Scemblix

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Scemblix 20 mg potahované tablety
Scemblix 40 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Scemblix 20 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 21,62 mg asciminib-hydrochloridu, což odpovídá 20 mg
asciminibu.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 43 mg monohydrátu laktózy.

Scemblix 40 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 43,24 mg asciminib-hydrochloridu, což odpovídá 40 mg
asciminibu.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 86 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Scemblix 20 mg potahované tablety

Světle žluté kulaté bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami o průměru přibližně 6 mm s
vyraženým logem společnosti na jedné straně a “20” na straně druhé.

Scemblix 40 mg potahované tablety

Fialovobílé kulaté bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami o průměru přibližně 8 mm s
vyraženým logem společnosti na jedné straně a “40” na straně druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutická indikace

Scemblix je indikován k léčbě dospělých pacientů s Philadelphia chromozom pozitivní
chronickou myeloidní leukemií v chronické fázi dvěma inhibitory tyrosinkinázy
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být iniciována lékařem se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou pacientů s leukemií.

Dávkování

Doporučená denní dávka je 40 mg dvakrát denně v přibližně 12hodinových intervalech.

Vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání dávky o méně než přibližně 6 hodin, je třeba dávku užít a další dávku užít
podle plánu.

Pokud dojde k vynechání dávky o více než přibližně 6 hodin, je třeba dávku vynechat a další dávku
užít podle plánu.

Délka léčby
Léčba asciminibem má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud se
neobjeví nepřijatelná toxicita.

Úprava dávky kvůli nežádoucím účinkům
Počáteční dávka je 40 mg dvakrát denně, zatímco snížená dávka je 20 mg dvakrát denně. Dávku lze
upravit na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti, jak je popsáno v tabulce 1. Asciminib má
být trvale vysazen u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat dávku 20 mg dvakrát denně.

Tabulka 1 Schéma úpravy dávky asciminibu pro zvládání nežádoucích účinků

Nežádoucí účinek Úprava dávky
Trombocytopenie a/nebo neutropenie
ANC <1,0 x 109/l a/nebo PLT
<50 x 109/l
Přerušte dávkování asciminibu až do ANC ≥1 x 109/l
a/nebo PLT ≥50 x 109/l.
Po zvládnutí:
• V průběhu 2 týdnů: pokračujte v počáteční dávce.
• Po více než 2 týdnech: pokračujte ve snížené dávce.
U rekurentní těžké trombocytopenie a/nebo neutropenie
přerušte dávkování asciminibu až do ANC ≥1 x 109/l a PLT
≥50 x 109/l, pak pokračujte ve snížené dávce.
Asymptomatické zvýšení hladiny amylázy a/nebo lipázy
Zvýšení >2,0 x ULN Přerušte dávkování asciminibu až do <1,5 x ULN.
• Po zvládnutí: pokračujte ve snížené dávce. Pokud se
příhody opakují při snížené dávce, léčbu trvale
ukončete.
• Při nezvládnutí: léčbu trvale ukončete. Proveďte
diagnostické testy pro vyloučení pankreatitidy.
Nehematologické nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky stupně 3 nebo
vyšší1
Přerušte dávkování asciminibu, dokud nedojde k úpravě
nežádoucích účinků na stupeň 1 nebo nižší.
• Po zvládnutí: pokračujte ve snížené dávce.
• Při nezvládnutí: léčbu trvale ukončete.
ANC: absolutní počet neutrofilů; PLT: trombocyty; ULN: horní limit normálu
1Na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky národního institutu pro výzkum
rakoviny

Zvláštní populace
Starší populace
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Scemblix u pediatrických pacientů do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Scemblix je určen k perorálnímu podání. Potahované tablety se polykají celé a zapíjejí se
sklenicí vody a nemají se lámat, drtit ani žvýkat.

Tablety se užívají perorálně bez jídla. Nejméně 2 hodiny před a 1 hodinu po užití asciminibu je třeba
se vyhnout konzumaci jídla
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myelosuprese

U pacientů užívajících asciminib se vyskytla trombocytopenie, neutropenie a anémie. Během léčby
asciminibem byla hlášena těžká bod 4.8Kompletní krevní obraz má být prováděn každé dva týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby a následně
jednou za měsíc nebo na základě klinické potřeby. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky
myelosuprese.

Na základě závažnosti trombocytopenie a/nebo neutropenie má být dávka dočasně vysazena, snížena
nebo má být léčba trvale ukončena, jak je uvedeno v tabulce 1
Toxicita postihující pankreas

U pacientů užívajících asciminib se objevila pankreatitida a asymptomatické zvýšení sérové lipázy a
amylázy a to včetně závažných reakcí
Hladiny sérové lipázy a amylázy mají být během léčby asciminibem vyšetřovány měsíčně nebo dle
klinické potřeby. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky pankreatické toxicity. U pacientů s
anamnézou pankreatitidy je třeba provádět častější sledování. Pokud je zvýšení sérové lipázy a
amylázy doprovázeno abdominální bolestí, je třeba léčbu dočasně přerušit a zvážit vhodné
diagnostické testy k vyloučení pankreatitidy
Na základě závažnosti zvýšení sérové lipázy a amylázy má být dávka dočasně vysazena, snížena nebo
má být léčba trvale ukončena, jak je popsáno v tabulce 1
Prodloužení intervalu QT

U pacientů užívajících asciminib došlo k prodloužení intervalu QT
Před zahájením léčby asciminibem se doporučuje provést elektrokardiogram a dále v průběhu léčby
dle klinické potřeby. Před užíváním asciminibu je třeba vyřešit hypokalémii a hypomagnezémii a vše
během léčby sledovat dle klinické potřeby.

