Prokanazol

Itrakonazol je metabolizován primárně prostřednictvím CYP3A4. Farmakokinetika itrakonazolu může
být ovlivněna dalšími látkami, které používají stejnou metabolickou dráhu nebo modifikují aktivitu
CYP3A4. Podobně může itrakonazol ovlivnit farmakokinetiku dalších látek, které se degradují touto
metabolickou cestou. Itrakonazol je silný inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glykoproteinu a inhibitor
proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP). Při souběžné léčbě s jinými léčivy se doporučuje prostudovat
odpovídající souhrn údajů o přípravku pro získání informace o jeho cestě degradace a možné potřebě
úpravy dávky.

Itrakonazol může změnit farmakokinetiku jiných látek, které podstupují stejnou metabolickou cestu
nebo sdílí stejnou transportní cestu bílkovin.

Příklady léčivých látek, které mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci itrakonazolu, jsou uvedeny v
tabulce 1 níže podle třídy látek. Příklady léčivých látek, jejichž plazmatické koncentrace mohou být
ovlivněny itrakonazolem, jsou uvedeny v tabulce 2 níže. Vzhledem k počtu interakcí nejsou uvedeny
možné změny v bezpečnosti nebo účinnosti interagujících látek. Další informace naleznete v souhrnu
údajů o přípravku interagujícího léčivého přípravku.

Léčivé látky v těchto tabulkách jsou uvedeny na základě popisu interakce s přihlédnutím k nárůstu
koncentrace a bezpečnostnímu profilu interagujícího léčiva jako „kontraindikováno“, „nedoporučuje se“
nebo „používejte s opatrností v kombinaci s itrakonazolem“ (další informace viz také body 4.3 a 4.4).
Interakční potenciál uvedené látky je hodnocen na základě farmakokinetických studií itrakonazolu u
člověka a/nebo farmakokinetických studií silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ketokonazol) u člověka
a/nebo údajů in vitro:

• „Kontraindikováno“: Léčivá látka se za žádných okolností nesmí podávat současně s itrakonazolem a
až dva týdny po ukončení léčby itrakonazolem.
• „Nedoporučuje se“: Užívání léčivých látek je třeba se vyvarovat během léčby a až dva týdny po
ukončení léčby itrakonazolem, pokud přínos nepřeváží potenciálně zvýšené riziko nežádoucích účinků.
Pokud je současné podávání nezbytné, doporučuje se klinické sledování známek nebo příznaků
potencovaných nebo prodloužených účinků nebo nežádoucích účinků současně podávaného léčiva a
jeho dávkování má být podle potřeby sníženo nebo přerušeno. Je-li to vhodné, doporučuje se měřit
plazmatickou koncentraci současně podávaného přípravku.
• „Používejte s opatrností“: Pokud je přípravek podáván současně s itrakonazolem, doporučuje se
pečlivé sledování. V případě souběžného podávání se doporučuje, aby byli pacienti pečlivě sledováni
ohledně známek nebo příznaků potencovaných nebo prodloužených účinků nebo nežádoucích účinků
interagujícího léčiva a aby bylo jeho dávkování podle potřeby sníženo nebo přerušeno. Je-li to vhodné,
doporučuje se měřit plazmatické koncentrace současně podávaného přípravku.
Interakce uvedené v těchto tabulkách byly popsány ve studiích prováděných s doporučenými dávkami
itrakonazolu. Stupeň interakce může záviset na použité dávce itrakonazolu. Silnější interakce může
nastat při vyšší dávce nebo v kratším intervalu mezi dávkami. Při využití jiných dávkovacích schémat
nebo dávkování pro jiné léčivé přípravky se doporučuje opatrnost.

Po ukončení léčby klesnou plazmatické koncentrace itrakonazolu na téměř nedetekovatelnou
koncentraci během 7 až 14 dnů, v závislosti na dávce a délce léčby. U pacientů s cirhózou jater nebo u
pacientů užívajících inhibitory CYP3A4 může pokles plazmatických koncentrací probíhat pomaleji.
Obzvláště důležité je to v případě, pokud byla léčba zahájena léčivým přípravkem, jehož metabolismus
je ovlivněn itrakonazolem (viz bod 5.2).

