Opdivo

Léčbu musí zahájit a řídit lékař se zkušenostmi s léčbou nádorů.

Testování na PD-LPokud je to v indikaci stanoveno, mají být pacienti k léčbě přípravkem OPDIVO vybíráni na základě
potvrzené exprese PD-L1 validovaným testem
Dávkování

OPDIVO v monoterapii
Doporučená dávka přípravku OPDIVO je buď 240 mg nivolumabu každé 2 týdny nebo 480 mg
nivolumabu každé 4 týdny v závislosti na indikaci a populaci v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené dávky a doba trvání intravenózní infuze u monoterapie
nivolumabem
Indikace*Melanom adjuvantní léčbaDospělí ahmotností alespoň 50 kg240 mg každé 2 týdny po dobu 30 minut nebo
480 mg každé 4 týdny po dobu 60 minut nebo po dobu
30 minut Dospívající než 50 kgmg/kg každé 2 týdny po dobu 30 minut nebo
mg/kg každé 4刀唀urothelial carcinoma, MIUC480 mg každé 4 týdny po dobu 60 minut
Karcinom jícnu nebo
gastroezofageální junkce
㐸　následně 480 PJ1HPDOREXQ
þQê.ODVLFNêSkvamózní karcinom hlavy a krku
Uroteliální karcinom
Skvamózní karcinom jícnu 
*Podle indikace v monoterapii v bodě 4.1.

Pokud je třeba pacienty s melanomem, RCC, EC, GEJC nebo MIUC z dávkování 240 mg každé 2 týdny na 480 mg každé 4 týdny, má se první dávka 480 mg podat 2 týdny
po poslední 240 mg dávce. Naopak pokud je pacienty třeba převést z dávkování 480 mg každé 4 týdny
na 240 mg každé 2 týdny, má se první dávka 240 mg podat 4 týdny po poslední 480 mg dávce.

OPDIVO v kombinaci s ipilimumabem

Melanom
U dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností alespoň 50 kg je doporučená
dávka 1 mg/kg nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem v dávce 3 mg/kg podávané intravenózně
každé 3 týdny u prvních 4 dávek. Dále následuje druhá fáze, kdy je nivolumab podáván v monoterapii
intravenózně buď v dávce 240 mg každé 2 týdny, nebo v dávce 480 mg každé 4 týdny  za 3 týdny po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 240 mg
každé 2 týdny, nebo
 za 6 týdnů po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 480 mg
každé 4 týdny.

U dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností nižší než 50 kg je doporučená dávka 1 mg/kg
nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem v dávce 3 mg/kg podávané intravenózně každé 3 týdny
u prvních 4 dávek. Dále následuje druhá fáze, kdy je nivolumab podáván v monoterapii intravenózně
buď v dávce 3 mg/kg každé 2 týdny, nebo v dávce 6 mg/kg každé 4 týdny uvedeno v tabulce 2. První dávka nivolumabu ve fázi monoterapie se má podat:
 za 3 týdny po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používají
mg/kg každé 2 týdny, nebo
 za 6 týdnů po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 6 mg/kg
každé 4 týdny.

Tabulka 2: Doporučené dávky a doba trvání intravenózní infuze nivolumabu v kombinaci
s ipilimumabem u melanomu
Fáze kombinace, každé 3 týdny, 4 dávkovací cykly Fáze monoterapie
Nivolumab
Dospělí a dospívající ve
věku od 12 let:
mg/kg během 30 minut
Dospělí ahmotností alespoň 50 kg240 mg každé 2 týdny během 30 minut nebo
480 mg každé 4 týdny během 60 minut

Dospívající než 50 kgmg/kg každé 2 týdny po dobu 30 minut nebo
mg/kg každé 4Ipilimumab
Dospělí a dospívající ve
věku od 12 let:
mg/kg během 30 
Maligní mezoteliom pleury
Doporučená dávka 360 mg nivolumabu se podává intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny v
kombinaci s ipilimumabem v dávce 1 mg/kg podávaným intravenózně po dobu 30 minut každých
týdnů. U pacientů bez progrese onemocnění pokračuje léčba po dobu až 24 měsíců.