Při souběžném podávání asciminibu s léčivými přípravky se známým rizikem torsade de pointes je
třeba postupovat s opatrností
Hypertenze

U pacientů užívajících asciminib se vyskytla hypertenze, včetně těžké hypertenze
Během léčby asciminibem má být hypertenze a další kardiovaskulární rizikové faktory pravidelně
monitorovány a řízeny standardní léčbou.

Reaktivace hepatitidy B

Po podání jiných inhibitorů tyrosinkinázy BCR::ABL1 být pacienti vyšetřeni na infekci HBV. Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu asciminibem, mají být
pečlivě sledováni kvůli známkám a příznakům aktivní infekce HBV během léčby a dále několik
měsíců po ukončení léčby.

Laktóza

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky se známým rizikem torsade de pointes

Opatrnosti je třeba při souběžném podávání asciminibu a léčivých přípravků se známým rizikem
torsade de pointes, jako jsou například bepridil, chlorochin, klarithromycin, halofantrin, haloperidol,
methadon, moxifloxacin nebo pimozid
Léčivé přípravky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace asciminibu

Silné induktory CYP3ASouběžné podávání silného induktoru CYP3A4 zvýšilo Cmax o 9 % u zdravých jedinců, kteří dostali jednu 40mg dávku asciminibu.

Opatrnosti je třeba při souběžném podávání asciminibu se silnými induktory CYP3A4 jako je
například karbamazepin, fenobarbital, fenytoin nebo třezalka tečkovaná jelikož mohou snižovat účinnost asciminibu.

Léčivé přípravky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny asciminibem

Substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem
Souběžné podávání asciminibu se substrátem CYP3A4 28 % a Cmax o 11 % u zdravých jedinců užívajících 40 mg asciminibu dvakrát denně.

Při souběžném podávání asciminibu se substráty CYP3A4, o nichž je známo, že mají úzký
terapeutický index, jako je například fentanyl, alfentanil, dihydroergotamin nebo ergotamin, je třeba
opatrnosti
Substráty CYP2CSouběžné podávání asciminibu se substrátem CYP2C9 a Cmax o 8 % u zdravých jedinců užívajících 40 mg asciminibu dvakrát denně.

Při souběžném podávání asciminibu se substráty CYP2C9, o nichž je známo, že mají úzký
terapeutický index, například fenytoin nebo warfarin je třeba postupovat s opatrností Úprava dávky asciminibu není nutná.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce

Před zahájením léčby asciminibem má být u žen ve fertilním věku ověřeno možné těhotenství.

Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku mají během léčby asciminibem a alespoň 3 dny po ukončení
léčby používat účinnou antikoncepci
Těhotenství

Údaje o podávání asciminibu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Pokud je asciminib podáván během
těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání asciminibu, musí být pacientka informována
o potenciálním riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se asciminib/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Neexistují žádné
údaje o účincích asciminibu na kojeného novorozence/kojence nebo na produkci mléka. Vzhledem k
možnosti závažných nežádoucích účinků u kojeného novorozence/kojence má být kojení během léčby
a alespoň 3 dny po ukončení léčby asciminibem přerušeno.

Fertilita

Neexistují žádné údaje o účinku asciminibu na lidskou fertilitu. Ve studiích fertility u potkanů
asciminib neovlivnil reprodukční funkci u samců ani u samic. Nežádoucí účinky na motilitu a počet
spermií však byly pozorovány u potkanů při dávkách 200 mg/kg/den tohoto zjištění pro člověka není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Asciminib nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Doporučuje se však, aby se pacienti pociťující závratě, únavu nebo jiné nežádoucí účinky s potenciálním dopadem na schopnost bezpečně řídit nebo obsluhovat stroje těchto činností zdrželi,
dokud nežádoucí účinky přetrvávají.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně asciminib byly muskuloskeletální bolest trombocytopenie pankreatické enzymy
Nejčastějšími nežádoucími účinky ≥stupně 3 trombocytopenie hypertenze
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 12,4 % pacientů užívajících asciminib. Nejčastějšími
závažnými nežádoucími účinky dýchacích na hrudi
Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Bezpečnostní profil asciminibu byl hodnocen celkem u 356 pacientů s Ph+ CML v chronické akcelerované studii ASCEMBL dostávali pacienti asciminib jako monoterapii v dávce 40 mg dvakrát denně. Ve
studii X2101 dostávali pacienti asciminib jako monoterapii v dávkách od 10 do 200 mg dvakrát denně
a 80 až 200 mg jednou denně. Ve sloučeném souboru dat byl medián trvání expozice asciminibu
116 týdnů
Nežádoucí účinky z klinických studií databáze MedDRA. V rámci každého systému orgánových tříd jsou nežádoucí účinky řazeny dle
četnosti, nejčastější nežádoucí účinky jsou řazeny jako první. V každé kategorii četností jsou
nežádoucí účinky řazeny v pořadí podle klesající závažnosti. Dále jsou pro každý nežádoucí účinek
přiřazeny korespondující kategorie četností klasifikované dle následujících pravidel: velmi časté
velmi vzácné
Tabulka 2 Nežádoucí účinky asciminibu pozorované v klinických studiích