Tabulka 1: Příklady léčivých látek, které mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci itrakonazolu,
uvedené podle klasifikace látek

Léčivá látka (perorální [p.o.]
jednorázová dávka, pokud není
uvedeno jinak) ve skupině
Očekávaný / možný účinek
na koncentraci
itrakonazolu
(↑ = zvýšení; ↔ = žádná
změna; ↓ = snížení)
Klinická poznámka
(další informace viz
výše a kapitola 4.a 4.4)
Antibakteriální látky pro systémové použití; antimykotika
Isoniazid Isoniazid nebyl přímo
studován, ale předpokládá
se, že způsobuje pokles
koncentrace itrakonazolu.
Nedoporučuje se
600 mg rifampicinu p.o. denně Itrakonazol AUC ↓ Nedoporučuje se
300 mg rifabutinu p.o. denně Itrakonazol AUC ↓ %
Cmax ↓ %, Nedoporučuje se
500 mg ciprofloxacinu p.o. 2×
denně
Itrakonazol
AUC ↓ %
Cmax ↑ %, Používejte s opatrností
g erythromycin Itrakonazol AUC ↑ %
Cmax ↑ %, Používejte s opatrností
500 mg klarithromycinu p.o. 2×
denně
Itrakonazol
AUC ↑ %
Cmax ↑ %, Používejte s opatrností
Antikonvulziva
Karbamazepin, fenobarbital Tyto léčivé látky nebyly
přímo studovány, ale
předpokládá se, že
způsobují snížení
koncentrace itrakonazolu.
Nedoporučuje se
300 mg fenytoinu p.o. denně Itraconazol Cmax ↓ 83 %,
AUC ↓ 93%
Hydroxy-itraconazol Cmax
↓ 84 %, AUC ↓ 95 %
Nedoporučuje se
Antineoplastika
Idelalisib Idelalisib nebyl přímo
studován, ale předpokládá
se, že způsobuje zvýšení
koncentrace itrakonazolu.
Používejte s
opatrností
Antivirotika pro systémové použití
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
(s nebo bez dasabuviru)
Tyto léčivé látky nebyly přímo
studovány, ale očekává se, že
způsobí zvýšení koncentrace
itrakonazolu.
Kontraindikováno
600 mg efavirenzu Itrakonazol Cmax ↓ 37 %,
AUC ↓ 39 %;
Hydroxy-itrakonazol Cmax ↓
35 %, AUC ↓ 37 %
Nedoporučuje se
200 mg nevirapinu p.o. denně Itrakonazol Cmax ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % Nedoporučuje se
Kobicistat, Darunavir (posílený),
elvitegravir (posíleným
ritonavirem), fosamprenavir
(posílený ritonavirem),
ritonavir, sachinavir (posílený
ritonavirem)
Tyto léčivé látky nebyly
přímo studovány, ale
očekává se, že způsobí
zvýšení koncentrace
itrakonazolu.
Používejte s opatrností
800 mg indinaviru p.o. 2× denně Koncentrace itrakonazolu ↑ Používejte s opatrností
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem Diltiazem nebyl přímo
studován, ale předpokládá
se, že způsobuje zvýšení
koncentrace itrakonazolu.
Používejte s opatrností
Léčiva k terapii onemocnění spojených s poruchou acidity
Antacida (sloučeniny hořčíku,
hliníku, vápníku nebo s uhličitanem
sodným),
antagonisté H2-receptorů (jako je
cimetidin, ranitidin), inhibitory
protonové pumpy (jako je
lansoprazol, omeprazol, rabeprazol)
Itrakonazol Cmax ↓, AUC ↓ Používejte s opatrností
Respirační systém: Jiná léčiva respiračního systému
200/250 mg lumakaftoru/ivakaftoru
p.o. 2× denně
Koncentrace itrakonazolu ↓ Nedoporučuje se
Další
Třezalka tečkovaná (Hypericum
perforatum)
Třezalka tečkovaná nebyla
přímo studována, ale
předpokládá se, že způsobuje
pokles koncentrace
itrakonazolu.
Nedoporučuje se


Tabulka 2. Příklady léčivých látek, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny
itrakonazolem, uvedené podle třídy látek

