Pemazyre

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemazyre 4,5 mg tablety
Pemazyre 9 mg tablety
Pemazyre 13,5 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pemazyre 4,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pemigatinibum 4,5 mg.

Pemazyre 9 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pemigatinibum 9 mg.

Pemazyre 13,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pemigatinibum 13,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Pemazyre 4,5 mg tablety
Kulatá
Pemazyre 9 mg tablety
Oválná
Pemazyre 13,5 mg tablety
Kulatá

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Monoterapie přípravkem Pemazyre je indikována k léčbě dospělých s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím cholangiokarcinomem s fúzí nebo přeskupením receptoru 2 fibroblastového růstového
faktoru předchozí linii systémové terapie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě pacientů s karcinomem žlučových cest.

Stav pozitivity fúze FGFR 2 musí být znám před zahájením léčby přípravkem Pemazyre. Hodnocení
pozitivity fúze FGFR 2 ve vzorku nádoru má být provedeno pomocí vhodného diagnostického testu.

Dávkování
Doporučená dávka je 13,5 mg pemigatinibu jednou denně po dobu 14 dnů a poté 7 dnů bez léčby.

Pokud dojde k opoždění dávky pemigatinibu o 4 nebo více hodin nebo pokud dojde po užití dávky ke
zvracení, nesmí být podána další dávka a podávání má být obnoveno s další plánovanou dávkou.

Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud se u pacienta neprokáže progrese onemocnění nebo
nepřijatelná toxicita.

U všech pacientů má být zahájena nízkofosfátová dieta, když je hladina fosfátů v séru > 5,5 mg/dl a
když je hladina > 7 mg/dl, má se zvážit přidání léčby snižující hladinu fosfátů. Dávka léčby snižující
hladinu fosfátů se má upravovat, dokud se hladina fosfátů v séru nevrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
Dlouhodobá hyperfosfatemie může způsobit precipitaci kalciumfosfátových krystalů, která může vést
k hypokalcemii, mineralizaci měkkých tkání, svalovým křečím, záchvatové aktivitě, prodloužení QT
intervalu a arytmiím
Během přestávek v léčbě přípravkem Pemazyre, nebo pokud hladina fosfátů v séru klesne pod
normální úroveň, je třeba zvážit přerušení léčby snižující hladinu fosfátů a diety. Těžká
hypofosfatemie může být doprovázena zmateností, záchvaty, fokálními neurologickými nálezy,
srdečním selháním, respiračním selháním, svalovou slabostí, rabdomyolýzou a hemolytickou anémií

Úprava dávky v důsledku lékové interakce

Souběžné užívání pemigatinibu se silnými inhibitory CYP3ABěhem léčby pemigatinibem je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A4,
včetně grapefruitového džusu. Pokud je současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 nezbytné,
dávka u pacientů užívajících 13,5 mg pemigatinibu jednou denně má být snížena na 9 mg jednou
denně a dávka u pacientů užívajících 9 mg pemigatinibu jednou denně má být snížena na 4,5 mg
jednou denně
Zvládání toxických účinků

Pro zvládání toxicity je třeba zvážit úpravu dávky nebo přerušení podávání.

Úrovně snížení dávky pemigatinibu jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené úrovně snížení dávky pemigatinibu
DávkaPrvní13,5 mg perorálně jednou
denně po dobu 14 dnů,
následovaných 7 GQ\PJSRnásledovaných 7 GQ\ PJSRnásledovaných 7 GQ\
Pokud pacient není schopen tolerovat dávku 4,5 mg pemigatinibu jednou denně, má být léčba trvale
ukončena.

Úpravy dávky v případě hyperfosfatemie jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Úpravy dávky v případě hyperfosfatemie
Nežádoucí účinek> 5,5 mg/dl – ≤ 7 mg/dl • v podávání pemigatinibu se pokračuje v současné dávce.
> 7 mg/dl – ≤ 10 mg/dl • léčba pemigatinibem pokračuje v současné dávce, zahájí se
léčba snižující hladinu fosfátů, fosfáty v séru se monitorují
každý týden, dávka léčby snižující hladinu fosfátů se upravuje
podle potřeby, dokud se hladina nevrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
• pozastaví se podávání pemigatinibu, pokud se hladina nevrátí
na hodnotu < 7 mg/dl během 2 týdnů od zahájení léčby
snižující hladinu fosfátů. Léčba pemigatinibem s léčbou
snižující hladinu fosfátů se má znovu zahájit ve stejné dávce,
pokud se hladina vrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
• Při recidivě hladiny fosfátu v séru na hodnotu > 7 mg/dl při
léčbě snižující hladinu fosfátů je třeba snížit dávku
pemigatinibu o 1 ~URYH