Třídy orgánových systémů Kategorie četnosti Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Velmi časté Infekce horních cest dýchacích1 Časté Infekce dolních cest dýchacích2, chřipka
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Trombocytopenie3, neutropenie4, anémieMéně časté Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté DyslipidémieČasté Snížená chuť k jídlu, hyperglykémie
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy, závratě
Poruchy oka Časté Suché oči, rozmazané vidění
Srdeční poruchy Časté Palpitace
Cévní poruchy Velmi časté HypertenzeRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Kašel
Časté Pleurální výpotek, dyspnoe, nekardiální bolest na hrudi
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Zvýšená koncentrace pankreatických enzymů8,
zvracení, průjem, nauzea, abdominální bolestČasté PankreatitidaPoruchy jater a žlučových
cest
Velmi časté Zvýšená hladina jaterních enzymůČasté Zvýšené hladiny bilirubinu v krviPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté VyrážkaČasté Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Velmi časté Muskuloskeletální bolest14, artralgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Únava15, pruritus
Časté Horečka16, edémVyšetření Časté Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi Méně časté Prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu
Mezi infekce horních cest dýchacích patří: infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, faryngitida a rinitida.
Mezi infekce dolních cest dýchacích patří: pneumonie, bronchitida a tracheobronchitida.
Trombocytopenie zahrnuje: trombocytopenii a snížený počet trombocytů.
Neutropenie zahrnuje: neutropenii a snížený počet neutrofilů.
Anémie zahrnuje: anémii, pokles hladiny hemoglobinu a normocytární anémii.
Dyslipidemie zahrnuje: hypertriglyceridemii, zvýšenou hladinu cholesterolu v krvi, hypercholesterolemii, zvýšenou
hladinu triglyceridů, hyperlipidemii a dyslipidemii.
Hypertenze zahrnuje: hypertenzi a zvýšený krevní tlak.
Zvýšená koncentrace pankreatických enzymů zahrnuje: zvýšenou hladinu lipázy, zvýšenou hladinu amylázy a
hyperlipazémii.
Abdominální bolest zahrnuje: bolest břicha a bolest horní části břicha.
10 Pankreatitida zahrnuje: pankreatitidu a akutní pankreatitidu.
11 Zvýšená hladina jaterních enzymů zahrnuje: zvýšenou hladinu alaninaminotransferázy, zvýšenou hladinu
aspartátaminotransferázy, zvýšenou hladinu gammaglutamyltransferázy a transaminázy.
12 Zvýšená hladina bilirubinu v krvi zahrnuje: zvýšenou hladinu bilirubinu v krvi, zvýšený konjugovaný bilirubin v
krvi a hyperbilirubinemii.
13 Vyrážka zahrnuje: vyrážku a makulopapulózní vyrážku.
14 Muskuloskeletální bolest zahrnuje: bolest končetin, bolest zad, myalgie, bolest kostí, muskuloskeletální bolest,
bolest krku, muskuloskeletální bolest na hrudi a muskuloskeletální diskomfort.
15 Únava zahrnuje: únavu a astenii.
16 Horečka zahrnuje: horečku a zvýšenou tělesnou teplotu.
17 Edém zahrnuje: edém a periferní edém.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Myelosuprese
Trombocytopenie se vyskytla u 27,5 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen
u 6,7 % a 11,8 % pacientů v uvedeném pořadí. U pacientů s trombocytopenií ≥3. stupně byl medián
doby do nástupu 6 týdnů rozmezí: 1,43 až 2 týdny trombocytopenii a u 12,6 % pacientů byl asciminib dočasně vysazen z důvodu nežádoucího účinku.

Neutropenie se vyskytla u 19,4 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen u
7,3 % a 8,4 % pacientů v uvedeném pořadí. U pacientů s neutropenií ≥3. stupně byl medián doby do
nástupu 6 týdnů 1,29 až 2 týdnya u 9,6 % pacientů byl asciminib dočasně vysazen z důvodu nežádoucího účinku.

Anémie se vyskytla u 12,9 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 byl hlášen u 5,3 %
pacientů. U pacientů s anémií ≥3. stupně byl medián doby do nástupu 30 týdnů 207 týdnůdočasně vysazen u 0,6 % pacientů kvůli nežádoucímu účinku.

Toxicita postuhující pankreas
Pankreatitida se vyskytla u 2,5 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 byl hlášen u 1,1 %
pacientů. Všechny tyto reakce se vyskytly v klinické studii užívajících asciminib trvale ukončilo léčbu kvůli pankreatitidě a u 1,1 % pacientů byl asciminib
dočasně vysazen z důvodu nežádoucí reakce. Asymptomatické zvýšení sérové lipázy a amylázy se
vyskytlo u 21,3 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen u 10,1 % a 2,2 %
pacientů v uvedeném pořadí. Z celkového počtu pacientů se zvýšenou hladinou jaterních enzymů
ukončilo 2,2 % pacientů trvale léčbu asciminibem z důvodu nežádoucího účinku.

Prodloužení intervalu QT
K prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu došlo u 0,8 % pacientů užívajících asciminib. V
klinické studii ASCEMBL měl jeden pacient prodloužený QTcF interval nad 500 milisekund spolu s nárůstem QTcF o více než 60 ms oproti výchozí hodnotě, a jeden pacient měl prodloužení
QTcF intervalu spolu s nárůstem QTcF o více než 60 ms oproti výchozí hodnotě.

Hypertenze
Hypertenze se vyskytla u 18,5 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen u
8,4 % a 0,3 % pacientů v uvedeném pořadí. U pacientů s hypertenzí ≥ 3. stupně byl medián doby do
nástupu 14 týdnů nežádoucímu účinku.

Laboratorní abnormality
Pokles hladin fosfátů se vyskytl jako laboratorní abnormalita u 17,9 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

V klinických studiích byl asciminib podáván v dávkách až 280 mg dvakrát denně bez známek zvýšené
toxicity.

V případě podezření na předávkování má být zahájena obecná podpůrná opatření a symptomatická
léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EA
Mechanismus účinku

Asciminib je silný inhibitor ABL/BCR::ABL1 tyrosinkinázy. Asciminib inhibuje aktivitu kinázy
ABL1 fúzního proteinu BCR::ABL1 specifickým zacílením na ABL myristoylovou kapsu.