Renální karcinom a kolorektální karcinom s dMMR nebo MSI-H
Doporučená dávka je 3 mg/kg nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem v dávce 1 mg/kg podávané
intravenózně každé 3 týdny u prvních 4 dávek. Dále následuje druhá fáze, kdy je v monoterapii
podáváno intravenózně buď 240 mg nivolumabu každé 2 týdny nebo 480 mg nivolumabu každé
týdny podat:
 za 3 týdny po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 240 mg
každé 2 týdny nebo
 za 6 týdnů po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 480 mg
každé 4 týdny
Tabulka 3: Doporučené dávky a doba trvání intravenózní infuze nivolumabu v kombinaci
s ipilimumabem u RCC a CRC s dMMR nebo MSI-H
Fáze kombinace, každé 3 týdny, 4 dávkovací cykly Fáze monoterapie
Nivolumab 3 mg/kg během 30 minut 240 mg každé Ipilimumab 1 mg/kg během 30 
Skvamózní karcinom jícnu
Doporučená dávka je buď 3 mg/kg nivolumabu každé 2 týdny nebo 360 mg nivolumabu každé 3 týdny
podávaného intravenózně po dobu 30 minut v kombinaci s ipilimumabem v dávce 1 mg/kg
podávaným intravenózně po dobu 30 minut každých 6 týdnů. Léčba se doporučuje do progrese
onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění.

OPDIVO v kombinaci s kabozantinibem

Renální karcinom
Doporučená dávka nivolumabu podávaného intravenózně je buď 240 mg nivolumabu každé 2 týdny
nebo 480 mg nivolumabu každé 4 týdny v kombinaci s 40 mg kabozantinibu podávaného perorálně
každý den.

Tabulka 4: Doporučené dávky a doba trvání intravenózní infuze nivolumabu v kombinaci
s perorálně podávaným kabozantinibem u RCC
Fáze kombinace 
Nivolumab 240 mg každé 2 týdny během 30 minut nebo 480 mg každé 4 týdny během 60 minut
Kabozantinib
OPDIVO v kombinaci s ipilimumabem a chemoterapií

Nemalobunečný karcinom plic
Doporučená dávka je 360 mg nivolumabu podávaného intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny
v kombinaci s ipilimumabem v dávce 1 mg/kg intravenózně po dobu 30 minut každých 6 týdnů
a chemoterapií na bázi platiny podávanou každé 3 týdny. Po dokončení 2 cyklů chemoterapie
pokračuje léčba dávkou 360 mg nivolumabu podávaného intravenózně každé 3 týdny v kombinaci s
ipilimumabem v dávce 1 mg/kg každých 6 týdnů. Léčba se doporučuje do progrese onemocnění,
nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění.

OPDIVO v kombinaci s chemoterapií

Neoadjuvantní léčba nemalobuněčného karcinomu plic
Doporučená dávka je 360 mg nivolumabu podávaného intravenózně po dobu 30 minut v kombinaci
s chemoterapií na bázi platiny podávanou každé 3 týdny ve 3 cyklech
Skvamózní karcinom jícnu
Doporučená dávka nivolumabu je 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny podávané
intravenózně po dobu 30 minut v kombinaci s chemoterapií na bázi fluorpyrimidinu a platiny bod 5.124 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění.

Adenokarcinom žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu
Doporučená dávka je 360 mg nivolumabu podávaného intravenózně po dobu 30 minut v kombinaci
s chemoterapií na bázi fluorpyrimidinu a platiny podávaná každé 3 týdny nebo 240 mg nivolumabu
podávaného intravenózně po dobu 30 minut v kombinaci s chemoterapií na bázi fluorpyrimidinu a
platiny podávaná každé 2 týdny onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění.

Délka léčby
Léčba přípravkem OPDIVO buď jako monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem nebo jinými
léčivými přípravky má pokračovat, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud ji pacient snáší až do maximální doby léčby, pokud je pro danou indikaci uvedena
U adjuvantní léčby je maximální délka léčby přípravkem OPDIVO 12 měsíců.

Léčba přípravkem OPDIVO v kombinaci s kabozantinibem má pokračovat do progrese onemocnění,
nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů, u kterých nedojde k progresi onemocnění. Léčba
kabozantinibem má pokračovat do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Viz souhrn údajů
o přípravku
Byly pozorovány atypické odpovědi malých lézí během prvních měsíců léčby s následným zmenšením nádorové masy. U klinicky
stabilních pacientů s počáteční progresí onemocnění se doporučuje v léčbě nivolumabem nebo
nivolumabem v kombinaci s ipilimumabem pokračovat, dokud není progrese potvrzena.