>  PJGO • OpþEDOpþEDkaždý týden, dávka léčby snižující hladinu fosfátů se upravuje
podle potřeby, dokud se hladina nevrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
• pemigatinib se vysadí, pokud zůstávají hladiny > 10 mg/dl po
dobu 1 týdne. Pokud je hladina fosfátu v séru < 7 mg/dl, je
třeba léčbu pemigatinibem a léčbu snižující hladinu fosfátů
znovu zahájit dávkou o 1 úroveň nižší.
• Pokud po 2 sníženích dávky dojde k recidivě hladiny fosfátů v
séru >  PJGO
Úpravy dávky kvůli seróznímu odchlípení sítnice jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Úpravy dávky pro serózní odchlípení sítnice
Nežádoucí účinekAsymptomatický • v podávání pemigatinibu se pokračuje v současné dávce.
Monitorování se provádí tak, jak je popsáno v bodě 4.4.
Středně těžké snížení zrakové
ostrosti zraková ostrost 20/40 nebo
lepší nebo zhoršené vidění
≤ 3 řádky oproti výchozímu
stavuinstrumentálních aktivit
každodenního života
• SHPLJDWLQLES
LQD• Pokud se znovu objeví, příznaky přetrvávají nebo se vyšetření
nezlepší, má být na základě klinického stavu zváženo trvalé
vysazení pemigatinibu.
Výrazné snížení zrakové
ostrosti zraková ostrost horší
než 20/40 nebo zhoršené
vidění > 3 řádky oproti
výchozímu stavu až
do 20/200každodenních činností
• SHPLJDWLQLES
LGiYNRX• Pokud se znovu objeví, příznaky přetrvávají nebo se vyšetření
nezlepší, zváží se na základě klinického stavu trvalé vysazení
pemigatinibu.
Zraková ostrost horší
než 20/200 na postiženém
oku; omezení každodenních
činností
• pemigatinib se vysadí až do vyřešení. Pokud dojde ke zlepšení
při následném vyšetření, může být pemigatinib obnoven
dávkou o 2 úrovně nižší.
• Pokud se znovu objeví, příznaky přetrvávají nebo se vyšetření
nezlepší, zváží se na základě klinického stavu trvalé vysazení
pemigatinibu.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Dávka pemigatinibu je stejná u starších pacientů jako u mladších dospělých pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin
poruchou funkce ledvin se dávka u pacientů užívajících 13,5 mg pemigatinibu jednou denně sníží
na 9 mg jednou denně a dávka u pacientů užívajících 9 mg pemigatinibu jednou denně se sníží
na 4,5 mg jednou denně
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů s
těžkou poruchou funkce jater se dávka u pacientů užívajících 13,5 mg pemigatinibu jednou denně
sníží na 9 mg jednou denně a dávka u pacientů užívajících 9 mg pemigatinibu jednou denně se sníží
na 4,5 mg jednou denně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Pemazyre u pacientů do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Pemazyre je určen k perorálnímu podání. Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou
dobu. Pacienti nemají tablety drtit, žvýkat, dělit nebo rozpouštět. Pemigatinib lze užívat s jídlem nebo
bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné užívání s třezalkou tečkovanou
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperfosfatemie
Hyperfosfatemie je farmakodynamický účinek, který se očekává při podávání pemigatinibu bod 5.1může vést k hypokalcemii, mineralizaci měkkých tkání, anemii, sekundární hyperparatyreóze,
svalovým křečím, záchvatové aktivitě, prodloužení QT intervalu a arytmii pemigatinibem byla pozorována mineralizace měkkých tkání, včetně kožní kalcifikace, kalcinózy a
neuremické kalcifylaxe.

Doporučení pro léčbu hyperfosfatemie zahrnují omezení fosfátů ve stravě, podávání léčby snižující
hladinu fosfátů a v případě potřeby úpravu dávky Během léčby pemigatinibem užívalo 19 % pacientů léčbu snižující hladinu fosfátů
Hypofosfatemie
Během přestávek v léčbě pemigatinibem, nebo pokud hladina fosfátů v séru klesne pod normální
úroveň, je třeba zvážit přerušení léčby snižující hladinu fosfátů a diety. Těžká hypofosfatemie může
být doprovázena zmateností, záchvaty, fokálními neurologickými nálezy, srdečním selháním,
respiračním selháním, svalovou slabostí, rabdomyolýzou a hemolytickou anémií Hypofosfatemie byla ≥ 3. stupně u 14,3 % účastníků. Žádná z těchto příhod nebyla závažná, nevedla k
ukončení léčby ani ke snížení dávky. K přerušení dávky došlo u 1,4 % účastníků.

U pacientů s hyperfosfatemií nebo hypofosfatemií se doporučuje další pečlivé sledování a kontroly
týkající se dysregulace mineralizace kostí.

Serózní odchlípení sítnice
Pemigatinib může způsobit serózní odchlípení sítnice, které se může projevit příznaky jako rozmazané
vidění, sklivcové zákalky nebo fotopsie řídit a obsluhovat stroje
Oftalmologické vyšetření, včetně optické koherentní tomografie se má provést před zahájením léčby a každé 2 měsíce po dobu prvních 6 měsíců léčby, každé 3 měsíce
poté a urgentně kdykoli z důvodu vizuálních příznaků. V případě serózního odchlípení sítnice je třeba
dodržovat pokyny pro úpravu dávky
Během provádění klinické studie nebylo prováděno rutinní monitorování, včetně OCT, kvůli detekci
asymptomatického serózního odchlípení sítnice, proto není výskyt asymptomatického serózního
odchlípení sítnice při podávání pemigatinibu znám.