Farmakodynamické účinky

Asciminib in vitro inhibuje tyrosinkinázovou aktivitu ABL1 při průměrných IC50 hodnotách pod
nmol. Asciminib v rakovinných buňkách pacienta specificky inhibuje proliferaci buněk obsahujících
BCR::ABL1 s hodnotami IC50 mezi 1 a 25 nmol. V buňkách upravených tak, aby exprimovaly buď
divoký typ nebo T315I-mutantní BCR::ABL1, asciminib inhibuje buněčný růst s průměrnými
hodnotami IC50 0,61 ± 0,21 a 7,64 ± 3,22 nmol v uvedeném pořadí.

V xenograftových myších modelech CML asciminib v závislosti na dávce inhiboval růst nádorů
nesoucích buď divoký typ nebo mutantní formu T315I BCR::ABL1, přičemž regrese nádoru byla
pozorována při dávkách vyšších než 7,5 mg/kg nebo 30 mg/kg dvakrát denně v uvedeném pořadí.

Elektrofyziologické vyšetření srdce
Léčba asciminibem je spojena s prodloužením QT intervalu souvisejícím s expozicí.

Korelace mezi koncentrací asciminibu a odhadovanou průměrnou odchylkou QT intervalu s
Fridericiovou korekcí Ph+ akutní lymfoblastickou leukemií dvakrát denně a 80 až 200 mg jednou denně. Odhadovaný průměr ΔQTcF byl 3,35 ms 90% CI: 4,43 ms
Klinická účinnost a bezpečnost

Ph+ CML-CP
Klinická účinnost a bezpečnost asciminibu v léčbě pacientů s Philadelphia chromozom pozitivní
chronickou myeloidní leukemií v chronické fázi dvěma či více inhibitorům tyrosinkinázy byla hodnocena v multicentrické, randomizované, aktivně
kontrolované a otevřené klinické studii ASCEMBL fáze III. Rezistence k poslední TKI byla
definována jako kterákoli z následujících: nedosažení buď hematologické nebo cytogenetické
odpovědi po 3 měsících léčby; BCR::ABL1 nebo později; >65 % Ph+ metafází po 6 měsících léčby nebo >35 % po 12 měsících nebo později;
ztráta kompletní hematologické odpovědi cytogenetické odpovědi BCR::ABL1, které mohou kdykoliv způsobit rezistenci vůči hodnocenému léčivému přípravku nebo
klonální evoluci v Ph+ metafázích. Intolerance k TKI byla definována jako nehematologická toxicita
nereagující na optimální léčbu nebo jako hematologická toxicita opakující se po snížení dávky na
nejnižší doporučenou dávku.

V této klinické studii bylo celkem 233 pacientů randomizováno v poměru 2:1 a stratifikováno podle
stavu hlavní cytogenetické odpovědi denně T315I a/nebo V299L kdykoli před vstupem do studie nebyli zahrnuti do ASCEMBL. Pacienti
pokračovali v léčbě, dokud nedošlo k nepřijatelné toxicitě nebo k selhání léčby.

Mezi pacienty s Ph+ CML-CP bylo 51,5 % žen a 48,5 % mužů, s mediánem věku 52 let Pacienti byli běloši výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny Pacientů, kteří dříve dostali 2, 3, 4, 5 nebo více předchozích linií TKI, bylo 48,1 %, 31,3 %, 14,6 % a
%, v uvedeném pořadí.

Medián trvání randomizované léčby byl 103 týdnů asciminib a 31 týdnů
Výsledky
Primárním cílovým parametrem studie byl výskyt MMR ve 24. týdnu a klíčovým sekundárním
cílovým parametrem byl výskyt MMR v 96. týdnu. MMR je definován jako poměr BCR::ABL1 IS ≤
0,1 %. Dalšími sekundárními cílovými parametry byl výskyt CCyR ve 24. a v 96. týdnu, definováný
jako žádné Ph+ metafáze v kostní dřeni s minimálně 20 vyšetřenými metafázemi.

Hlavní výsledky účinnosti ze studie ASCEMBL jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3 Výsledky účinnosti u pacientů léčených dvěma nebo více inhibitory tyrosinkinázy


Asciminib
40 mg
dvakrát denně
Bosutinib
500 mg
jednou denně
Rozdíl CI
výskyt MMR, % CIn=25,n=13,12,CI37,29,99; 45,15,8,43; 25,21,10,53; 32,95 0,
výskyt CCyR, % CIn=40,n=24,17,výskyt CCyR, % CI39,30,29; 49,16,8,02; 27,23,10,3; 37,43 Netestováno
Při úpravě na výchozí hodnotu velké cytogenetické odpovědi
Cochran-Mantel-Haenszelův dvoustranný test stratifikovaný podle výchozí hodnoty velké cytogenetické
odpovědi
Analýza CCyR byla provedena na pacientech, kteří nebyli při vstupu do studie v CCyR

Primární a klíčové sekundární cílové parametry byly jediné, které byly formálně testovány na
statistickou významnost dle protokolu.

Ve studii ASCEMBL mělo při vstupu do studie 12,7 % pacientů léčených asciminibem a 13,2 %
pacientů užívajících bosutinib jednu nebo více mutací BCR::ABL1. MMR ve 24. týdnu byla
pozorována u 35,3 % a 24,8 % pacientů užívajících asciminib s nebo bez jakékoliv BCR::ABLmutace na počátku, v uvedeném pořadí. MMR ve 24. týdnu byla pozorována u 25 % a 11,1 % pacientů
užívajících bosutinib s nebo bez jakékoliv mutace na začátku studie, v uvedeném pořadí. Výskyt
MMR ve 24. týdnu u pacientů, u kterých randomizovaná léčba představovala třetí, čtvrtou nebo pátou
nebo vyšší linii TKI, byl 29,3 %, 25 % a 16,1 % u pacientů léčených asciminibem a 20 %, 13,8 % a
% u pacientů užívajících bosutinib, v uvedeném pořadí.

