Pyrukynd

Souhrn bezpečnostního profilu

Hodnocení bezpečnosti přípravku Pyrukynd je založeno na zkušenostech z randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované klinické studie u dospělých pacientů s deficitem PK, kterým nebyla
pravidelně podávaná transfuze pacientů s deficitem PK, kterým byla pravidelně podávaná transfuze
Nejčastějším nežádoucím účinkem v obou studiích byla insomnie laboratorní odchylky byly snížení hladiny estronu u mužů u mužů
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky spojované s přípravkem Pyrukynd pozorované v klinických studiích u pacientů
s deficitem PK jsou uvedeny v tabulce níže.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence: velmi časté
< 1/1 000frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky

Třídy orgánových systémůPsychiatrické poruchyGastrointestinální poruchyCelkové poruchy aaplikace 
Vyšetření

Zvýšená hladina testosteronu
v krvi
Snížená hladina estradiolu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Akutní hemolýza
Náhlé přerušení nebo ukončení podávání přípravku Pyrukynd může vést k akutní hemolýze bod 4.4
Ve studii fáze 2 se u 2 z 52 pacientů Pyrukynd, včetně 1 závažného nežádoucího účinku akutní hemolýzy. U obou pacientů, kterým byla
podávána počáteční dávku přípravku Pyrukynd 300 mg dvakrát denně, bylo během prvních 3 týdnů
léčby pozorováno rychlé a výrazné zvýšení hladin Hb. Následovalo náhlé vysazení přípravku
Pyrukynd bez předchozího snížení dávky, což vedlo k akutní hemolýze s anémií. U pacientů, kteří
později v průběhu léčby vynechali několik dávek přípravku Pyrukynd nebo u nichž byla dávka
postupně snížena, se akutní hemolýza nevyskytla.

Změny hladin pohlavních hormonů
Mitapivát je in vitro slabý inhibitor aromatázy. Ve studii ACTIVATE došlo u 1 ze 16 zvýšení hladiny testosteronu nad normální hodnoty a u 2 ze 16 došlo k poklesu hladin estradiolu resp. estronu pod dolní mez normální hodnoty. Ve studii ACTIVATE-
T došlo u 1 ze 7 mužů změny hladin hormonů setrvaly po celou dobu studie. U pacientů, kterým bylo ukončeno podávání
přípravku Pyrukynd na konci základního období, byly hormonální změny reverzibilní. Možnosti
analýzy pohlavních hormonů u pacientek byly omezené vzhledem k fyziologickým změnám hladin
hormonů, které se očekávají během normálního menstruačního cyklu, a vzhledem k různým typům
hormonální antikoncepce, kterou pacientky používaly.

Insomnie
Ve studii ACTIVATE byla insomnie hlášena s podobnou incidencí u pacientů, kterým byl podáván
přípravek Pyrukynd, a u pacientů s placebem, a ve studii ACTIVATE-T byla hlášena u z 27 dávkou 300 mg dvakrát denně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.