Je třeba pečlivě zvážit léčbu pacientů, kteří mají klinicky významné oční poruchy, jako jsou poruchy
sítnice, mimo jiné včetně centrální serózní retinopatie, makulární/retinální degenerace, diabetické
retinopatie a předchozího odchlípení sítnice.

Suché oči
Pemigatinib může způsobovat suché oči předcházeli nebo případně léčili suché oči.

Embryofetální toxicita
Na základě mechanismu účinku a nálezů v reprodukční studii na zvířatech pemigatinib způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě. Těhotné ženy je nutné poučit
o potenciálních rizicích pro plod. Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, aby během léčby
pemigatinibem a ještě 1 týden po podání poslední dávky přípravku používaly účinnou antikoncepci.
Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být poučeni, aby během léčby
pemigatinibem a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce přípravku používali účinnou
antikoncepci
Zvýšená hladina kreatininu v krvi
Pemigatinib může zvyšovat sérový kreatinin snížením renální tubulární sekrece kreatininu, k čemuž
může dojít v důsledku inhibice renálních transportérů OCT2 a MATE1 a nemusí ovlivnit funkci
glomerulů. Během prvního cyklu se sérový kreatinin zvýšil ustáleného stavu do 8. dne a poté se snížil během 7 dnů bez léčby přetrvávající zvýšení sérového kreatininu, je třeba zvážit alternativní markery funkce ledvin.

Kombinace s inhibitory protonové pumpy
Je třeba se vyhnout současnému podávání pemigatinibu s inhibitory protonové pumpy
Kombinace se silnými inhibitory CYP3ASoučasné podávání pemigatinibu se silnými inhibitory CYP3A4 vyžaduje úpravu dávky body 4.2 a 4.5grapefruitů nebo pití grapefruitové šťávy.

Kombinace se silnými nebo středně silnými induktory CYP3ASoučasné podávání pemigatinibu se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A4 se nedoporučuje

Metastázy v CNS
Vzhledem k tomu, že v této studii nebyly povoleny neléčené nebo progredující metastázy v
mozku/CNS, účinnost u této populace nebyla hodnocena a nelze učinit žádná doporučení týkající se
dávkování, nicméně se očekává, že penetrace pemigatinibu hematoencefalickou bariérou bude nízká

Antikoncepce
Na základě zjištění ve studii na zvířatech a mechanismu účinku může přípravek Pemazyre způsobit
poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě. Ženy ve fertilním věku léčené přípravkem Pemazyre
musí být poučeny, aby neotěhotněly, a muži léčení přípravkem Pemazyre musí být poučeni, aby
během léčby nepočali dítě. U žen ve fertilním věku a u mužů s partnerkami ve fertilním věku je nutné
během léčby přípravkem Pemazyre a po dobu 1 týdne po ukončení léčby používat účinnou metodu
antikoncepce
Těhotenský test
Před zahájením léčby má být proveden těhotenský test, aby se vyloučilo těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky dalších léčivých přípravků na pemigatinib

Silné inhibitory CYP3ASilný inhibitor CYP3A4 pemigatinibu o 88 % pemigatinibu. U pacientů, kteří užívají 13,5 mg pemigatinibu jednou denně, má být dávka snížena
na 9 mg jednou denně a u pacientů, kteří užívají 9 mg pemigatinibu jednou denně, se dávka sníží
na 4,5 mg jednou denně
Induktory CYP3ASilný induktor CYP3A4 pemigatinibu o 85 % pemigatinibem je třeba se vyhnout současnému užívání silných induktorů CYP3A4 karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, rifampicintřezalkou tečkovanou je kontraindikováno enzymů
Inhibitory protonové pumpy Poměry geometrického průměru pemigatinibu resp. 92,1 % protonové pumpypumpy Nicméně u více než jedné třetiny pacientů, kterým byly podávány PPI, bylo pozorováno významné
snížení expozice pemigatinibu. U pacientů užívajících pemigatinib je třeba se vyhnout PPI bod 4.4
Antagonisté H2-receptorů
Současné podávání ranitidinu nevedlo ke klinicky významné změně expozice pemigatinibu.

Účinky pemigatinibu na další léčivé přípravky

Účinek pemigatinibu na substráty CYP2B6
Studie in vitro naznačují, že pemigatinib indukuje CYP2B6. Současné podávání pemigatinibu se
substráty CYP2B6 Při podávání pemigatinibu s těmito léčivými přípravky nebo jakýmkoli substrátem CYP2B6 s úzkým
terapeutickým indexem se doporučuje pečlivé klinické sledování.