Odhadovaný podíl pacientů užívajících asciminib a udržujících MMR po dobu alespoň 72 týdnů podle
Kaplana Meiera byl 96,7 %
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Scemblix u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s CML dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Asciminib se rychle vstřebává, přičemž medián maximální plazmatické hladiny hodiny po perorálním podání a to nezávisle na dávce. Geometrický průměr v ustáleném stavu je 793 ng/ml dvakrát denně. Modely PBPK předpovídají, že absorpce asciminibu je přibližně 100%, zatímco
biologická dostupnost je přibližně 73%.

Biologická dostupnost asciminibu může být snížena souběžným perorálním podáváním léčivých
přípravků obsahujících hydroxypropyl-β-cyklodextrin jako pomocnou látku. Souběžné podávání
opakovaných dávek perorálního roztoku itrakonazolu obsahujícího hydroxypropyl-β-cyklodextrin v
celkové dávce 8 g s dávkou 40 mg asciminibu snížilo AUCinf asciminibu u zdravých jedinců o 40,2 %.

Vliv potravy
Konzumace jídla snižuje biologickou dostupnost asciminibu, přičemž jídlo s vysokým obsahem tuku
má větší dopad na farmakokinetiku asciminibu než jídlo s nízkým obsahem tuku. AUC asciminibu je
snížena o 62,3 % s jídlem s vysokým obsahem tuku a o 30 % s jídlem s nízkým obsahem tuku ve
srovnání se stavem nalačno
Distribuce

Na základě populační farmakokinetické analýzy je zdánlivý distribuční objem asciminibu v ustáleném
stavu 111 litrů. Dle údajů in vitro je Asciminib distribuován hlavně do plazmy, s průměrným poměrem
krev/plazma 0,58, nezávisle na dávce. Asciminib se z 97,3 % váže na lidské plazmatické proteiny a to
nezávisle na dávce.

Biotransformace

Asciminib je primárně metabolizován oxidací zprostředkovanou CYP3A4 a glukuronidací
zprostředkovanou UGT2B7 a UGT2B17. Asciminib je hlavní složkou cirkulující v plazmě podané dávky
Eliminace

Asciminib je vylučován převážně stolicí s malým přispěním renální cesty. Po perorálním podání jedné
dávky 80 mg asciminibu značeného [14C] bylo 80 % dávky asciminibu nalezeno ve stolici a 11 % v
moči zdravých jedinců. Eliminace nezměněného asciminibu stolicí představuje 56,7 % podané dávky.

Asciminib je vylučován žlučí prostřednictvím BCRP proteinu, který způsobuje odolnost nádorů prsu.

Na základě populační farmakokinetické analýzy je celková perorální clearance 6,31 l/hod. Poločas eliminace asciminibu je 5,2 hodin při dávce 40 mg dvakrát denně.

Linearita/nelinearita

Asciminib vykazuje s dávkou mírné více než proporcionální zvýšení expozice v ustáleném stavu

Geometrický průměr akumulace je přibližně dvojnásobný. Rovnovážného stavu je dosaženo během
dnů při dávce 40 mg dvakrát denně.

Hodnocení potenciálu pro lékové interakce in vitro

Enzymy CYP450 a UGT
Asciminib v koncentracích, které jsou dosaženy v plazmě při 40 mg dvakrát denně, reverzibilně
inhibuje CYP3A4/5, CYP2C9 a UGT1A1 in vitro.

Transportéry
Asciminib je substrátem BCRP a P-gp.

Asciminib inhibuje BCRP a P-gp s hodnotami Ki 24,3 a 21,7 μmol v uvedeném pořadí.

Různé eliminační dráhy
Asciminib je metabolizován několika cestami včetně enzymů CYP3A4, UGT2B7 a UGT2B17 a
vylučován do žluči transportérem BCRP. Léčivé přípravky inhibující nebo indukující dráhy CYP3A4,
UGT a BCRP mohou změnit expozici asciminibu.

Zvláštní populace

Vliv pohlaví, rasy a tělesné hmotnosti
Systémová expozice asciminibu není v žádném klinicky relevantním rozsahu ovlivněna pohlavím,
rasou nebo tělesnou hmotností.

Porucha funkce ledvin
Byla provedena specializovaná studie týkající se poruchy funkce ledvin zahrnující 6 jedinců s
normální funkcí ledvin poruchou funkce ledvin nevyžadující dialýzu jednorázové dávky 40 mg asciminibu se AUCinf asciminibu zvýšila o 56 % a Cmax o 8 % u jedinců s
těžkou poruchou funkce ledvin oproti jedincům s normální funkcí ledvin farmakokinetické modely naznačují zvýšení mediánu ustáleného stavu AUC0-24 h asciminibu o 11,5 %
u jedinců s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin oproti jedincům s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater
Studie zaměřená na sledování vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku asciminibu zahrnovala
jedinců s normální funkcí jater, 8 jedinců s lehkou poruchou funkce jater 5-6 bodůjedinců s těžkou poruchou funkce jater jednorázové dávky 40 mg asciminibu se u jedinců s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce
jater zvýšila AUCinf asciminibu oproti jedincům s normální funkcí jater o 22 %, 3 % a 66 %, v
uvedeném pořadí
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnostní farmakologie

V in vivo studiích zaměřených na sledování bezpečnosti srdeční činnosti u psů byly pozorovány mírné
kardiovaskulární účinky tlak a snížený arteriální pulzní tlakdosaženo u pacientů při doporučené dávce
Toxicita po opakované dávce

Účinky na pankreas při expozicích AUC nižších, než je dosaženo u pacientů při RD 40 mg dvakrát denně. Byl pozorován
trend k zotavení.