Léčivá látka (perorální [p.o.]
jednorázová dávka, pokud
není uvedeno jinak) ve
skupině
Očekávaný / možný účinek
na koncentraci
itrakonazolu
(↑ = zvýšení; ↔ = žádná
změna; ↓ = snížení)
Klinická poznámka
(další informace viz
výše a kapitola 4.a 4.4)
Analgetika; anestetika
Námelové alkaloidy (jako je
dihydroergotamin, ergometrin,
ergotamin a methylergometrin)
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Kontraindikováno
Eletriptan, fentanyl Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Nedoporučuje se
Alfentanil, buprenorfin (i.v. a
sublingválně), kanabinoidy,
metadon, sufentanil
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
10 mg oxykodonu p.o. Oxykodon p.o .: Cmax ↑
45%, AUC ↑ 2,4násobně
Používejte s opatrností
0,1 mg/kg oxykodonu i.v. Oxykodon i.v.: AUC ↑ 51% Používejte s opatrností
Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; antimykobakteriální léčiva;
antimykotika pro systémovou aplikaci
Isavukonazol Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace isavukonazolu.
Kontraindikováno
Bedaquilin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace isavukonazolu.
Nedoporučuje se
300 mg rifabutinu p.o. denně Koncentrace rifabutinu ↑
(velikost zvýšení není známa)
Nedoporučuje se
500 mg klarithromycinu p.o. 2×
denně
Koncentrace klarithromycinu
↑
Používejte s opatrností
Delamanid Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace delamanidu.
Používejte s opatrností
Antiepileptika
Karbamazepin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace karbamazepinu.
Nedoporučuje se
Protizánětlivá a protirevmatická léčiva
15 mg meloxikamu Meloxikam Cmax ↓
64%, AUC ↓ 37%
Používejte s opatrností
Antihelmintika; antiprotozoika
Halofantrin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace halofantrinu.
Kontraindikováno
Artemether a lumefantrin,
praziquantel
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
300 mg chininu ChininCmax ↔, 96%,
AUC ↑
Používejte s opatrností
Antihistaminika pro systémové použití

Astemizol, mizolastin, terfenadin
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.

Kontraindikováno
20 mg ebastinu Ebastin Cmax ↑ 2,5násobně,
AUC ↑ 6,2násobně
Karabastin Cmax ↔, AUC ↑
3,1násobně
Nedoporučuje se
Bilastin, rupatadin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
Cytostatika
Irinotekan Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace halofantrinu a
jeho aktivních metabolitů.
Kontraindikováno
Axitinib, bosutinib, kabazitaxel,
kabozantinib, ceritinib, krizotinib,
dabrafenib, dasatinib, docetaxel,
everolimus, ibrutinib, lapatinib,
nilotinib, pazopanib, regorafenib,
sunitinib, temsirolimus, trabektedin,
trastuzumab emtansin,
vinka alkaloidy (jako je vinflunin,
vinorelbin)
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek, s
výjimkou kabazitaxelu a
regorafenibu. Nebyla
pozorována statisticky
významná změna expozice
kabazitaxelu, ale byla
pozorována vysoká variabilita
výsledků. Očekává se, že
AUC regorafenibu poklesne.
Nedoporučuje se
10 mg kobimetinibu Kobimetinib Cmax ↑
3,2násobně, AUC ↑
6,7násobně
Nedoporučuje se
100 mg olaparibu Olaparib Cmax ↑ 40 %, AUC ↑
2,7násobně
Nedoporučuje se
Alitretinoin (perorální), bortezomib,
brentuximab vedotin, erlotinib,
idelalisib, imatinib, nintedanib,
panobinostat, ponatinib, ruxolitinib,
sonidegib,
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
mg/kg busulfanu každých 6 hodin Busulfan Cmax ↑, AUC ↑ Používejte s opatrností
250 mg gefitinibu Gefitinib 250 mg Cmax ↑,
AUC ↑ 78 %
Používejte s opatrností
Antikoagulancia, antitrombotika
Dabigatran, tikagrelor Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Kontraindikováno

