 %
Cmin: ↑ 93 %

Sofosbuvir:
AUC: ↑ 47 %
Cmax: ↑ 29 %

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↑ 48 %
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 66 %

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↔
C浡砀: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávky
ledipasviru nebo sofosbuviru;
dávka příprakvu Descovy se řídí
podle současně podávaného
antiretrovirotika Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Descovy
Ledipasvir sofosbuvir emtricitabin denněAUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 32 %
C浡砀: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávky
ledipasviru nebo sofosbuviru;
dávka přípravku Descovy se řídí
podle současně podávaného
antiretrovirotika Sofosbuvir velpatasvir emtricitabin denněAUC: ↑ 37 %
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↑ 48 %
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 58 %

Velpatasvir:
AUC: ↑ 50 %
Cmax: ↑ 30 %
Cmin: ↑ 60 %

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↔
C浡砀: ↓ 20Není nutná žádná úprava dávky
sofosbuviru, velpatasviru nebo
voxilapreviru. Dávka přípravku
Descovy se řídí podle současně
podávaného antiretrovirotika bod 4.2Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Descovy
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
jednou denněemtricitabin denněAUC: ↔
Cmax: ↑ 27 %

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↑ 43 %
Cmax: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 46 %
Cmax: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↑ 171 %
Cmin: ↑ 350 %
Cmax: ↑ 92 %

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↔
C浡砀: ↓jednou denněemtricitabin denněAUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 52 %
C浡砀: ↑Není nutná žádná úprava dávky
sofosbuviru, velpatasviru nebo
voxilapreviru. Dávka přípravku
Descovy se řídí podle současně
podávaného antiretrovirotika bod 4.2Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Descovy
ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory HIV proteázy
Atazanavir/kobicistat 
tenofovir-alafenamid Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 75 %
Cmax: ↑ 80 %

Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
CDoporučená dávka přípravku
denně.
Atazanavir/ritonavir jednou denněalafenamid Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 91 %
Cmax: ↑ 77 %

Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
CDoporučená dávka přípravku
denně.
Darunavir/kobicistat jednou denněalafenamid AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 224 %
Cmax: ↑ 216 %
Cmin: ↑ 221 %

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
CDoporučená dávka přípravku
denně.
Darunavir/ritonavir jednou denněalafenamid Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 105 %
Cmax: ↑ 142 %

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
CDoporučená dávka přípravku
denně.
Lopinavir/ritonavir jednou denněalafenamid Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 47 %
Cmax: ↑ 119 %

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
CDoporučená dávka přípravku
denně.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Descovy
Tipranavir/ritonavir Nebyly studovány interakce s
žádnou složkou přípravku Descovy.

Tiprinavir/ritonavir indukují P-gp.
Předpokládá se, že při použití
tipranaviru/ritonaviru v kombinaci
s přípravkem Descovy se expozice
tenofovir alafenamidu snižuje.
6RXþDVQp'HVFRY\Jiné inhibitory proteázy Účinek není známý.základě kterých by bylo možné
doporučit dávkování při současném
podávání s jinými inhibitory
proteáz.
Jiná HIV antiretrovirotika
'ROXWHJUDYLUGHQQ
AUC: ↔
Cmax: ↔

Dolutegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
CDoporučená dávka přípravku
Descovy je 200/25 mg jednou
denně.
Rilpivirin jednou denněTenofovir-alafenamid:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
CDoporučená dávka přípravku
Descovy je 200/25 mg jednou
denně.
Efavirenz jednou denně$8&C浡砀㨠↓ 22 %
Doporučená dávka přípravku
Descovy je 200/25 mg jednou
denně. 
Maravirok 
一Raltegravir
Nebyly studovány interakce
Descovy.

Neočekává se, že expozice
tenofovir-alafenamidu bude
ovlivněna maravirokem,
nevirapinem nebo raltegravirem, ani
se neočekává, že ovlivní
metabolické a exkreční cesty, které
jsou relevantní pro maravirok,
nevirapin nebo raltegravir.
'RSRUXþHQi'HVFRY\denně.
ANTIKONVULZÍVA
Oxkarbazepin 
Fenobarbital
Fenytoin
Nebyly studovány interakce s
žádnou složkou přípravku Descovy.

Současné podávání oxkarbazepinu,
fenobarbitalu nebo fenytoinu, které
jsou všechny induktory P-gp, může
snižovat plazmatické koncentrace
tenofovir-alafenamidu, což může
vést ke ztrátě terapeutického účinku
a YêYRML6RXþDVQpfenobarbitalu nebo fenytoinu
s přípravkem Descovy se
nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Descovy
Karbamazepin ㄰　emtricitabin/tenofovir-alafenamid
AUC: ↓ 55 %
Cmax: ↓ 57 %

Současné podávání karbamazepinu,
který je induktorem P-gp, snižuje
plazmatické koncentrace tenofovir-
alafenamidu, což může vést ke
ztrátě terapeutického účinku
a YêYRML6RXþDVQps přípravkem Descovy se
nedoporučuje.
ANTIDEPRESIVA
Sertralin jednou denněAUC: ↔
Cmax: ↔

Sertralin:
AUC: ↑ 9 %
C浡砀: ↑Není nutná žádná úprava dávky
sertralinu; dávka přípravku
Descovy se řídí podle současně
podávaného antiretrovirotika bod 4.2ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatumNebyly studovány interakce s
žádnou složkou přípravku Descovy.

Současné podávání třezalky
tečkované, která je induktorem
P-gp, může snižovat plazmatické
koncentrace tenofovir-alafenamidu,
což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a vývoji
rezistence.
6RXþDVQpDescovy s třezalkou tečkovanou se
nedoporučuje
IMUNOSUPRESIVA
CyklosporinDescovy.

Současné podávání cyklosporinu,
který je silným inhibitorem P-gp,
může zvyšovat plazmatické
koncentrace tenofovir-DODIHQDPLGX
'RSRUXþHQiDescovy je 200/10 mg jednou
denně.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát
dennějednou denněemtricitabin/tenofovir-alafenamid
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Norgestrel:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmin: ↔
C浡砺Není nutná žádná úprava dávky
norgestimátu/ethinylestradiolu;
dávka přípravku Descovy se řídí
podle současně podávaného
antiretrovirotika Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Descovy
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Perorálně podávaný midazolam
tenofovir-alafenamid jednou denně䴀AUC: ↔
Cmax: ↔
Není nutná žádná úprava dávky
midazolamu; dávka přípravku
Descovy se řídí podle současně
podávaného antiretrovirotika bod 4.2tenofovir-alafenamid jednou denně䴀AUC: ↔
Cmax: ↔
V případě, že jsou uvedeny dávky, jsou to dávky použité ve studiích lékových interakcí.
V případě, že jsou k dispozici údaje ze studií lékových interakcí.
Studie provedená s použitím tablet s fixní kombinací elvitegraviru/kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu.
Studie provedená s použitím tablet s fixní kombinací emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-alafenamidu.
Studie provedená s přípravkem Descovy.
Emtricitabin/tenofovir-alafenamid byl v této studii užíván s jídlem.
Studie prováděná s dodatečným voxilaprevirem 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru, které se očekávají u pacientů
infikovaných HCV.