U potkanů, psů a opic bylo pozorováno zvýšení jaterních enzymů a/nebo bilirubinu. U potkanů a u
opic byly pozorovány histopatologické jaterní změny mírná hyperplazie žlučovodů, zvýšená individuální nekróza hepatocytů a difúzní hepatocelulární
hypertrofie18krát vyšších dvakrát denně. Změny byly plně reverzibilní.

Účinky na hematopoetický systém kostní dřeně a zvýšení počtu retikulocytůhemolytické anémii u všech druhů. Tyto změny se objevily při expozicích AUC buď ekvivalentních
dvakrát denně. Tyto změny byly plně reverzibilní.

Minimální slizniční hypertrofie/hyperplazie byla přítomna v duodenu potkanů při expozicích AUC 30krát vyšších, než bylo dosaženo u pacientů
při doporučené dávce 40 mg dvakrát denně. Tato změna byla plně reverzibilní.

Minimální nebo mírná hypertrofie nadledvin a mírně až středně snížená vakuolizace v zona fasciculata
se objevily při expozicích AUC, které byly buď ekvivalentní pacientů při dávce 40 mg dvakrát denně. Změny byly plně reverzibilní.

Kancerogenita a mutagenita

Asciminib nevykazoval in vitro ani in vivo mutagenní, klastogenní ani aneugenní potenciál. Klinické
studie kancerogenity nebyly s asciminibem provedeny.

Reprodukční toxicita

Reprodukční studie na zvířatech u březích potkanů a králíků prokázaly, že perorální podání asciminibu
během organogeneze vyvolalo embryotoxicitu, fetotoxicitu a teratogenitu.

Ve studiích embryofetálního vývoje byl u potkanů pozorován mírný nárůst fetálních malformací
pozorován zvýšený výskyt resorpcí svědčících pro embryofetální mortalitu a nízký výskyt srdečních
malformací svědčících o teratogenitě. U potkanů při fetální hladině bez pozorovaných nežádoucích
účinků při doporučené dávce 40 mg dvakrát denně. U králíků při fetální NOAEL 15 mg/kg/den byly expozice
AUC ekvivalentní těm, u kterých byla expozice dosažena u pacientů při doporučené dávce 40 mg
dvakrát denně.

Ve studii fertility u potkanů asciminib neovlivnil reprodukční funkci u samců a samic. Mírný účinek
na motilitu samčích spermií a počet spermií byl pozorován při dávkách 200 mg/kg/den,
pravděpodobně při expozicích AUC 19krát vyšších, než jsou expozice dosažené u pacientů při
doporučené dávce 40 mg dvakrát denně.

Studie prenatální a postnatální vývojové toxicity nebyla provedena.

Fototoxicita

U myší vykazoval asciminib fototoxické účinky závislé na dávce počínaje dávkou 200 mg/kg/den. Při
NOAEL 60 mg/kg/den byla expozice založená na Cmax v plazmě 15krát vyšší než expozice u pacientů
užívajících doporučenou dávku 40 mg dvakrát denně.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Scemblix 20 mg and 40 mg potahované tablety

Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza Hyprolóza Sodná sůl kroskarmelózy Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Magnesium-stearát
Mastek Koloidní oxid křemičitý
Lecithin Xanthanová klovatina Červený oxid železitý
pouze Scemblix 20 mg potahované tablety

Žlutý oxid železitý
pouze Scemblix 40 mg potahované tablety

Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Scemblix je dodáván v PCTFE/PVC/Al blistru obsahující 10 potahovaných tablet.

K dispozici jsou následující velikosti balení:
Balení obsahující 20 nebo 60 potahovaných tablet.

Přípravek Scemblix 40 mg potahované tablety je dostupný i ve vícečetném balení obsahující
180
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1670/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Scemblix 20 mg potahované tablety
asciminib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje asciminib-hydrochlorid, což odpovídá 20 mg asciminibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

20 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1670/001 20 potahovaných tablet po 20 mg
EU/1/22/1670/002 60 potahovaných tablet po 20 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Scemblix 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Scemblix 20 mg tablety
asciminib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Scemblix 40 mg potahované tablety
asciminib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje asciminib-hydrochlorid, což odpovídá 40 mg asciminibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

20 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1670/003 20 potahovaných tablet po 40 mg
EU/1/22/1670/004 60 potahovaných tablet po 40 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Scemblix 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Scemblix 40 mg potahované tablety
asciminib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje asciminib-hydrochlorid, což odpovídá 40 mg asciminibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Vícečetné balení: 180

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1670/005 180

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Scemblix 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Scemblix 40 mg potahované tablety
asciminib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje asciminib-hydrochlorid, což odpovídá 40 mg asciminibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

60 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení. Neprodává se samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1670/005 180

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Scemblix 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Scemblix 40 mg tablety
asciminib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Scemblix 20 mg potahované tablety
Scemblix 40 mg potahované tablety
asciminib

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci


1. Co je přípravek Scemblix a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Scemblix užívat
3. Jak se přípravek Scemblix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Scemblix uchovávat
6. Obsah balení a další informace


Co je přípravek Scemblix a k čemu se používá

Co je přípravek Scemblix
Scemblix obsahuje léčivou látku asciminib, která patří do skupiny léků nazývaných inhibitory
proteinkináz.