Apixaban, rivaroxaban, vorapaxar
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Nedoporučuje se
Cilostazol, kumariny (jako je
warfarin)
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
Antivirotika pro systémové použití
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (s
nebo bez dasabuviru)
Itrakonazol může zvýšit
koncentraci paritapreviru.
Kontraindikováno
Elbasvir/grazoprevir, simeprevir,
Tenofovir alafenamid fumarát
(TAF), Tenofovir disoproxil
fumarát (TDF)
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Nedoporučuje se
Kobicistat, elvitegravir (podpořený
ritonavirem),
glecaprevir/pibrentasvir, maraviroc,
ritonavir, sachinavir
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
800 mg indinaviru p.o. 2× denně Indinavir Cmax ↔, AUC ↑ Používejte s opatrností
Kardiovaskulární systém (léčiva ovlivňující renin-angiotensinový systém;
antihypertenziva; beta blokátory; blokátory kalciových kanálů; kardiaka; diuretika)
Bepridil, disopyramid, dofetilid,
dronedaron, eplerenon, ivabradin,
lerkanidipin, nisoldipin, ranolazin,
sildenafil (plicní hypertenze)
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Kontraindikováno
150 mg aliskirenu Aliskiren Cmax ↑ 5,8násobně,
AUC ↑ 6,5násobně
Kontraindikováno
100 mg chinidinu Chinidin Cmax ↑ 59 %, AUC ↑
2,4násobně
Kontraindikováno
mg felodipinu Felodipin Cmax ↑ 7,8násobně,
AUC ↑ 6,3násobně
Nedoporučuje se
Riociguat, tadalafil (plicní
hypertenze)
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Nedoporučuje se
Bosentan, diltiazem, guanfacin,
Další dihydropyridiny (jako je
amlodipin, isradipin, nifedipin,
nimodipin), verapamil
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace bosentanu.
Používejte s opatrností
0,5 mg digoxinu Digoxin Cmax ↑ 34 %, AUC ↑
68%
Používejte s opatrností
30 mg nadololu Nadolol Cmax ↑ 4,7násobně,
AUC ↑ 2,2násobně
Používejte s opatrností
Kortikosteriody pro systémovou aplikaci; léčiva k terapii onemocnění
spojených s obstrukcí dýchacích cest
Ciklezonid, salmeterol Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace salmeterolu a
aktivních metabolitů
ciklezonidu.
Nedoporučuje se
mg budesonidu inh. jako
jednorázová dávka
Budesonid inh. Cmax ↑
65 %, AUC ↑ 4,2násobně;
Budesonid (další formy)
koncentrace ↑
Používejte s opatrností
mg dexamethasonu i.v. 4,5 mg
dexamethasonu p.o.
Dexamethason i.v.: Cmax ↔,
AUC ↑ 3,3násobně,
Dexamethason p.o.: Cmax ↑ %, AUC ↑ 3,7násobně
Používejte s opatrností
mg flutikasonu inh. 2x denně Flutikason inh. koncentrace↑ Používejte s opatrností
16 mg methylprednisolonu Methylprednisolon p.o. Cmax ↑
92 %, AUC ↑ 3,9násobně
Methylprednisolon i.v. AUC
↑
2,6násobně
Používejte s opatrností
Flutikazon (nazální podání) Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace nazálně
podávaného flutikazonu.
Používejte s opatrností
Léčiva k terapii diabetu
0,25 mg repaglinidu Repaglinid Cmax ↑ 47 %, AUC
↑ 41 %
Používejte s opatrností
Saxagliptin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace saxagliptinu.
Používejte s opatrností
Antidiaroika, střevní protizánětlivá a protiinfekční léčiva; antiemetika; léčiva proti
zácpě; léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu
Cisaprid, naloxegol Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Kontraindikováno
20 mg domperidonu Domperidon Cmax ↑
2,7násobně, AUC ↑
3,2násobně
Kontraindikováno
Aprepitant, loperamid, netupitant Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace aprepitantu.
Používejte s opatrností
Imunosupresiva
Sirolimus (rapamycin) Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace sirolimu.
Nedoporučuje se
Cyklosporin, takrolimus Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace cyklosporinu.
Používejte s opatrností
0,03 mg/kg takrolimu i.v. denně Takrolimus i.v. koncentrace ↑ Používejte s opatrností
Látky upravující hladinu lipidů
Lomitapid Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace lomitapidu.
Kontraindikováno
40 mg lovastatinu Lovastatin Cmax ↑ 14,5 až >
20násobně, AUC ↑ > 14,8 až
> 20násobně
Kyselina lovastatinová Cmax ↑
11,5 až 13násobně, AUC ↑
15,4 až 20násobně
Kontraindikováno
40 mg simvastatinu Kyselina simvastatinová Cmax
↑
Kontraindikováno
