Kyntheum

Absorpce

Na základě populačního modelu farmakokinetiky je odhadovaná kumulace po 20 týdnech
dávkování 2,5násobná. U pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou byla po
jednorázovém subkutánním podání brodalumabu v dávce 210 mg průměrná maximální sérová
koncentrace maximální koncentrace času/koncentrace k dosažení poslední měřitelné koncentrace = 64,4 μg*den/mlmodelu farmakokinetiky byla 55 %.

Pozorované farmakokinetické parametry během ustáleného stavu plocha pod křivkou času/koncentrace v ustáleném stavu za dávkovací interval byla 227,4 μg*den/ml průměrné Cmax bylo 20,9 μg/ml v týdnu 12
Distribuce

Na základě populačního farmakokinetického modelu byl odhadovaný průměrný distribuční objem
brodalumabu v ustáleném stavu přibližně 7,24 l.

Biotransformace

Brodalumab je humánní monoklonální protilátka IgG2 a předpokládá se tudíž, že se bude rozkládat na
malé peptidy a aminokyseliny v katalytických drahách podobně jako endogenní IgG.

Eliminace

Po subkutánním podání dávky 210 mg vykazuje brodalumab nelineární farmakokinetické vlastnosti
typické pro monoklonální protilátku, která se exponuje prostřednictvím svého cíle.

Clearance brodalumabu se snižuje se zvyšující se dávkou a expozice se zvyšuje výrazněji oproti přímé
úměře k dávce. Trojnásobné zvýšení s.c. dávky brodalumabu z 70 na 210 mg vedlo k zvýšení hodnoty
Cmax brodalumabu v séru za ustáleného stavu přibližně na 18násobek a hodnoty AUC0-t na 25násobek.

Zdánlivá clearance s ložiskovou psoriázou je 2,95 l/den.

Dle předpovědí populačního farmakokinetického modelu klesá u 95 % pacientů koncentrace
brodalumabu v séru pod limit kvantifikace podávání 210 mg brodalumabu každé 2 týdny. Koncentrace brodalumabu nižší, než je spodní limit
kvantifikace, však byla spojena s obsazeností receptoru IL-17 z až 81 %.
Poločas brodalumabu odhadovaný na základě populačního modelu farmakokinetiky byl v ustáleném
stavu 10,9 po subkutánním podávání dávky 210 mg každý druhý týden.

Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku

Z populačního farmakokinetického modelu vyplývá, že expozice klesá se zvyšující se tělesnou
hmotností. Není doporučena žádná úprava dávky.

eDoc-000648230 - Version 11.
Starší pacienti

Z populačního farmakokinetického modelu vyplývá, že věk neměl vliv na farmakokinetiku
brodalumabu, což bylo založeno na 259 pacientech 14 pacientech s ložiskovou psoriázou.

Porucha funkce ledvin nebo jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici farmakokinetická data. Předpokládá
se, že renální eliminace nedotčeného brodalumabu, IgG monoklonální protilátky, bude nízká
a nevýznamná. Rovněž se očekává, že brodalumab bude eliminován zejména katabolizací a porucha
funkce jater nebude mít na jeho clearance žádný vliv.

Další populace

Farmakokinetika brodalumabu byla u japonských a nejaponských pacientů s psoriázou podobná.

Z populační analýzy farmakokinetiky plyne, že pohlaví nehraje ve farmakokinetice brodalumabu
žádnou roli.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Z veškerých dostupných dat byl připraven populační farmakokinetický/farmakodynamický model,
podle něhož lze usoudit, že u 90 % všech pacientů, kterým je podávána dávka 210 mg každé 2 týdny,
bude udržovaná minimální koncentrace vyšší, než je odhadovaná hodnota IC90 1,51 μg/ml. Dále byla
provedena výzkumná popisná analýza, ve které nebyl zpozorován žádný vztah mezi expozicí
a incidencí závažných infekcí a infestací, kandidóz, virových infekcí ani sebevražedných představ či
chování. Analýza vztahu mezi expozicí a odpovědí naznačuje, že vyšší koncentrace brodalumabu jsou
spojené s lepší odpovědí PASI a sPGA.