K čemu se přípravek Scemblix používá
Přípravek Scemblix je protinádorový lék, který se používá k léčbě dospělých pacientů s typem
rakoviny krve v chronické fázi nebo více protinádorovými léky nazývanými inhibitory tyrosinkináz.

Jak přípravek Scemblix účinkuje
Při Ph+ CML tělo produkuje příliš mnoho abnormálních bílých krvinek. Přípravek Scemblix blokuje
působení bílkoviny jejich dělení a růst.

Máte-li jakékoli dotazy týkající se toho, jak tento léčivý přípravek účinkuje, nebo proč Vám byl
předepsán, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Scemblix užívat

Neužívejte přípravek Scemblix
- jestliže jste alergickýpřípravku
Upozornění a opatření
Pokud se Vás před léčbou přípravkem Scemblix týká cokoliv následujícího, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi:
- pokud máte nebo jste mělse slinivkou - pokud jste někdy mělproto, že přípravek Scemblix by mohl způsobit, že se hepatitida B znovu aktivuje. Před
zahájením léčby Vás lékař pečlivě vyšetří, zda se u Vás neprojevují známky této infekce.

Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud během léčby přípravkem Scemblix
zaznamenáte některý z následujících stavů:
- pokud máte slabost, spontánní krvácení nebo tvorbu modřin a časté infekce s příznaky, jako je
horečka, zimnice, bolest v krku nebo vředy v ústech. Mohou to být známky snížené aktivity
kostní dřeně vedoucí k myelosupresi krevních destiček- pokud krevní testy prokážou, že máte vysoké hladiny enzymů nazývaných lipáza a amyláza
- pokud máte srdeční potíže nebo poruchu srdečního rytmu, jako je nepravidelný srdeční tep nebo
abnormální elektrická aktivita srdce zvaná syndrom prodlouženého QT intervalu, kterou lze
pozorovat na elektrokardiogramu - pokud krevní testy prokážou, že máte nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku hypomagnezemie- pokud jste léčenpointes- pokud máte bolest hlavy, závratě, bolest na hrudi nebo dušnost krevního tlaku, známé také jako hypertenze
Sledování během léčby přípravkem Scemblix
Lékař bude pravidelně sledovat Váš zdravotní stav a kontrolovat, zda má léčba požadovaný účinek.
Během léčby budete pravidelně podstupovat testy včetně krevních testů. Tyto testy budou sledovat:
- množství krvinek - hladinu enzymů slinivky břišní - množství elektrolytů - srdeční frekvenci a krevní tlak.

Děti a dospívající
Přípravek Scemblix není určen pro děti a dospívající do 18 let.

Další léčivé přípravky a Scemblix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalužíváte:
- přípravky obvykle užívané k léčbě epileptických záchvatů fenobarbital nebo fenytoin.
- přípravky užívané k léčbě bolesti a/nebo jako zklidňující léky lékařských nebo chirurgických zákroků, jako je alfentanil nebo fentanyl.
- přípravky užívané k léčbě migrény nebo demence, jako je dihydroergotamin nebo ergotamin.
- přípravky, které mohou mít nežádoucí účinek na elektrickou aktivitu srdce jako je bepridil, chlorochin, klarithromycin, halofantrin, haloperidol, methadon, moxifloxacin
nebo pimozid.
- přípravky užívané ke snížení srážlivosti krve, jako je warfarin.
- Třezalka tečkovaná léčbě deprese.


Informujte svého lékaře v případě, že již užíváte přípravek Scemblix a je Vám předepsán nový lék.

Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jistýuvedené výše.

Přípravek Scemblix s jídlem a pitím
Neužívejte tento léčivý přípraveks jídlem. Přípravek užívejte alespoň 2 hodiny po jídle a 1 hodinu před
jídlem. Další informace naleznete v části “Kdy užívat přípravek Scemblix“ v bodě 3.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství
Přípravek Scemblix může poškodit Vaše nenarozené dítě. Pokud jste žena ve věku, kdy můžete
otěhotnět, lékař s Vámi probere možná rizika užívání přípravku během těhotenství nebo kojení.

Pokud jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět, lékař Vám před zahájením léčby přípravkem Scemblix
provede těhotenský test.

Pokud otěhotníte nebo si myslíte, že byste mohla být po zahájení léčby přípravkem Scemblix těhotná,
ihned informujte svého lékaře.

Doporučení ohledně antikoncepce u žen
Pokud jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět, měla byste během léčby přípravkem Scemblix a ještě
alespoň 3 dny po poslední dávce používat účinnou metodu antikoncepce, abyste zabránila otěhotnění.
Zeptejte se svého lékaře na účinné metody antikoncepce.

Kojení
Není známo, zda přípravek Scemblix přechází do mateřského mléka. Proto byste měla přerušit kojení
během užívání přípravku a alespoň 3 dny po jeho ukončení.


Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Pokud po užití přípravku zaznamenáte nežádoucí účinky mohou mít vliv na schopnost bezpečně řídit nebo obsluhovat jakékoli nástroje nebo stroje, mělbyste se těchto činností zdržet, dokud účinek nevymizí.

Přípravek Scemblix obsahuje laktózu a sodík
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.



3. Jak se přípravek Scemblix užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Kolik přípravku Scemblix užívat
Lékař Vám přesně řekne, kolik tablet přípravku máte denně užívat a jak je máte užívat.

Doporučená dávka je 1 tableta přípravku Scemblix 40 mg dvakrát denně. Užijte 1 tabletu, pak užijte
další tabletu za přibližně 12 hodin.

V závislosti na Vaší odpovědi na léčbu a na možných nežádoucích účincích Vám může lékař
dávkování snížit nebo dočasně či trvale ukončit léčbu.

