Posaconazole ahcl

Účinek jiných léčivých přípravků na posakonazol
Posakonazol je metabolizován přes UDP glukuronidaci glykoprotein klarithromycin, erythromycin, atd.těchto eliminačních cest mohou zvyšovat, respektive snižovat plazmatické koncentrace posakonazolu.

Rifabutin
Rifabutin křivkou plazmatických koncentracíužívání posakonazolu a rifabutinu nebo podobných induktorů přínos pro pacienta nepřeváží riziko. Informace týkající se účinku posakonazolu na plazmatické hladiny
rifabutinu viz také níže.

Efavirenz
Efavirenz užívání posakonazolu a efavirenzu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko.

Fosamprenavir
Kombinace fosamprenaviru s posakonazolem může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím posakonazolu.
Je-li potřebné současné podávání, doporučuje se pečlivé sledování, zda nedochází
k rozvoji mykotické infekce. Opakované podávání fosamprenaviru Cmax a AUC posakonazolu v perorální suspenzi 400 mg dvakrát denně x 8 dnůje-li fosamprenavir podáván s ritonavirem není znám.

Fenytoin
Fenytoin užívání posakonazolu s fenytoinem nebo podobnými induktory primidonem
Antagonisté H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy
Plazmatické koncentrace posakonazolu současně s cimetidinem v důsledku poklesu kyselé žaludeční sekrece. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout současnému podávání
posakonazolu s antagonisty H2 receptorů. Podobně podávání 400 mg posakonazolu
s esomeprazolem Cmax a AUC o 46 %, respektive o 32 %. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout současnému podávání
posakonazolu s inhibitory protonové pumpy.

Jídlo
Absorpce posakonazolu se významně zvyšuje s jídlem
Účinek posakonazolu na ostatní léčivé přípravky

Posakonazol je silný inhibitor CYP3A4. Podávání posakonazolu současně se substráty CYP3A4 může vést k
výraznému zvýšení expozice těmto substrátům CYP3A4, jak je dále ukázáno na příkladu vlivu na takrolimus,
sirolimus, atazanavir a midazolam. Opatrnost je doporučována během současného podávání posakonazolu a
substrátů CYP3A4 podávaných intravenózně a je možné, že bude zapotřebí dávku substrátu CYP3A4 snížit.
Pokud je posakonazol užíván současně se substráty CYP3A4, které jsou podávány perorálně a u kterých může
vzestup plazmatických koncentrací vést k nepřijatelným nežádoucím účinkům, mají být pozorně monitorovány
plazmatické hladiny substrátu CYP3A4 a/nebo případné nežádoucí účinky a dávka má být upravena dle potřeby.
Několik studií lékových interakcí bylo provedeno u zdravých dobrovolníků, u kterých dochází k vyšší expozici
posakonazolu
v porovnání s pacienty užívajícími stejnou dávku. Účinek posakonazolu na substráty CYP3A4 může být u
pacientů o něco nižší než u zdravých dobrovolníků a bude zřejmě variabilní, vzhledem
k rozdílné expozici posakonazolu u jednotlivých pacientů. Vliv současného podávání posakonazolu na
plazmatické hladiny substrátů CYP3A4 se také může mezi jednotlivými pacienty lišit, pokud není posakonazol
podáván standardizovaným způsobem spolu s jídlem, vzhledem k známému výraznému vlivu potravy na expozici
posakonazolu
Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin a chinidin Současné podávání posakonazolu a terfenadinu, astemizolu, cisapridu, pimozidu, halofantrinu nebo chinidinu je
kontraindikováno. Současné podání může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léčivých
přípravků, vedoucím k prodloužení QTc intervalu a vzácně k výskytu torsades de pointes
Námelové alkaloidy
Posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace námelových alkaloidů a dihydroergotaminkontraindikováno
Inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované přes CYP3A4 atorvastatinPosakonazol může značně zvyšovat plazmatické hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy metabolizovaných
prostřednictvím CYP3A4. Léčba těmito inhibitory HMG-CoA reduktázy má být přerušena během léčby
posakonazolem, protože zvýšené hladiny jsou spojovány se vznikem rhabdomyolýzy
Vinka alkaloidy
Většina vinka alkaloidů antimykotik, včetně posakonazolu, s vinkristinem bylo spojeno se závažnými nežádoucími účinky Posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace vinka alkaloidů, což může vést k neurotoxicitě a dalším
závažným nežádoucím účinkům. U pacientů užívajících vinka alkaloidy včetně vinkristinu proto podávejte
azolová antimykotika včetně posakonazolu jen tehdy, když
není možnost alternativní antimykotické léčby.