17násobně, AUC ↑ 19násobně
Atorvastatin Kyselina atorvastatinová: Cmax
↔ až ↑2,5násobně, AUC ↑ % to 3násobně
Nedoporučuje se
Psychoanaleptika; psycholeptika (jako jsou antipsychotika, anxiolytika nebo hypnotika)
Lurasidon, pimozid, kvetiapin,
sertindol
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Kontraindikováno
7,5 mg midazolamu (orální) Midazolam (orální) Cmax ↑ 2,až 3,4násobně, AUC ↑ 6,6 až
10,8násobně
Kontraindikováno
0,25 mg triazolamu Triazolam Cmax ↑, AUC ↑ Kontraindikováno
0,8 mg alprazolamu Alprazolam Cmax ↔, AUC ↑
2,8násobně
Používejte s opatrností
mg aripiprazolu Aripiprazol Cmax ↑ 19 %,
AUC ↑ 48%
Používejte s opatrností
0,5 mg brotizolamu Brotizolam Cmax ↔, AUC ↑
2,6násobně
Používejte s opatrností
10 mg buspironu Buspiron Cmax ↑ 13,4násobně,
AUC ↑ 19,2násobně
Používejte s opatrností
7,5 mg midazolamu (i.v.) 7,5 mg midazolamu (i.v.)
koncentrace ↑
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace midazolamu po
perorálním podání.
Používejte s opatrností
2–8 mg risperidonu denně Koncentrace risperidonu a
jeho aktivních metabolitů ↑
Používejte s opatrností
7,5 mg zopiklonu Zopiklon Cmax ↑ 30 %, AUC ↑
70 %
Používejte s opatrností
Kariprazin, galantamin, haloperidol,
reboxetin, venlafaxin
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
Jiná léčiva respiračního systému
200/250 mg Lumakaftor/Ivakaftor
p.o. 2× denně
Ivakaftor Cmax ↑ 3,6násobně,
AUC ↑ 4,3násobně
Lumakaftor Cmax ↔, AUC ↔
Nedoporučuje se
Ivakaftor Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
Používejte s opatrností
způsobuje zvýšení
koncentrace Ivakaftoru.
Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému; jiná gynekologika
Kabergolin, dienogest, ulipristal Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Používejte s opatrností
Urologika
Avanafil, dapoxetin, darifenacin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Kontraindikováno
Fesoterodin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace aktivního
metabolitu 5-hydroxymethyl
tolterodinu.
Středně těžká nebo
těžká porucha funkce
ledvin nebo jater:
kontraindikováno
Lehká porucha funkce
ledvin nebo jater: Je
třeba se vyhnout
současnému podávání.
Normální funkce ledvin
nebo jater: Používejte
opatrně, maximální
dávka fesoterodinu
nesmí přesáhnout 4 mg.
Solifenacin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace solifenacinu.
Těžká porucha funkce
ledvin:
Kontraindikováno.
Středně těžká nebo
těžká porucha funkce
jater: Kontraindikováno.
Používejte opatrně u
všech ostatních
pacientů, maximální
dávka solifenacinu
nesmí přesáhnout 5 mg.
Vardenafil Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace vardenafilu.
Kontraindikováno u
pacientů nad 75 let; v
ostatních případech se
nedoporučuje.
Alfuzosin, silodosin, tadalafil
(erektilní dysfunkce a benigní
hyperplazie prostaty), tamsulosin,
tolterodin
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
Nedoporučuje se
Dutasterid, imidafenacin, sildenafil Nebylo studováno přímo, ale Používejte s opatrností
(erektilní dysfunkce) předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace těchto látek.
mg oxybutyninu Oxybutynin Cmax ↑ 2násobně,
AUC ↑ 2násobně
N-desethyloxybutynin Cmax
↔, AUC ↔
Po transdermálním podání:
Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
po transdermálním podání
způsobuje zvýšení
koncentrace oxybutyninu.
Používejte s opatrností
Ostatní léčivé látky
Kolchicin Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace kolchicinu.
Kontraindikováno u
pacientů s poruchou
funkce ledvin nebo
jater.
U ostatních pacientů se
užívání nedoporučuje.
Eliglustat Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace eliglustatu.
Kontraindikováno u
pomalých
metabolizátorů (PM)
substrátů CYP2D6.
Kontraindikováno u
středně metabolizujících
(IM) nebo rychlých
metabolizátorů (EM)
substrátů CYP2D6,
kteří užívají silný nebo
středně silný inhibitor
CYP2D6.
U IM a EM substrátů
CYP2D6 používejte s
opatrností.
U EM substrátů
CYP2D6 s lehkou
poruchou funkce jater je
třeba zvážit dávku
eliglustatu 84 mg/den.
Cinakalcet Nebylo studováno přímo, ale
předpokládá se, že itrakonazol
způsobuje zvýšení
koncentrace cinakalcetu.
Používejte s opatrností