Účinek pemigatinibu na substráty P-gp
In vitro je pemigatinib inhibitorem P-gp. Současné podávání pemigatinibu se substráty P-gp digoxin, dabigatran, kolchicinmá být odděleno dobou nejméně 6 hodin před nebo po podání substrátů P-gp s úzkým terapeutickým
indexem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce u mužů a žen/ženy ve fertilním věku
Na základě zjištění ve studii na zvířatech a mechanismu účinku může pemigatinib způsobit poškození
plodu, pokud je podán těhotné ženě. Ženy ve fertilním věku, které jsou léčeny pemigatinibem, musí
být poučeny, aby neotěhotněly, a muži léčení pemigatinibem musí být poučení, aby během léčby
nepočali dítě. U žen ve fertilním věku a u mužů s partnerkami ve fertilním věku je během léčby
pemigatinibem a po dobu 1 týdne po ukončení léčby nutné používat účinnou metodu antikoncepce.
Vzhledem k tomu, že účinek pemigatinibu na metabolismus a účinnost antikoncepčních přípravků
nebyl zkoumán, mají se jako druhá forma antikoncepce používat bariérové metody, aby se zabránilo
těhotenství.

Těhotenství
Údaje o podávání pemigatinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu pemigatinibu nemá být přípravek Pemazyre během těhotenství podáván, pokud klinický stav žen
nevyžaduje léčbu pemigatinibem. Před zahájením léčby má být proveden těhotenský test, aby se
vyloučilo těhotenství.

Kojení
Není známo, zda se pemigatinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko
pro kojené děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Pemazyre a po dobu 1 týdne po
poslední dávce přerušeno.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu pemigatinibu na fertilitu u člověka. Studie fertility u zvířat
nebyly s pemigatinibem provedeny vyloučit poškození fertility u mužů a žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pemigatinib má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. S pemigatinibem jsou spojeny
nežádoucí účinky, jako je únava a poruchy zraku. Proto je třeba při řízení vozidel nebo obsluze strojů
postupovat s opatrností
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly hyperfosfatemie toxické poškození nehtů hypofosfatemie
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly hyponatremie nežádoucí účinek hyponatremie zvýšení kreatininu v krvi
Závažnými nežádoucími účinky poruchy oka byly odchlípení sítnice neuropatie optického nervu
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 4. Kategorie frekvence jsou definovány jako velmi časté
nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích
Třídy orgánových systémůPoruchy metabolismu a výživy Velmi časté Hyponatremie, hyperfosfatemiea, hypofosfatemiePoruchy nervového systémuPoruchy oka
Velmi častéČasté Serózní odchlípení sítnicec, keratitis punctata, rozmazané vidění, trichiáza 
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea, stomatitida, průjem, zácpa, sucho vPoruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Syndrom palmoplantární erytrodysestezie, toxicita nehtůd, alopecie, suchá kůže
ýDVWp $EQRUPiOQt0pQ
3RUXFK\VRXVWDY\Celkové poruchy aaplikaceVyšetřenía Zahrnuje hyperfosfatemii a zvýšení fosforu v krvi. Viz níže „Hyperfosfatemie“
b Zahrnuje hypofosfatemii a snížení fosforu v krvi
c Zahrnuje serózní odchlípení sítnice, odchlípení sítnice, odchlípení pigmentového epitelu sítnice, ztluštění sítnice,
subretinální tekutinu, chorioretinální záhyby, choretinální jizvy a makulopatii. Viz níže „Serózní odchlípení sítnice“.
d Zahrnuje toxické poškození nehtů, poruchu nehtů, změnu barvy nehtů, dystrofii nehtů, hypertrofii nehtů, rýhy na nehtech,
infekci nehtů, onychalgii, lámavost nehtů, onycholýzu, onychmadézu, onychomykózu a paronychii

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hyperfosfatemie
Hyperfosfatemie byla hlášena u 60,5 % všech pacientů léčených pemigatinibem. Hyperfosfatemie s
hodnotami nad 7 mg/dl a 10 mg/dl se vyskytla u 27,2 % pacientů resp. u 0,7 % pacientů.
Hyperfosfatemie se obvykle rozvíjí během prvních 15 dnů.
Žádná z těchto reakcí nebyla ≥ 3. stupně závažnosti, nebyla závažná ani nevedla k ukončení léčby
pemigatinibem. Přerušení podávání dávky bylo provedeno u 1,4 % pacientů a snížení
u 0,7 % pacientů. Tyto výsledky naznačují, že dietní omezení fosfátů a/nebo podávání léčby snižující
hladinu fosfátů spolu s týdenní přestávkou v užívání dávky byly efektivními strategiemi pro zvládání
tohoto účinku pemigatinibu.

Doporučení pro léčbu hyperfosfatemie jsou uvedena v bodech 4.2 a 4.4.

Serózní odchlípení sítnice
Serózní odchlípení sítnice se objevilo u 4,8 % ze všech pacientů léčených pemigatinibem. Reakce byly
obecně 1. nebo 2. stupně závažnosti sítnice u 1 pacienta pigmentového epitelu sítnice nevedla ke snížení dávky nebo ukončení léčby.