Rifabutin
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC rifabutinu o 31 %, respektive o 72 %. Současnému užívání posakonazolu a
rifabutinu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko účinku rifabutinu na plazmatické hladiny posakonazoludoporučuje se pečlivé sledování krevního obrazu a nežádoucích účinků spojených se zvýšenými hladinami
rifabutinu
Sirolimus
Opakované podávání posakonazolu v perorální suspenzi zdravých subjektů v průměru k 6,7násobnému, respektive 8,9násobnému AUC sirolimu zřejmě bude variabilní vzhledem k rozdílné expozici pacientů posakonazolu.
Současné podávání posakonazolu a sirolimu se nedoporučuje a je třeba se mu, je-li to možné, vyhnout.
Pokud je společné podávání nevyhnutelné, je doporučeno výrazně snížit dávku sirolimu v okamžiku
zahájení terapie posakonazolem a doporučuje se velmi časté monitorování minimální
koncentrace sirolimu v krvi. Koncentrace sirolimu mají být měřeny při zahájení, během a při ukončení terapie
posakonazolem a dávky sirolimu mají být příslušným způsobem upraveny. Je třeba mít na paměti, že se u
sirolimu při současném podávání posakonazolu mění vztah mezi minimální
koncentrací a AUC. Následkem toho mohou klesnout minimální koncentrace sirolimu, které by jinak byly v
rámci obvyklého terapeutického rozmezí, na subterapeutickou úroveň. Proto se má u minimálních koncentrací
docílit hodnot z horního úseku obvyklého terapeutického rozmezí a má se věnovat řádná pozornost klinickým
známkám a příznakům, laboratorním parametrům a i výsledkům biopsie tkání.

Cyklosporin
U pacientů po transplantaci srdce na stabilních dávkách cyklosporinu, zvyšuje posakonazol
v perorální suspenzi v dávce 200 mg jednou denně koncentrace cyklosporinu, což vyžaduje snížení dávky
cyklosporinu. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny případy zvýšených hladin
cyklosporinu vedoucí k závažným nežádoucím účinkům včetně nefrotoxicity
a jednomu fatálnímu případu leukoencefalopatie. Při zahájení léčby posakonazolem má být u pacientů, kteří
jsou již léčeni cyklosporinem, dávka cyklosporinu snížena Plazmatické hladiny cyklosporinu následně mají být během současného podávání obou přípravků a i po
skončení léčby posakonazolem pečlivě monitorovány a dávka cyklosporinu má být upravena podle potřeby.

Takrolimus
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC takrolimu o 121 %, respektive o 358 %. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny případy
klinicky významných interakcí vedoucích k hospitalizaci a/nebo k přerušení léčby posakonazolem. Při zahájení
léčby posakonazolem u pacientů, kteří již užívají takrolimus, má být dávka takrolimu snížena přibližně třetinu současné dávkypodávání obou přípravků a po přerušení podávání posakonazolu a dávka takrolimu má být podle potřeby
upravena.

Inhibitory HIV proteázy
Protože inhibitory HIV proteázy patří mezi substráty CYP3A4, dá se předpokládat, že posakonazol bude
zvyšovat plazmatické hladiny těchto antiretrovirových látek. Současné podávání posakonazolu v perorální
suspenzi v průměru ke 2,6násobnému, respektive 3,7násobnému Současné podávání posakonazolu v perorální suspenzi ritonavirem respektive 2,5násobnému atazanavirem případně k léčbě atazanavirem v kombinaci s ritonavirem bylo doprovázeno zvýšením
plazmatických hladin bilirubinu. Během současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté
sledování nežádoucích účinků a projevů toxicity spojených s antiretrovirovými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4.

Midazolam a ostatní benzodiazepiny metabolizované na CYP3ABěhem studie na zdravých dobrovolnících zvyšoval posakonazol v perorální suspenzi dobu 10 dníV jiné studii na zdravých dobrovolnících vedlo opakované podávání posakonazolu v perorální suspenzi zvýšení Cmax a AUC intravenózně podaného midazolamu perorální suspenzi 400 mg dvakrát denně po dobu 7 dní vedlo
k 1,6násobnému, respektive 6,2násobnému midazolamu. Obě dávky posakonazolu zvyšovaly Cmax a AUC perorálního midazolamu perorální dávcesuspenzi 3–4 hodin na 8–10 hodin během současného podávání.
Vzhledem k riziku prolongované sedace se doporučuje upravit dávku posakonazolu v případě, že je podáván
současně s některým z benzodiazepinů metabolizovaných přes CYP3A4 alprazolam
Blokátory vápníkových kanálů metabolizované přes CYP3A4 Během současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté sledování výskytu nežádoucích účinků a
toxicity spojených s blokátory vápníkových kanálů. Může být nutná úprava dávky blokátorů vápníkových
kanálů.

Digoxin
Podávání ostatních azolových antimykotik je spojováno se zvýšenými hladinami digoxinu. Proto posakonazol
může zvyšovat plazmatické koncentrace digoxinu a hladiny digoxinu je třeba při zahájení nebo přerušení léčby
posakonazolem monitorovat.

Deriváty sulfonylmočoviny
Koncentrace glukózy u některých zdravých dobrovolníků klesly, pokud byl glipizid podáván současně s
posakonazolem. U diabetických pacientů se proto doporučuje sledování hladin glukózy.

All-trans-retinová kyselina Jelikož je ATRA metabolizována jaterními enzymy CYP450, zejména CYP3A4, může současné
podávání s posakonazolem, který je silným inhibitorem CYP3A4, vést ke zvýšené expozici
tretinoinu, což vede ke zvýšené toxicitě být sledovány a v případě potřeby má být zvážena vhodná úprava dávkování tretinoinu během
léčby posakonazolem a během následujících dní po léčbě.

Venetoklax
Ve srovnání s venetoklaxem v dávce 400 mg podávaným samostatně, zvýšilo současné podávání dávky 300 mg
posakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, s venetoklaxem v dávce 50 mg a 100 mg po dobu 7 dní u 12 pacientů
Cmax venetoklaxu na 1,6násobek resp. 1,9násobek a AUC na 1,9násobek resp. 2,4násobek Viz SmPC venetoklaxu.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.