Léčivé přípravky, které mohou snižovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu (jako je
rifampicin, rifabutin a fenytoin)
Léčivé přípravky, které snižují žaludeční sekreci (jako jsou léčiva k terapii onemocnění
spojených s poruchou acidity, např. sloučeniny hliníku, antagonisté H2-receptorů nebo inhibitory
protonové pumpy), ovlivňují absorpci itrakonazolu. Při současném užívání těchto léčivých přípravků s
tobolkami obsahujícími itrakonazol se doporučuje opatrnost:

Při současné léčbě léčivým přípravkem ke snížení žaludeční sekrece se doporučuje itraconazol užívat
spolu s kyselým nápojem (nedietní kolový nápoj).

Léčivé přípravky neutralizující žaludeční kyselinu (jako jsou sloučeniny hliníku) se mají užívat nejméně
hodinu před nebo 2 hodiny po použití itrakonazolu.

Po podání itrakonazolu je třeba sledovat antimykotickou aktivitu a dávku itrakonazolu podle potřeby
zvyšovat.

Současné podávání itrakonazolu se silnými induktory enzymů CYP3A4 může oslabit expozici
itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu tak silně, že účinnost může být snížena. Mezi ně patří:
- Antibakteriální látky: isoniazid, rifabutin (viz také „Léčivé přípravky, jejichž plazmatická koncentrace
může být zvýšena itrakonazolem“), rifampicin.
- Antikonvulziva: karbamazepin (viz také „Léčivé přípravky, jejichž plazmatická koncentrace může být
zvýšena itrakonazolem“), fenobarbital, fenytoin.
- Antivirotika: efavirenz, nevirapin.
- Rostlinné léčivé přípravky: Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná).

Podávání silných induktorů enzymu CYP3A4 s itrakonazolem se proto nedoporučuje. Doporučuje se
vyhnout se užívání těchto léčivých přípravků po dobu až dvou týdnů před a během léčby itrakonazolem,
pokud přínos nepřeváží riziko potenciálně snížené účinnosti itrakonazolu. V případě souběžného
podávání se doporučuje sledovat antimykotickou účinnost a podle potřeby zvyšovat dávku itrakonazolu.

Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu
Účinné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit expozici itrakonazolu. Mezi ně patří:
- Antibakteriální látky: ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin.
glykoproteinem. To může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím tohoto léčivého přípravku
a/nebo jeho aktivních metabolitů, pokud je podáván současně s itrakonazolem. Účinek itrakonazolu na
zvýšení AUC jiných léků může být zvýšen až 11násobně, jak bylo pozorováno při současném podávání
200 mg itrakonazolu denně a perorálního midazolamu (citlivý substrát CYP3A4). Tyto zvýšené
plazmatické koncentrace mohou zvýšit nebo prodloužit terapeutické i nežádoucí účinky tohoto léčivého
přípravku. Léčivé přípravky metabolizované prostřednictvím CYP3A4, o nichž je známo, že prodlužují
QT interval, mohou být kontraindikovány pro současné podávání s itrakonazolem, protože tato
kombinace může vést k ventrikulární tachyarytmii, včetně nástupu torsade de pointes, potenciálně život
ohrožující arytmie. Plného inhibičního účinku není dosaženo, dokud není dosaženo ustáleného stavu
itrakonazolu. U itrakonazolu to může trvat přibližně 15 dní (viz bod 5.2). Po ukončení léčby klesne
plazmatická koncentrace itrakonazolu na téměř nedetekovatelnou koncentraci během 7 až 14 dnů, v
závislosti na dávce a délce léčby. U pacientů s cirhózou jater nebo u pacientů užívajících inhibitory
CYP3A4 může plazmatická koncentrace klesat ještě pomaleji. To je zvláště významné při zahájení léčby
léčivými přípravky, jejichž metabolismus je itrakonazolem narušen.

