Orphacol

Léčba musí být zahájena a sledována zkušeným gastroenterologem/hepatologem nebo v případě dětských
pacientů dětským gastroenterologem/hepatologem.

V případě přetrvávající nedostatečné reakce na monoterapii kyselinou cholovou je třeba zvážit další
možnosti léčby prvního roku, každý šestý měsíc v následujících třech letech, a poté jednou ročně
Dávkování
Dávka musí být upravena pro každého pacienta na specializovaném pracovišti podle krevních a/nebo
močových chromatografických profilů žlučových kyselin.

Nedostatek 3β–hydroxy–Δ5–C27–steroid oxidoreduktázy
Denní dávka se u kojenců, dětí, dospívajících a dospělých pohybuje v rozmezí od 5 do 15 mg/kg. Ve
všech věkových skupinách je minimální dávka 50 mg a je upravována po 50 mg. U dospělých nemá být
denní dávka vyšší než 500 mg.

Nedostatek Δ4–3–oxosteroid–5β–reduktázy
Denní dávka se u kojenců, dětí, dospívajících a dospělých pohybuje v rozmezí od 5 do 15 mg/kg. Ve
všech věkových skupinách je minimální dávka 50 mg a je upravována po 50 mg. U dospělých nemá denní
dávka přesáhnout 500 mg.

Denní dávka může být rozdělena, pokud ji tvoří více než jedna tobolka, aby byla napodobena kontinuální
tvorba kyseliny cholové v těle a aby byl snížen počet tobolek, které je potřeba při jednotlivém podání užít.

V průběhu zahajování léčby a úpravy dávky je třeba důkladně sledovat hladiny žlučových kyselin v séru
a/nebo v moči použití vhodných analytických metod. Je třeba zjistit koncentraci abnormálních metabolitů žlučových
kyselin syntetizovaných při nedostatku 3β–hydroxy–Δ5–C27–steroid oxidoreduktázy 3β, 7α, 12α–trihydroxy–5–cholenové kyselinyzvážit, zda není třeba upravit dávkování. Má být vybrána nejnižší dávka kyseliny cholové, která účinně
snižuje metabolity žlučových kyselin na hodnotu co nejbližší nule.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni jinými žlučovými kyselinami nebo jinými přípravky kyseliny cholové,
mají být stejným způsobem pečlivě sledováni při zahajování léčby přípravkem Orphacol. Dávka má být
patřičně upravena, jak je uvedeno výše.

Rovněž mají být sledovány jaterní parametry, přednostně častěji než hladiny žlučových kyselin v séru
a/nebo v moči. Současné zvýšení sérové gamaglutamyltransferázy a/nebo sérových žlučových kyselin nad normální hodnoty může být známkou předávkování. Byla
zaznamenána přechodná zvýšení aminotransferáz na začátku léčby kyselinou cholovou, jež nejsou
důvodem ke snížení dávky, jestliže GGT není zvýšená a jestliže hladiny žlučových kyselin v séru klesají
nebo jsou v normálním rozmezí.

Po zahájení léčby je třeba minimálně jednou ročně vyšetřit žlučové kyseliny v séru a/nebo v moči použití vhodných analytických metodvyšetření mají být provedena při sledování léčby v období rychlého růstu, souběžně probíhajícího
onemocnění, a v těhotenství
Zvl áštní skupiny pacientů
Starší pacienti S podáváním přípravku u starších pacientů nejsou žádné zkušenosti. Dávku kyseliny cholové je třeba
upravit individuálně.

Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávku
kyseliny cholové je třeba upravit individuálně.

Porucha funkce jater
O použití u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce jater ve vztahu k nedostatku 3β–hydroxy–ΔC27–steroid oxidoreduktázy nebo Δ4–3–oxosteroid–5β–reduktázy jsou k dispozici omezené údaje.
Očekává se, že pacienti mají v době diagnózy do jisté míry poškozenou funkci jater, k jejímuž zlepšení
dochází při léčbě kyselinou cholovou.
Dávku kyseliny cholové je třeba upravit individuálně.

U pacientů s poruchou funkce jater z jiných důvodů než nedostatku 3β–hydroxy–Δ5–C27–steroid
oxidoreduktázy nebo Δ4–3–oxosteroid–5β–reduktázy nejsou žádné zkušenosti a ohledně dávkování nelze
učinit žádné doporučení. Pacienty s poruchou funkce jater je třeba pečlivě sledovat
Familiární hypertriglyceridémie
Očekává se, že pacienti s nově diagnostikovanou familiární hypertriglyceridémií nebo s rodinnou
anamnézou familiární hypertriglyceridémie kyselinu cholovou ve střevech nedostatečně vstřebávají.
Dávku kyseliny cholové pro pacienty s familiární hypertriglyceridémií je třeba stanovit a upravit tak, jak
je uvedeno, ale zvýšená dávka, podstatně vyšší než denní limit 500 mg pro dospělé pacienty, může být
potřebná a bezpečná.

Pediatrická populace
Kyselina cholová byla používána u kojenců ve věku od jednoho měsíce a u dětí a dospívajících.
Doporučené dávky odrážejí použití u této populace. Denní dávka u kojenců ve věku od 1 měsíce do 2 let,
dětí a dospívajících se pohybuje od 5 do 15 mg/kg a musí být upravena individuálně pro každého pacienta.

Způsob podání
Tobolky přípravku Orphacol musí být podávány s jídlem každý den přibližně ve stejnou dobu, ráno a/nebo
večer. Podávání s jídlem může zvýšit biologickou dostupnost kyseliny cholové a zlepšit snášenlivost.
Pravidelná a stálá doba podávání přispívá k dodržování léčby pacientem nebo pečující osobou. Tobolky je
třeba polykat vcelku, nekousat je a zapít je vodou.
Pro kojence a děti, které nemohou tobolky spolknout, je možné tobolky otevřít a jejich obsah přidat do
dětské výživy nebo šťávy. Další informace naleznete v bodě 6.6.