Zvyšování nebo snižování dávky během léčby přípravkem OPDIVO v monoterapii nebo v kombinaci
s dalšími léčivými přípravky se nedoporučuje. V závislosti na individuální bezpečnosti a snášenlivosti
může být nutné přerušení nebo vysazení dávky. Pokyny pro trvalé ukončení léčby nebo přerušení
dávek jsou uvedeny v tabulce 5. Podrobné pokyny pro řešení imunitně podmíněných nežádoucích
účinků jsou popsány v bodě 4.4. Pokud je nivolumab podáván v kombinaci s dalšími léčivými
přípravky, je nutné se seznámit se souhrnem údajů o přípravku přípravků ohledně jejich dávkování.

Tabulka 5: Doporučená úprava léčby přípravkem OPDIVO nebo přípravkem OPDIVO v
kombinaci
Imunitně podmíněné
nežádoucí účinky 
ZávažnostImunitně podmíněná
pneumonitida
Pneumonitida 2. stupněabnormality a není dokončena léčba
kortikosteroidy.

Pneumonitida 3. nebo 4. stupněImunitně podmíněná
kolitida
Průjem nebo kolitida 2.neustoupí a není dokončena léčba
kortikosteroidy, je-li potřebná.

Průjem nebo kolitida 3.
Vysaďte dávkuneustoupí a není dokončena léčba
kortikosteroidy.

- OPDIVO + ipilimumaba Trvale ukončete léčbu. 
 
Průjem nebo kolitida 4.Imunitně podmíněná
栀 
POZNÁMKA: pacienti
s RCC léčení
přípravkem OPDIVO
v kombinaci s
kabozantinibem se
zvýšenými hodnotami
jaterních enzymů viz
pokyny pro dávkování
uvedené níže za touto
tabulkou.
=YêãHQt$67nebo celkového bilirubinu 2. stupně
Vysaďte dávkuhodnoty nevrátí na výchozí hodnotu
a není dokončena léčba kortikosteroidy,
je-li potřebná.

Zvýšení AST, ALT nebo celkového
Trvale ukončete léčbu. 
 
Imunitně podmíněná
nefritida a renální
dysfunkce
Zvýšení kreatininu 2. nebo 3.nevrátí na výchozí hodnotu a není
dokončena léčba kortikosteroidy.

Zvýšení kreatininu 4.Imunitně podmíněná
endokrinopatie
Symptomatická hypotyreóza 2. nebo
㌮nedostatečnost nadledvin 2. stupně,
diabetes mellitus 3. stupně
Vysaďte dávkuneustoupí a není dokončena léčba
kortikosteroidy, je-li potřebná
vzhledem k příznakům akutního
zánětu. Léčba by měla pokračovat
v případě hormonální substituční léčbyb
do doby, dokud nejsou přítomny žádné
symptomy.
+\SRW\UHy]D+\SHUW\UHy]DHypofyzitida 4. stupně
Adrenální insuficience 3. nebo 4. stupně
Diabetes mellitus 4. stupně 
Trvale ukončete léčbu.
Imunitně podmíněné
nežádoucí účinky
Závažnost Úprava léčby
Imunitně podmíněné
kožní nežádoucí účinky
Vyrážka 3.neustoupí a není dokončena léčba
kortikosteroidy.

Vyrážka 4. 
Stevensůvnebo toxická epidermální nekrolýza
7UYDOH,PXQLWQ
myokarditida
Myokarditida stupněneustoupí a není dokončena léčba
kortikosteroidyc

Myokarditida stupněJiné imunitně
podmíněné nežádoucí
účinky
Stupeň 
Stupeňpřetrvávající stupeň 2 nebo 3 i přes
úpravu léčby; nemožnost snížit dávku
kortikosteroidu na 10 mg prednisonu
nebo její ekvivalent denně 
Trvale ukončete léčbu.
Poznámka: Stupně toxicity jsou v souladu s běžnými terminologickými kritérii nežádoucích účinků podle Národního institutu
pro rakovinu a Pokud se během podávání druhé fáze léčby následující po kombinační léčbě průjem nebo kolitida stupně 3, léčbu trvale vysaďte.
b Doporučení pro použití hormonální substituční léčby je uvedeno v bodu 4.4.
c Bezpečnost opětovného zahájení terapie ipilimumabem v kombinaci s nivolumabem u pacientů, kteří již prodělali
imunitně podmíněnou myokarditidu, není známa.

