Taltz

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu; kód ATC: L04AC
Mechanizmus účinku

Ixekizumab je monoklonální protilátka IgG4, která se s vysokou afinitou na interleukin 17A psoriázy, kde podporují proliferaci a aktivaci keratinocytů, rovněž jsou spojeny s patogenezí
psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy, kde podporují zánět vedoucí k erozivnímu poškození
kostí a patologické tvorbě nové kostní tkáně. Neutralizace IL-17A ixekizumabem tyto účinky
inhibuje. Ixekizumab se neváže na ligandy IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ani IL-17F.
In vitro testy vazbovosti potvrdily, že se ixekizumab neváže na lidské receptory Fcγ I, IIa a IIIa, ani na
složku komplementu C1q.

Farmakodynamické účinky

Ixekizumab moduluje biologické odpovědi indukované nebo regulované prostřednictvím IL-17A.
Biopsie psoriatické kůže z hodnocení fáze I ukázala na dávce závislý trend snižování tloušťky
epidermis, počtu proliferujících keratinocytů, T-lymfocytů a dendritických buněk a pokles lokální
hladiny zánětlivých markerů od výchozího stavu do dne 43. Přímým důsledkem léčby ixekizumabem
je snížení erytému, indurace a deskvamace v lézích ložiskové psoriázy.

Bylo prokázáno, že přípravek Taltz snižuje který je markerem zánětu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ložisková psoriáza u dospělých

Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených
placebem kontrolovaných hodnoceních fáze III u dospělých pacientů těžkou ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii 1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3etanerceptem Taltz, kteří byli sPGA Assessmentdalších 48 týdnů placebo, etanercept nebo Taltz, a kteří byli non-respondéři sPGA 48 týdnů. Kromě toho byla ve všech třech studiích hodnocena dlouhodobá účinnost a bezpečnost po
dobu celkem až 5 let u pacientů, kteří se účastnili studie po celou dobu jejího trvání.

64 % pacientů v minulosti absolvovalo předchozí systémovou léčbu systémovou nebo terapii psoralenem a ultrafialovým zářením A fototerapii, 49,3 % předchozí konvenční systémovou terapii a 26,4 % předchozí biologickou terapii
psoriázy. 14,9 % dostalo alespoň jeden přípravek anti-TNF alfa a 8,7 % anti-IL-12/IL-23. 23,4 %
pacientů mělo při zahájení hodnocení anamnézu psoriatické artritidy.

Ve všech třech hodnoceních byly koprimárními cílovými parametry podíl pacientů, kteří v týdnu dosáhli v porovnání s placebem odpovědi PASI 75 and Severity Indexv rozmezí 17,4 – 18,3; 48,3 až 51,2 % pacientů mělo výchozí skóre sPGA na závažné nebo velice
závažné úrovni a průměrnou výchozí hodnotu na numerické hodnotící škále svědivosti v rozmezí 6,3 – 7,1.

Klinická odpověď po 12 týdnech
Do hodnocení UNCOVER-1 bylo randomizováno 1296 pacientů nebo Taltz 12 týdnů.

Tabulka 2. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů placebu Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Taltz
80 mg Q4W

Taltz
80 mg Q2W

sPGA„0“ „1“ 14 sPGA na úrovni
„0“ PASIPASIPASI 100 0 145 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥4b
58 Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 374, Taltz
80 mg Q4W n = 379, Taltz 80 mg Q2W n =
Do hodnocení UNCOVER-2 bylo randomizováno 1224 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.

Tabulka 3. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg dvakrát
týdně
吀㠰
Taltz
80 mg Q2W

sPGA„0“ „1“  sPGA na úrovni
„0“ 31,7 36,741,3 46,6PASI 75 4 PASI 90 1 PASI 100 1 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ 4d 19 62,7 70,371,1 78,2Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry.
a p < 0,001 ve srovnání s placebem; b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem;
c p < 0,01 ve srovnání s placebem
d Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 135, Taltz
80 mg Q4W n = 293, Taltz 80 mg Q2W n = 303, etanercept n =
Do hodnocení UNCOVER-3 bylo randomizováno 1346 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.