Doporučení pro léčbu serózního odchlípení sítnice jsou uvedena v bodech 4.2 a 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejsou k dispozici žádné informace o předávkování pemigatinibem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EN
Pemigatinib je kinázový inhibitor FGFR1, 2 a 3, který inhibuje fosforylaci a signalizaci FGFR a
snižuje buněčnou životaschopnost u buněk exprimujících genetické alterace FGFR, včetně bodových
mutací, amplifikací a fúzí nebo přeskupení. Fúze/přeskupení FGFR2 jsou silné onkogenní faktory a
jsou nejběžnější, téměř výhradně se vyskytující alterací FGFR v 10-16 % případů intrahepatálního
cholangiokarcinomu
Farmakodynamické účinky

Fosfáty v séru
Pemigatinib zvýšil hladinu fosfátů v séru v důsledku inhibice FGFR.V klinických studiích s
pemigatinibem byla povolena léčba snižující hladinu fosfátů a úprava dávky pro zvládání
hyperfosfatemie
Klinické studie
FIGHT-202 byla multicentrická, otevřená studie s jedním ramenem hodnotící účinnost a bezpečnost
přípravku Pemazyre u dříve léčených pacientů s lokálně pokročilým/metastazujícím nebo chirurgicky
neresekovatelným cholangiokarcinomem. Populace účinnosti se skládá ze 108 pacientů s intrahepatálním onemocněnímfúzi nebo přeskupení FGFR2, jak bylo stanoveno testem provedeným v centrální laboratoři.

Pacienti dostávali přípravek Pemazyre v 21denních cyklech s dávkou 13,5 mg jednou denně perorálně
po dobu 14 dnů, následovaných 7 dny bez léčby. Přípravek Pemazyre byl podáván až do progrese
onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. Hlavními cílovými ukazateli účinnosti byl výskyt objektivní
odpovědi stanoveno nezávislou hodnotící komisí RECIST v1.1.

Střední věk byl 55,5 let byly ženy a 73,1 % pacientů byli běloši. Většina podle Východní skupiny pro spolupráci v onkologii ECOGléčby, 27,8 % mělo 2 předchozí linie léčby a 12,0 % mělo 3 nebo více předchozích linií léčby.
Devadesát šest procent pacientů podstoupilo předchozí léčbu na bázi platiny, včetně 78 % s předchozí
léčbou kombinací gemcitabin/cisplatina.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5.

Střední doba do dosažení odpovědi byla 2,69 měsíce
Tabulka 5: Výsledky účinnosti

Kohorta A Efektivní hodnotitelná populace
ORR Kompletní odpověď Částečná odpověď Medián trvání odpovědi Kaplan-Meierovy odhady délky trvání
odpovědi
3 měsíce 100,0 6 měsíců 67,8 9 měsíců 50,5 12 měsíců 41,2 ORR-CR+PR
CI = interval spolehlivosti
Poznámka: Data pocházejí z IRC podle kritérií RECIST v1.1 a úplné a částečné odpovědi jsou potvrzeny.
a 95 % CI byl vypočítán pomocí Brookmeyerovy a Crowleyho metody

Starší pacienti
V klinické studii pemigatinibu bylo 23,1 % pacientů ve věku 65 let a starších a 4,6 % pacientů bylo ve
věku 75 let a starších. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti mezi těmito pacienty a pacienty ve
věku < 65 let.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Pemazyre u všech podskupin pediatrické populace s léčbou cholangiokarcinomu.
Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pemigatinib vykazuje lineární farmakokinetiku v dávkovém rozmezí 1 až 20 mg. Po perorálním
podání 13,5 mg přípravku Pemazyre jednou denně bylo dosaženo ustáleného stavu do 4 dnů s
geometrickým průměrným poměrem akumulace 1,6. Geometrický průměr AUC0-24h v ustáleném stavu
byl 2620 nM·h
Absorpce
Střední doba dosažení vrcholové plazmatické koncentrace U pacientů s nádorovým onemocněním nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice pemigatinibu po podání vysoce tučného a vysoce kalorického jídla až 1000 kalorií s přibližně 50 % celkového obsahu kalorií z tuku
Distribuce
Pemigatinib se váže z 90,6 % na proteiny lidské plazmy, převážně na albumin. U pacientů s
nádorovým onemocněním byl odhadovaný zdánlivý distribuční objem 235 l
Biotransformace
Pemigatinib je in vitro převážně metabolizován CYP3A4. Po perorálním podání jedné dávky 13,5 mg
radioaktivně značeného pemigatinibu byl nezměněný pemigatinib hlavní skupinou v plazmě
související s léčivem a nebyly pozorovány žádné metabolity > 10 % celkové cirkulující radioaktivity.