Kdy užívat přípravek Scemblix
Užívejte přípravek Scemblix:
- alespoň 2 hodiny po jídle
- následně počkejte alespoň 1 hodinu, než budete opět jíst.
Užívání přípravku každý den ve stejnou dobu Vám pomůže si lépe zapamatovat, kdy máte lék užívat.

Jak užívat přípravek Scemblix
Tablety se polykají celé a zapijí se sklenicí vody. Tablety nelámejte, nedrťte ani nežvýkejte, abyste
zajistil
Jak dlouho užívat přípravek Scemblix
Pokračujte s užíváním lpřípravku tak dlouho, jak Vám řekne lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu,
která může trvat měsíce nebo roky. Lékař bude pravidelně sledovat Váš zdravotní stav, aby zjistil, zda
má léčba požadovaný účinek.
Máte-li otázky, jak dlouho léčivý přípravek užívat, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užilJestliže jste omylem užilkontaktujte lékaře. Ukažte balení přípravku. Může být nutná lékařská péče.

Jestliže jste zapomnělPokud do Vaší další dávky zbývá méně než 6 hodin, vynechejte zapomenutou dávku a užijte další
dávku v obvyklou dobu.
Pokud do Vaší další dávky zbývá více než 6 hodin, vezměte si vynechanou dávku a poté užijte další
dávku v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek, dokud Vám to lékař neřekne.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Pokud zaznamenáte jakékoli závažné nežádoucí účinky, přestaňte tento přípravek užívat a okamžitě
informujte svého lékaře.

Velmi časté - spontánní krvácení nebo tvorba modřin trombocytopenie- horečka, bolest v krku, časté infekce
Méně časté - nepravidelný srdeční rytmus, změny v elektrické aktivitě srdce - horečka nad 38 °C spojená s nízkou hladinou bílých krvinek
Další možné nežádoucí účinky
Mezi další nežádoucí účinky patří následující níže uvedené. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou
závažnými, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Velmi časté - infekce nosu a krku - závrať, únava, bledá kůže - bolest hlavy, závrať, bolest na hrudi, dušnost - bolest hlavy
- závrať
- kašel
- zvracení
- průjem
- pocit na zvracení
- bolest břicha
- vyrážka
- bolest svalů, kostí nebo kloubů - bolest kloubů - závrať - svědění
Časté - horečka, kašel, obtížné dýchání, sípání - chřipka
- ztráta chuti k jídlu
- rozmazané vidění
- suché oči
- bušení srdce
- bolest na hrudi, kašel, škytavka, zrychlené dýchání, hromadění tekutiny mezi plícemi a hrudní
dutinou, které, pokud je závažné, může způsobit dušnost - dušnost, obtížné dýchání
- bolest na hrudi - silná bolest v horní části břicha - svědivá vyrážka - horečka - celkový otok
Méně časté - alergická reakce, která může zahrnovat vyrážku, kopřivku, potíže s dýcháním nebo nízký krevní
tlak
Abnormální výsledky krevního testu
Během léčby mohou být výsledky krevních testů abnormální, což může lékaři poskytnout informace o
funkci Vašich orgánů. Například:

Velmi časté - vysoká hladina enzymů lipázy a amylázy - vysoká hladina enzymů transamináz, mezi které patří alaninaminotransferáza aspartátaminotransferáza - vysoká hladina tuků/lipidů

Časté - vysoká hladina látky zvané bilirubin - vysoká hladina enzymu kreatinfosfokinázy - vysoká hladina cukru v krvi

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Scemblix uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo známek manipulace
s ním.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Scemblix obsahuje
- Léčivou látkou je asciminib.
Jedna 20mg potahovaná tableta obsahuje asciminib-hydrochlorid, což odpovídá 20 mg
asciminibu.
Jedna 40mg potahovaná tableta obsahuje asciminib-hydrochlorid, což odpovídá 40 mg
asciminibu.

- Dalšími složkami jsou:
20mg a 40mg potahované tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza hyprolóza xantanová klovatina Pouze 20mg potahované tablety: žlutý oxid železitý Pouze 40mg potahované tablety: černý oxid železitý Viz “Přípravek Scemblix obsahuje laktózu a sodík“ v bodě 2.

Jak přípravek Scemblix vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Scemblix 20 mg potahované tablety: světle žluté kulaté bikonvexní tablety se zkosenými
hranami o průměru přibližně 6 mm s vyraženým logem společnosti na jedné straně a “20” na straně
druhé.

Přípravek Scemblix 40 mg potahované tablety: fialovobílé kulaté bikonvexní potahované tablety se
zkosenými hranami o průměru přibližně 8 mm s vyraženým logem společnosti na jedné straně a “40”
na straně druhé.

Přípravek Scemblix je dodáván v blistrech obsahující 10 potahovaných tablet.

Dostupné jsou následující velikosti balení:
Balení obsahující 20 nebo 60 potahovaných tablet.

Přípravek Scemblix 40 mg potahované tablety je dostupný i ve vícečetném balení obsahující
180
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Nuremberg
Německo


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI
Vědecké závěry

S ohledem na hodnoticí zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy
o bezpečnosti
Vzhledem k dostupným údajům o hypersenzitivitě z klinických studií a programů řízeného přístupu,
včetně třech případů s těsnou časovou souvislostí a dvou případů dvakrát opakovaného výskytu po
opětovném podání, a vzhledem k tomu, že reakce hypersenzitivity jsou běžné u jiných inhibitorů
tyrosinkinázy, považuje výbor PRAC kauzální vztah mezi asciminibem a hypersenzitivitou za
přinejmenším pravděpodobně možný. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku u
přípravků obsahujících asciminib má být odpovídajícím způsobem upravena.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se asciminibu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího asciminib zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že
v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.