Diacomit

Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven.
Vliv makrolidů a azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož
enzymu, na metabolismus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich
metabolismus není znám.

Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2C19 a
CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které inhibují nebo
indukují jeden nebo více těchto enzymů, se doporučuje opatrnost.

Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu PMnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.

Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450: například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako je astemizol a chlorpheniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva,
kodeinúčinky. Může být nutná úprava dávky.

Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.

Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám teofylinu a kofeinu, které mohou být důsledkem
inhibice jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se
stiripentolem se nedoporučuje. Toto varování se neomezuje pouze na léčivé přípravky, ale i na značný
počet potravin dětskou populaci: Pacient nemá pít kolové nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo
čokoládu obsahující stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto izoenzymem, k nimž patří: beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.

Potenciál pro interakci stiripentolu s jinými léčivými přípravky

Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotismus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie.

- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolismus léčivého přípravku používaného ke snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost

- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolismu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.

- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.

- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
klobazamem etosuximidem a tiagabinem. Důsledkem jsou zvýšené plazmatické hladiny těchto antikonvulsiv
s možným rizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin
ostatních antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.

- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.

- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolismu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.