Eliminace
Po perorálním podání pemigatinibu v dávce 13,5 mg jednou denně u pacientů s nádorovým
onemocněním byl geometrický průměrný eliminační poločas geometrický průměr zdánlivé clearance
Exkrece
Po jednorázové perorální dávce radioaktivně značeného pemigatinibu bylo 82,4 % dávky zjištěno ve
stolici
Porucha funkce ledvin
Účinek poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku pemigatinibu byl hodnocen ve studii poruchy
funkce ledvin u subjektů s normální funkcí ledvin Disease, ESRDbyly poměry geometrických průměrů normálními kontrolami 64,6 % subjektů s ESRD před hemodialýzou byly poměry geometrických průměrů
účastníků s ESRD po hemodialýze poměry geometrických průměrů pro Cmax a 91,3 % poruchou funkce ledvin má být dávka pemigatinibu snížena
Porucha funkce jater
Účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku pemigatinibu byl hodnocen ve studii poruchy funkce
jater u subjektů s normální funkcí jater, středně těžkou poruchou funkce jater těžkou poruchou funkce jater jater byly poměry geometrických průměrů kontrolami 96,7 % těžkou poruchou funkce jater činila hodnota GMR a 174 % těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje upravovat dávku. U pacientů s těžkou poruchou funkce
jater však má být dávka pemigatinibu snížena
Interakce

Substráty CYP
Pemigatinib v klinicky relevantních koncentracích není inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4 ani induktor CYP1A2 a CYP3A4.

Transportéry
Pemigatinib je substrátem P-gp i BCRP. Nepředpokládá se, že by inhibitory P-gp nebo BCRP
ovlivňovaly expozici pemigatinibu v klinicky relevantních koncentracích.

In vitro je pemigatinib inhibitorem OATP1B3, OCT2 a MATE1. Inhibice OCT2 může zvýšit sérový
kreatinin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Systémová toxicita
Nejvýznamnější nálezy po opakovaném podání pemigatinibu potkanům a opicím byly připsány
zamýšlené farmakologii pemigatinibu fyzeální dysplazie a mineralizace měkkých tkání; některé z těchto nálezů byly pozorovány při
expozicích ledvin, žaludku, tepen, vaječníků měkkých tkání nebyla reverzibilní, zatímco fyzeální nálezy a nálezy u chrupavek byly reverzibilní.
Dále byly pozorovány změny kostní dřeně
Genotoxicita
Pemigatinib nebyl mutagenní v testu bakteriální mutagenity ani klastogenní v testu
chromozomové aberace in vitro a nevedl k indukci mikronukleů kostní dřeně v
mikronukleárním testu in vivo u potkanů.

Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly u pemigatinibu provedeny.

Poruchy fertility
Nebyly provedeny žádné specifické pokusy na zvířatech ke zhodnocení účinků pemigatinibu na fertilitu.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání nevedlo perorální podávání pemigatinibu k žádným
nežádoucím účinkům závislým na dávce na samčí a samičí reprodukční orgány.

Vývojová toxicita
Podávání pemigatinibu v dávce ≥ 0,3 mg/kg/den během období organogeneze vedlo u potkanů
ke 100 % postimplantační ztrátě. Při dávce 0,1 mg/kg/den bylo pozorováno zvýšení kostních
malformací plodu a závažné odchylky krevních cév, snížení osifikace a snížení tělesné hmotnosti
plodu. Expozice při této dávce je přibližně 20 % klinické expozice při maximální doporučené dávce
pro člověka 13,5 mg na základě AUC.

Bezpečnostní farmakologie
Pemigatinib in vitro vykázal IC50 pro inhibici hERG > 8 μM založená na rozpustnostidávce 13,5 mg. In vivo nebyly zjištěny žádné nežádoucí nálezy ve farmakologických hodnoceních
bezpečnosti pemigatinibu, včetně in vivo studií funkcí respiračního a centrálního nervového systému
na potkanech a kardiovaskulárních studií na opicích.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr obsahující 14 tablet. Papírová krabička obsahující 14 nebo 28 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Pemazyre 4,5 mg tablety
EU/1/21/EU/1/21/
Pemazyre 9 mg tablety
EU/1/21/EU/1/21/
Pemazyre 13,5 mg tablety
EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. března Datum posledního prodloužení registrace: 23. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení


Popis Termín
splnění
Aby se potvrdila účinnost a bezpečnost přípravku Pemazyre u dospělých
s lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem s fúzí nebo
přeskupením receptoru 2 fibroblastového růstového faktoru došlo k progresi po alespoň jedné předchozí linii systémové terapie, držitel
rozhodnutí o registraci má předložit konečné výsledky studie FIGHT-302 54828-302pemigatinibu oproti kombinaci gemcitabin plus cisplatina v první linii
u dospělých s neresekovatelným nebo metastazujícím cholangiokarcinomem
s S
HVNXSHQtP3URVLQHF 
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA BLISTRU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemazyre 4,5 mg tablety
pemigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje pemigatinibum 4,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1535/001 14 tablet
EU/1/21/1535/002 28 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pemazyre 4,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemazyre 4,5 mg tablety
pemigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA BLISTRU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemazyre 9 mg tablety
pemigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje pemigatinibum 9 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1535/003 14 tablet
EU/1/21/1535/004 28 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pemazyre 9 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemazyre 9 mg tablety
pemigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA BLISTRU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemazyre 13,5 mg tablety
pemigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje pemigatinibum 13,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1535/005 14 tablet
EU/1/21/1535/006 28 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pemazyre 13,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemazyre 13,5 mg tablety
pemigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.

