Iberogast neo

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii funkčních poruch gastrointestinálního traktu, ATC kód:
A
Mechanismus účinku
Účinky přípravku Iberogast NEO a extraktů jeho jednotlivých složek byly zkoumány v sérii modelů in
vitro na různých izolovaných částech gastrointestinálního traktu, žaludku a tenkého střeva (duodenum,
jejunum, ileum) z morčete, myši a/nebo potkana a na zvířecích modelech na potkanech a morčatech.
Iberogast NEO má významný, na koncentraci závislý myorelaxační účinek na hladké svaly žaludečního
těla a fundu. Naproti tomu Iberogast NEO stimuluje fázovou kontraktilitu v antrálním svalu (ukázáno na
modelu in vivo u morčete). Poruchy motorické funkce žaludku se obvykle projevují symptomy jako je
postprandiální plnost a časná sytost, ale také ztráta chuti k jídlu. Protizánětlivá aktivita přípravku
Iberogast NEO je považována za významnou pro potlačení subklinického zánětu, který je potenciálním
etiologickým faktorem funkční dyspepsie. V sérii in vitro a in vivo modelů na potkanech se ukázalo,
že mechanismy protizánětlivých účinků přípravku Iberogast NEO zahrnují potlačení prozánětlivých
cytokinů, stimulaci protizánětlivých cytokinů, antioxidační účinky. Bylo prokázáno, že Iberogast NEO in
vivo u potkanů tlumí nervovou signalizaci vnější senzorické aferentní inervace gastrointestinálního traktu,
která je považována za odpovědnou za senzorickou hypersenzitivitu, která je považována za klíčový
patofyziologický rys funkční dyspepsie. Viscerální hypersenzitivita v důsledku centrální nebo periferní
senzibilizace a dysregulace lokální a vnější inervace gastrointestinálního traktu vede k pocitu bolesti.
Na modelu in vivo u potkanů bylo možné ukázat, že Iberogast NEO zvrátil stresem indukovanou
i pozánětlivou hypersenzitivitu změnou neuronální aktivace v míše a kortikolimbických oblastech mozku.
Studie in vitro se vzorky lidské stolice ukázala, že Iberogast NEO moduluje lidský mikrobiom a zvyšuje
hladiny mastných kyselin s krátkým řetězcem. Iberogast NEO a jeho složky vykazují vazebné afinity k
muskarinovým a serotoninovým receptorům a vykazují zvýšení koncentrace mukoprotektivních
prostaglandinů a mucinů, snížení koncentrace leukotrienů poškozujících sliznici, snížení produkce
žaludeční kyseliny, která může působit proti příznakům souvisejícím s touto kyselinou, jako je pálení
žáhy. Patofyziologické mechanismy funkční dyspepsie jsou komplexní a multifaktoriální. Studie in silico
a in vitro prokázaly individuální a rozdílný příspěvek všech šesti rostlin v Iberogastu NEO k jeho celkové
aktivitě zaměřené na více cest zapojených do patogeneze funkční dyspepsie.

Farmakodynamické účinky
Nebyly provedeny žádné farmakodynamické studie.

Klinická účinnost a bezpečnost
U Iberogastu NEO byly provedeny čtyři klinické studie (viz tabulka níže) v indikaci funkční dyspepsie
a související symptomy v trvání 4-12 týdnů. Ve všech čtyřech klinických studiích Iberogast NEO
prokázal významné zlepšení symptomů funkční dyspepsie.

Tabulka: Program klinického vývoje s přípravkem Iberogast NEO v indikaci funkční dyspepsie
Design Kritéria
diagnózy /
zařazení
Léčebné skupiny a
pacienti n v
léčebném rameni
(ITT populace)Dávka,
TrváníPrimární
cílový
parametr
účinnosti *
Primární parametr
účinnosti / výsledek
účinnosti
Multicentrická,
dvojitě zaslepená,
placebem
kontrolovaná
RCT
s paralelními
skupinami
Funkční
dyspepsie

Pacienti ve věku
18–85 let s FD
podle Římských
kritérií II (typické
příznaky FD jako
bolest v epigastriu
a/nebo diskomfort
• STW 5-II
(n=139)
• Placebo
(n=133)

 podle Římských
kritérií IV
(metaanalýza ♦):
• STW 5-II
(n=134)
3xkapek/den
týdnů
% zlepšení
GIS ve
srovnání
s výchozím
stavem
Terapeutická odpověď v %
definovaná jako ≥50%
zlepšení GIS ve srovnání s
výchozím stavem (v týdnech)
STW5-II vs. placebo:
61,2% vs. 45,1% (ITT,
p=0,0079),
63,3% vs. 46,1% (PP,
p=0,0197)
v horní části
břicha s délkou
trvání alespoň
12 týdnů, které
nebyly po sobě
jdoucí, během
předchozích
12 měsíců )
Tři nebo více
alespoň středně
závažných
příznaků
• Placebo
(n=131)
Multicentrické,
dvojitě zaslepené,
placebem
kontrolované,
zkřížené
RCT◊
Funkční
dyspepsie

Ambulantní
pacienti ve věku
21–70 let s
přetrvávající nebo
recidivující FD
podle Římských
kritérií I pro FD
po dobu nejméně
měsíců
Nejméně tři
středně závažné
až velmi závažné
příznaky
• STW 5-II
(n=59 / 59 / 86◊)

• Placebo
(n=59 / 59 / 26)