Příklady léčivých přípravků, jejichž plazmatické koncentrace mohou být zvýšeny itrakonazolem,
seřazené podle tříd léčiv a s doporučeními týkajícími se souběžného užívání s itrakonazolem:

Terapeutická skupina Kontraindikováno Nedoporučuje
se
Používejte s
opatrností
Antagonisté alfa-adrenergních
receptorů
Tamsulosin
Analgetika Fentanyl Alfentanil,
buprenorfin (i.v.
a sublingvální),
kanabinoidy,
metadon***,
sufentanil
Antiarytmika Disopyramid,
dofetilid,
dronedaron,
chinidin
Digoxin
Antibakteriální léčiva pro
systémovou aplikaci
Telithromycin, u
pacientů s těžkou
poruchou funkce jater a
ledvin
Rifabutin* Telithromycin
Antikoagulancia, antitrombotika Dabigatran,
tikagrelor
Apixaban,
rivaroxaban
Kumariny,
cilostazol
Antiepileptika Karbamazepin*
Léčiva k terapii diabetu Repaglinid,
saxagliptin
Antihelmintika a antiprotozoika Halofantrin Praziquantel
Antihistaminika pro systémovou
aplikaci
Mizolastin,
terfenadin
Ebastin
Antimigrenika Námelové alkaloidy,
jako je
dihydroergotamin,
ergometrin
(ergonovin),
ergotamin a
metylergometrin
(metylergonovin)
Eletriptan
Antineoplastika Irinotekan Axitinib,
dabrafenib,
Bortezomib,
busulfan,
Dasatinib,
ibrutinib,
lapatinib,
nilotinib,
sunitinib,
trabektedin
Docetaxel,
erlotinib,
gefitinib,
imatinib,
ixabepilon,
ponatinib,
trimetrexát,
vinka alkaloidy
Antipsychotika, anxiolytika,
hypnotika a sedativa
Lurasidon,
perorální
midazolam,
pimozid, kvetiapin,
sertindol, triazolam
Alprazolam,
aripiprazol,
brotizolam,
buspiron,
haloperidol,
midazolam i.v.,
perospiron,
risperidon
Antivirotika pro systémovou aplikaci Simeprevir Maraviroc,
indinavir*
*,
ritonavir**
,
sachinavir
Beta-blokátory Nadolol
Blokátory kalciových kanálů Bepridil,
lerkanidipin,
nisoldipin
Felodipin Jiné
dihydropyridiny,
verapamil
Léčivé přípravky pro léčbu
kardiovaskulárních onemocnění,
různé třídy látek
Aliskiren,
ivabradin,
ranolazin
Riociguat Bosentan
Diuretika Eplerenon
Léčiva k terapii funkčních
poruch trávicího traktu
Cisaprid,
domperidon
Aprepitant
Imunosupresiva Ciclesonid,
everolimus,
temsirolimus
Budesonid,
cyklosporin,
dexamethason,
flutikason,
methylprednisolon,
rapamycin (také
známý jako
sirolimus),
takrolimus
Látky upravující hladinu lipidů Lovastatin,
simvastatin
Atorvastatin
Léčiva k terapii onemocnění
spojených s obstrukcí dýchacích
cest
Salmeterol
Antidepresiva Reboxetin
Urologika Darifenacin,
fesoterodin u pacientů
se středně těžkou až
těžkou poruchou
funkce jater nebo
ledvin, sildenafil k
léčbě plicní
hypertenze, solifenacin
u pacientů s těžkou
poruchou funkce
ledvin nebo se středně
težkou až těžkou
poruchou funkce jater,
vardenafil u mužů and
75 let
Tolterodin,
vardenafil u
mužů ve věku
75 let a mladší
Fesoterodin,
oxybutynin,
sildenafil, k
léčbě erektilní
dysfunkce,
solifenacin,
tadalafil
Ostatní Kolchicin, u pacientů s
poškozením jater nebo
ledvin
Kolchicin Alitretinoin
(perorální léková
forma), cinakalcet,
tolvaptan
* Viz také „Léčivé přípravky, které mohou snižovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu“
** Viz také „Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu“
*** Byly hlášeny torsade de pointes

Léčivé přípravky, jejichž plazmatická koncentrace může být itrakonazolem snížena
Současné podávání itrakonazolu s NSAID meloxikamem může snížit plazmatickou koncentraci
meloxikamu. Při současném podávání meloxikamu s itrakonazolem se doporučuje opatrnost; to zahrnuje
monitorování s ohledem na sníženou účinnost meloxikamu a v případě potřeby úpravu dávky.

Pediatrická populace
Studie k identifikaci interakcí byly provedeny pouze u dospělých.