Léčba přípravkem OPDIVO v monoterapii nebo v kombinaci s dalšími léčivými přípravky má být
trvale ukončena v případě výskytu:
• nežádoucích účinků 4. stupně nebo recidivujících nežádoucích účinků 3. stupně;
• nežádoucích účinků 2. nebo 3. stupně přetrvávajících navzdory léčbě.

Pacienti léčení přípravkem OPDIVO musí dostat kartu pacienta a informace o rizicích přípravku
OPDIVO
Je-li přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem a je-li vysazen jeden z těchto
přípravků, má se vysadit i druhý přípravek. Pokud se podávání přípravku po určité prodlevě obnoví,
má se obnovit podle individuálního zhodnocení pacienta buď léčba v kombinaci nebo monoterapie
přípravkem OPDIVO.

Je-li přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií, je nutné se seznámit s SmPC ostatních
složek kombinované léčby ohledně jejich dávkování. Pokud jsou některé složky vysazeny, v podávání
ostatních složek se může pokračovat. Pokud je podávání později obnoveno, je možné pokračovat
v kombinované léčbě, monoterapii přípravkem OPDIVO nebo v samotné chemoterapii na základě
individuálního zhodnocení stavu pacienta.

OPDIVO v kombinaci s kabozantinibem u RCC
Je-li přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s kabozantinibem, výše uvedené úpravy léčby v
tabulce 5 platí také pro přípravek OPDIVO. U zvýšení jaterních enzymů navíc u pacientů s RCC
léčených přípravkem OPDIVO v kombinaci s kabozantinibem platí:
• Jestliže dosahuje ALT nebo AST > 3násobek ULN ale ≤ 10násobek ULN bez současně se
vyskytující hladiny celkového bilirubinu ≥ 2násobku ULN, je třeba vysadit přípravek OPDIVO
i kabozantinib, dokud se tyto nežádoucí účinky nezlepší na stupeň 0-1. Může být zvážena léčba
kortikosteroidy. Po uzdravení lze zvážit opětovné zahájení monoterapií nebo postupné opětovné
zahájení terapie oběma přípravky v kombinaci. Pokud se znovu podává kabozantinib, je nutné
se seznámit s SmPC pro kabozantinib.
• Jestliže dosahuje ALT nebo AST > 10násobek ULN nebo > 3násobek ULN se současně se
vyskytující hladinou celkového bilirubinu ≥ 2násobku ULN, je třeba trvale vysadit přípravek
OPDIVO i kabozantinib a může být zvážena léčba kortikosteroidy.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku OPDIVO u dětí do 18 let nebyly dosud stanoveny, kromě
dospívajících ve věku od 12 let s melanomem. V současnosti dostupné údaje týkající se přípravku
OPDIVO v monoterapii nebo v kombinaci s ipilimumabem jsou uvedeny v bodech 4.2, 4.8, 5.1 a 5.2.

Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Na základě výsledků populační farmakokinetiky s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin poruchou funkce ledvin jsou příliš omezená na vyvození závěrů ohledně této populace.

Porucha funkce jater
Na základě výsledků populační farmakokinetiky s lehkou poruchou funkce jater těžkou poruchou funkce jater jsou příliš omezená na vyvození závěrů ohledně této populace. Přípravek
OPDIVO musí být podáván s opatrností pacientům se středně těžkou poruchou funkce jater bilirubin > 1,5násobek až 3násobek horní hranice normálu [upper limit of normal - ULN] a jakékoli
zvýšení ASTjakékoli zvýšení AST
Způsob podání

Přípravek OPDIVO je určen pouze k intravenóznímu podání. Podává se jako intravenózní infuze po
dobu 30 nebo 60 minut v závislosti na dávce sterilní, nepyrogenní filtr s nízkou schopností vázat proteiny a s póry o velikosti 0,2-1,2 μm.

Přípravek OPDIVO se nesmí podávat jako nitrožilní bolus nebo bolusová injekce.

Celková požadovaná dávka přípravku OPDIVO se může podávat v infuzi přímo jako roztok
s koncentrací 10 mg/ml nebo může být naředěna injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Pokud je podáván v kombinaci s ipilimumabem a/nebo chemoterapií, má být přípravek OPDIVO
podán jako první, poté má následovat podání ipilimumabu chemoterapie. Je nutné použít samostatný infuzní vak a filtr pro každou infuzi.

Návod k přípravě a zacházení s léčivým přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.