Gazyvaro

K hodnocení farmakokinetických údajů u 469 pacientů s iNHL, u 342 pacientů s CLL a u 130 pacientů
s difúzním velkobuněčným B lymfomem léčeni obinutuzumabem samotným nebo v kombinaci s chemoterapií byl vyvinut populační
farmakokinetický model.

Absorpce

Obinutuzumab se podává intravenózně, proto absorpce není relevantní. Pro další způsoby podání
nebyly provedeny žádné studie. Z populačního PK modelu byla u pacientů s CLL po infuzi první den
6. cyklu 8961 μg•den/ml a u pacientů s iNHL byla odhadovaná hodnota mediánu Cmax 539,3 μg/ml a hodnota
AUC
37


Distribuce

Po intravenózním podání se distribuční objem centrálního kompartmentu 2,97 u pacientů s iNHLplazmu a intersticiální tekutinu.

Biotransformace

Metabolismus obinutuzumabu nebyl přímo hodnocen. Protilátky jsou většinou odstraňovány
katabolicky.

Eliminace

Clearance obinutuzumabu byla přibližně 0,11 l/den u pacientů s CLL a 0,08 l/den u pacientů s iNHL
s mediánem eliminace t1/2 26,4 dne u pacientů s CLL a 36,8 dne u pacientů s iNHL. Vylučování
obinutuzumabu utváří dvě paralelní metabolické cesty, které popisují clearance, lineární metabolická
cesta clearance a ne-lineární metabolická cesta clearance, které se mění v závislosti na čase. Při
zahájení léčby je dominantní ne-lineární cesta clearance měnící se s časem a v důsledku toho je hlavní
cestou clearance. Při pokračování v léčbě se dopad této cesty zmenšuje a začíná převažovat lineární
cesta clearance. To ukazuje na dispozici léku podle cíle kde počáteční nadbytek CD20 buněk způsobí rychlé vylučování obinutuzumabu z oběhu. Jakmile je na
většinu CD20 buněk navázán obinutuzumab, je minimalizován vliv TMDD na PK.

Farmakokinetický
V populační farmakokinetické analýze bylo zjištěno, že pohlaví je spoluproměnná vysvětluje určitou variabilitu mezi pacienty, s clearance v rovnovážném stavu distribučním objemem rozdíl v expozici není signifikantní s iNHL s odhadovaným mediánem AUC a Cmax 13172 μg•den/ml resp. 635,7 μg/ml u žen a μg•den/ml resp. 481,3 μg/ml u mužůupravovat.

Starší pacienti

Populační farmakokinetická analýza obinutuzumabu ukázala, že věk neovlivňuje farmakokinetiku
obinutuzumabu. Mezi pacienty < 65 let > 75 let
Pediatrická populace

Studie hodnotící farmakokinetiku obinutuzumabu u pediatrických pacientů nebyly provedeny.

Porucha funkce ledvin

Populační farmakokinetická analýza obinutuzumabu ukázala, že clearance kreatininu neovlivňuje
farmakokinetiku obinutuzumabu. Farmakokinetika obinutuzumabu u pacientů s lehkou podobná jako u pacientů s normálními renálními funkcemi Farmakokinetické údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin omezené
38


Porucha funkce jater

Žádné formální farmakokinetické studie nebyly u pacientů s poruchou funkce jater provedeny.