3. POUŽITELNÉ DO

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Pemazyre 4,5 mg tablety
Pemazyre 9 mg tablety
Pemazyre 13,5 mg tablety
pemigatinibum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Pemazyre a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemazyre užívat
3. Jak se přípravek Pemazyre užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pemazyre uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Pemazyre a k čemu se používá


Přípravek Pemazyre obsahuje léčivou látku pemigatinib, která patří do skupiny přípravků k léčbě
nádorových onemocnění nazývaných inhibitory tyrosinkináz. Blokuje působení proteinů v buňce
nazývaných receptor pro fibroblastový růstový faktor typu 1, 2 a 3 pomáhají regulovat růst buněk. Nádorové buňky mohou mít abnormální formu tohoto proteinu.
Blokováním FGFR může pemigatinib zabránit růstu takových nádorových buněk.

Pemazyre se používá:
• k léčbě dospělých s nádorovým onemocněním žlučových cest cholangiokarcinom• když se nádorové onemocnění rozšířilo do jiných částí těla nebo nemůže být chirurgicky
odstraněno, a
• pokud léčba jinými léky již nefunguje.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemazyre užívat

Neužívejte přípravek Pemazyre, jestliže
• jste alergickýv bodě 6• užíváte třezalku tečkovanou, přípravek k léčbě deprese

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Pemazyre se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
• Vám bylo řečeno, že máte v krvi zvýšené nebo snížené množství minerálu, který se nazývá
fosfor
• máte problémy s viděním nebo očima
• máte závažné snížení funkce jater. Může být nutné Vaši léčbu upravit
• máte závažné snížení funkce ledvin. Může být nutné Vaši léčbu upravit
• se nádorové buňky rozšířily do mozku nebo míchy

Vyšetření očí se doporučuje:
• před zahájením léčby přípravkem Pemazyre
• každé 2 měsíce po dobu prvních 6 měsíců léčby
• každé 3 měsíce poté nebo okamžitě, pokud se objeví jakékoli zrakové příznaky, včetně záblesků
světla, poruch vidění nebo tmavých skvrn.

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky spojené s viděním.

K prevenci nebo léčbě suchých očí byste také mělnebo gely.

Přípravek Pemazyre může poškodit nenarozené dítě. Během léčby a po dobu nejméně 1 týdne po
poslední dávce přípravku Pemazyre je nutné u žen ve věku, kdy mohou otěhotnět, a u mužů s
partnerkami ve věku, kdy mohou otěhotnět, používat účinnou antikoncepci.

Děti a dospívající
Přípravek Pemazyre se nemá podávat dětem nebo dospívajícím do 18 let. Není známo, zda je v této
věkové skupině bezpečný a účinný.

Další léčivé přípravky a přípravek Pemazyre
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře zejména, pokud užíváte některý z následujících léků, aby mohl rozhodnout,
zda není nutné Vaši léčbu změnit:
• Třezalka tečkovaná: přípravek k léčbě deprese. Během léčby přípravkem Pemazyre nesmíte
užívat třezalku tečkovanou.
• Přípravky s názvy léčivých látek končícími na „prazol“, které se používají ke snížení
uvolňování žaludeční kyseliny. Během léčby přípravkem Pemazyre se vyhýbejte užívání těchto
léků
• itrakonazol: přípravek k léčbě plísňových infekcí
• rifampicin: přípravek k léčbě tuberkulózy nebo určitých jiných infekcí
• karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon: přípravky k léčbě epilepsie
• efavirenz: přípravek k léčbě infekce HIV
• cyklofosfamid, ifosfamid: jiné přípravky k léčbě nádorových onemocnění
• methadon: přípravek k léčbě silné bolesti nebo ke zvládání závislosti
• digoxin: přípravek k léčbě srdečního onemocnění
• dabigatran: přípravek k prevenci tvorby krevních sraženin
• kolchicin: přípravek k léčbě záchvatů dny

Přípravek Pemazyre s jídlem a pitím
Při užívání tohoto přípravku se vyhněte konzumaci grapefruitů nebo pití grapefruitové šťávy.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Těhotenství
Přípravek Pemazyre může poškodit nenarozené dítě a nemá být během těhotenství užíván,
pokud Vám lékař neřekne jinak. Před zahájením léčby se má provést těhotenský test.
• Doporučení týkající se antikoncepce u mužů a žen
Ženy léčené přípravkem Pemazyre nesmí otěhotnět. Proto ženy, které mohou otěhotnět, musí
během léčby a nejméně 1 týden po poslední dávce přípravku Pemazyre používat účinnou
antikoncepci. Promluvte si se svým lékařem o nejvhodnější antikoncepci pro Vás.
Muži se mají vyhnout početí dítěte. Musí používat účinnou antikoncepci během léčby a
nejméně 1 týden po poslední dávce přípravku Pemazyre.
• Kojení
Během léčby přípravkem Pemazyre a nejméně 1 týden po poslední dávce nekojte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Pemazyre může způsobovat nežádoucí účinky, jako je únava nebo poruchy zraku. Pokud k
tomu dojde, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek Pemazyre užívá