Þ podle Římských
kritérií IV
(metaanalýza ♦):
• STW 5-II
(n=59)
• Placebo
(n=59)
3xkapek/den
Až týdnů ◊
Změna GIS
oproti
výchozímu
stavu
Změna (Δ) GIS oproti
výchozímu stavu (statistická
analýza)
STW 5-II vs. placebo:
• 4 týdny: Δ 5,9 vs. Δ 2,bodu (p<0.001),
• 8 týdnů: Δ 8,4 vs. Δ 2,bodu (p<0.001)
12 týdnů:
Přiřazení léčby na základě
odpovědi na léčbu během
předchozího léčebného
období:
STW 5-II: 86 ze 112 (76,%) pacientů: reagující na
STW 5-II (n= 45) a
nereagující na placebo
(n= 41).
• Reagující na STW 5-II:
adekvátní kontrola
symptomů u 95,6 %
(včetně 71,1 %
kompletní remise)
• Nereagující na placebo:
78% zlepšení symptomů
(29,3% kompletní
remise)
Placebo: 26 ze 112 (23,2 %)
pacientů: nereagující na
STW 5-II (n= 12) a reagující
na placebo (n= 14).
adekvátní kontrola
symptomů u 76,9 %
Multicentrická,
dvojitě zaslepená
RCT
s paralelními
skupinami
kontrolovaná
placebem/s
aktivní kontrolou
Funkční
dyspepsie

Pacienti ve věku
18-60 let trpící
jistou poruchou
motility na
základě
klinického obrazu
• STW 5-II
(n=79)
• Placebo
(n=78)

 podle Římských
kritérií IV
(jednotlivé
příznaky §):
3xkapek/den
týdny
Změna GIS
oproti
výchozímu
stavu
Změna (Δ) profilu GIS (po týdnech)
STW 5-II vs. placebo
STW 5-II: 16,0 až 6,9 =
Δ 9,placebo: 16,5 až 12,6 = Δ 3,superiorita vs. placebo
(p<0,0001)
nevředové
dyspepsie
• STW 5-II
(n=69)
• Placebo
(n=75)
Změna profilu bolesti oproti
výchozímu stavu (po týdnech)
STW 5-II vs. placebo
STW 5-II: 5,76 až 2,6 =
Δ 3,placebo: 5,8 až 4,4 = Δ 1,superiorita vs. placebo
(p<0,0001)
Multicentrická,
dvojitě zaslepená,
dvojitě matoucí
(double dummy),
RCT s
paralelními
skupinami, s
aktivní kontorolou
Funkční
dyspepsie

Pacienti ve věku
21–70 let s FD
typu dysmotility
s floridními
příznaky
• STW 5-II
(n=61)
• Cisaprid (n=61)

 podle Římských
kritérií IV
(jednotlivé
příznaky §):
• STW 5-II
(n=61)
3xkapek/den
týdny
Změna GIS
oproti
výchozímu
stavu
Změna (Δ) GIS oproti
výchozímu stavu (po týdnech)
STW 5-II vs. cisaprid
STW 5-II: Δ 11,Cisaprid: Δ 10,Non-inferiorita vůči
cisapridu (p<0,001)
Metaanalýza/
srovnávací
analýza napříč
RCT♦
Funkční
dyspepsie

Pacienti ze všech
RCT s FD, kteří
splnili Římská
kritéria IV
týdny:
• STW 5-II
(n=193)
• Placebo
(n=190)

týdnů
• STW 5-II
(n=164)
• Placebo
(n=162)
3xkapek/den
týdny
týdnů
Změna
GIS oproti
výchozímu
stavu
Změna
jednotlivých
symptomů
oproti výcho
zímu stavu
Analýza
respondérů
STW 5-II pro celkové
zlepšení příznaků FD po týdnech léčby průměrný
rozdíl [MD] 1,74 [95% CI
0,90; 2,58], p<0,001)
a po 8 týdnech léčby (MD
2,07 [1,09;3,04], p<0,001).
1: počet pacientů podle léčebného ramene a zahrnutých do analýzy účinnosti.
2: dávka a délka léčby jsou uvedeny pro STW 5-II a placebo. Dávka cisapridu byla podle informací o přípravku.
*GIS (Gastrointestinal Symptom Score) včetně křečí v břiše, bolesti v epigastriu nebo v horní části břicha, retrosternální
diskomfort / retrosternální bolest, nadýmání / plnost / pocit přetížení z jídla, brzká sytost, ztráta chuti k jídlu, nauzea, nevolnost
(nepohodlí v kombinaci s nucením na zvracení), pálení žáhy/kyselá eruktace, zvracení
◊: Tato studie měla design zkřížené studie s předem plánovaným a volitelným zkříženým designem a 3krát 4týdenní léčebná
období, která nakonec dosáhla 12 týdnů. Ve skupině STW 5-II: čísla se vztahují k účinnosti po 4 týdnech, 8 týdnech a
po 12 týdnech n= 86 pacientů v populaci s účinností.
♦ Metaanalýza provedená ve dvou RCT splňujících kritéria pro zařazení do 8týdenní léčby. Analytický soubor (AS) obsahoval
údaje o pacientech s alespoň jedním klíčovým příznakem FD (plnost, časná sytost, bolest v epigastriu) střední závažnosti
na začátku studie.
§: Analýza zlepšení jednotlivých symptomů po 28 dnech. Analytický soubor (AS) obsahoval údaje o pacientech s alespoň jedním
klíčovým příznakem FD (plnost, časná sytost, bolest v epigastriu) střední závažnosti na začátku studie.

Pro Iberogast NEO nebyl z bezpečnostních údajů z intervenčních studií identifikován žádný specifický
bezpečnostní signál nebo bezpečnostní problém. Výskyt nežadoucích účinků a nežádoucích reakcí byl
nižší nebo podobný jako u placeba. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly spojeny s poruchami
gastrointestálního traktu, které mohou odrážet příznaky základní nemoci.