Léčba přípravkem Pemazyre má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou
nádorových onemocnění žlučových cest. Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého
lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý
Doporučená dávka přípravku je
tableta přípravku Pemazyre 13,5 mg užívaná jednou denně po dobu 14 dnů, následovaná 7 dny bez
užívání přípravku Pemazyre.

Léčba pokračuje se stejným schématem 14 dnů léčby přípravkem Pemazyre jednou denně,
následovaných 7 dny bez léčby. Během 7 dnů bez léčby přípravek Pemazyre neužívejte. Lékař Vám
v případě potřeby dávku upraví nebo léčbu ukončí.

Způsob užití
Tabletu polykejte celou a zapijte ji jednou sklenicí vody každý den ve stejnou dobu. Přípravek
Pemazyre lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.
Tablety nedrťte, nežvýkejte, nedělte ani nerozpouštějte.

Délka léčby
Přípravek Pemazyre užívejte tak dlouho, jak Vám předepsal lékař.

Jestliže jste užilInformujte svého lékaře, pokud jste užil
Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomnělzvracelvynechanou dávku. Užijte svou další dávku přípravku Pemazyre v plánovaném čase.

Jestliže jste přestalNepřestávejte přípravek Pemazyre užívat, aniž byste se poradilmohlo snížit úspěšnost léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví následující závažné nežádoucí účinky uvedené
níže. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následujícími četnostmi:

Velmi časté • nízká hladina sodíku v krvi; příznaky zahrnují sníženou schopnost myslet, bolest hlavy, pocit na
zvracení, špatnou rovnováhu, zmatenost, záchvaty, kóma
• krevní testy prokazující zvýšení kreatininu, které může naznačovat problémy s ledvinami;
obvykle zvýšený kreatinin nezpůsobuje příznaky, ale příznaky problémů s ledvinami mohou
zahrnovat pocit na zvracení a změny močení


Další nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následující četností:

Velmi časté • vysoká nebo nízká hladina fosfátů zjištěná při krevních testech
• poruchy chuti
• suché oči
• pocit na zvracení
• zánět sliznice úst
• průjem
• zácpa
• sucho v ústech
• kožní reakce se zarudnutím, otokem a bolestí dlaní a chodidel, zvaná syndrom ruka-noha
• toxické poškození nehtů, včetně nehtů oddělujících se od nehtového lůžka, bolesti nehtů,
krvácení v oblasti nehtů, lámavosti nehtů, změn barvy nebo textury nehtů, infikované kůže
kolem nehtů
• vypadávání vlasů
• suchá kůže
• bolest kloubů
• únava

Časté • hromadění tekutiny pod sítnicí • zánět rohovky • snížené vidění
• změny řas včetně abnormálně dlouhých řas, zarůstajících řas
• abnormální růst vlasů

Méně časté • ukládání vápenatých solí, které vypadá jako tuhé pupínky, uzliny nebo povlak v kůži nebo pod
kůží v jakékoli části těla a může způsobovat bolest a vředy

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Pemazyre uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pemazyre obsahuje
• Léčivou látkou je pemigatinibum.
Jedna 4,5 mg tableta obsahuje pemigatinibum 4,5 mg.
Jedna 9 mg tableta obsahuje pemigatinibum 9 mg.
Jedna 13,5 mg tableta obsahuje pemigatinibum 13,5 mg.
• Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu magnesium-stearát.

Jak přípravek Pemazyre vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety Pemazyre 4,5 mg jsou kulaté, bílé až téměř bílé, s vyraženým „I“ na jedné straně a „4.5“ na
druhé straně.

Tablety Pemazyre 9 mg jsou oválné, bílé až téměř bílé, s vyraženým „I“ na jedné straně a „9“ na druhé
straně.

Tablety Pemazyre 13,5 mg jsou kulaté, bílé až téměř bílé, s vyraženým „I“ na jedné straně a „13.5“ na
druhé straně.

Tablety jsou dodávány v blistrech obsahujících 14 tablet. Krabička obsahuje 14 nebo 28 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti závěrům:

Vzhledem k dostupným údajům týkajícím se kožní kalcifikace získaným z klinických studií, včetně
těsné časové souvislosti v některých případech, a s ohledem na pravděpodobný mechanismus účinku
považuje PRAC příčinnou souvislost mezi pemigatinibem a kožní kalcifikací přinejmenším za
přijatelnou možnost. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravcích obsahujících
pemigatinib mají být odpovídajícím způsobem změněny.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se pemigatinibu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících pemigatinib zůstává
nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.