Tabulka 4. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept 
50 mg
dvakrát
týdně
吀㠰Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“  sPGA na úrovni
„0“ 36,0 40,840,3 45,2PASI 75 14 PASI 90 6 PASI 100 0 135 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ F
 Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem
c Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 158, Taltz
80 mg Q4W n = 313, Taltz 80 mg Q2W n = 320, etanercept n =
Přípravek Taltz byl spojený s rychlým nástupem účinku, s více než 50% snížením středního skóre
PASI do týdne 2 signifikantně vyšší než u placeba a etanerceptu již v týdnu 1. Přibližně 25% pacientů léčených
přípravkem Taltz dosáhlo skóre PASI < 5 do týdne 2, více než 55% dosáhlo skóre PASI < 5 do
týdne 4, a toto procento se zvýšilo na 85% do týdne 12 U pacientů léčených přípravkem Taltz byla pozorována významná zlepšení závažnosti svědění
v týdnu 1.
Obrázek 1. Skóre PASI, procentuální zlepšení při každé návštěvě od počátku v populaci se záměrem léčit UNCOVER-


Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, tělesnou
hmotnost, výchozí tíži PASI, umístění plaků, souběžnou psoriatickou artritidu a předchozí léčbu
biologickým přípravkem. Taltz byl účinný u pacientů bez předchozí systémové či biologické léčby,
u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby a u pacientů, u kterých biologická/anti-TNF léčba
selhala.

Z pacientů, kteří byli v hodnocení UNCOVER-2 respondéři na etanercept a kteří byli po 4týdenním vymývacím období přeřazeni do skupiny užívající
Taltz 80 mg Q4W, jich po 12týdenní léčbě přípravkem Taltz dosáhlo 73 % sPGA PASI 75.

Ve dvou klinických hodnoceních která zahrnovala aktivní komparátor byla u etanerceptu i u přípravku Taltz četnost závažných nežádoucích příhod 1,9 % a ukončení léčby
kvůli nežádoucím příhodám nastalo u 1,2 % pacientů dostávajících etanercept a u 2,0 % pacientů
dostávajících Taltz. Četnost infekcí byla u etanerceptu 21,5 % a u přípravku Taltz 26,0 %, přičemž
závažných bylo 0,4 % u etanerceptu a 0,5 %.u přípravku Taltz.

Udržení terapeutické odpovědi v týdnu 60 a po dobu až 5 let
Pacienti, kteří byli v hodnocení UNCOVER-1 a UNCOVER-2 původně randomizovaní do skupiny
léčené přípravkem Taltz a byli respondéři dalších 48 týdnů k léčbě placebem nebo přípravkem Taltz dvanáct týdnů [Q4W nebo Q12W]
U respondérů sPGA s placebemrelapsu
Týden léčby
Procentuální zlepšení PASI
od začátku léčby

Tabulka 5. Udržení odpovědi a účinnosti v týdnu 60

Cílové
parametry
Počet pacientů Rozdíl voproti placebu 80 mg Q4W
placebo
㠰placebo
㠰80 mg Q4W
㠰80 mg Q4W
㠰80 mg Q4W
80 mg Q2W
80 mg Q4W
Udržená úroveň
sPGA
„0“ „1“ 62,4 69,870,7 77,2Udržená nebo
dosažená
úroveň sPGA 47,7 54,956,0 62,8Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI 66,5 73,774,3 80,5Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI 62,0 69,271,7 78,0Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI
48,2 55,454,6 61,5Zkratky: n = počet pacientů v analyzované populaci
Pozn.: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem

Přípravek Taltz byl účinný v udržení terapeutické odpovědi u pacientů bez předchozí systémové léčby,
bez předchozí biologické léčby, u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby i u pacientů, u
nichž biologická/anti-TNF léčba selhala.

Signifikantně výraznější zlepšení bylo prokázáno v týdnu 12 oproti výchozímu stavu ve srovnání s
placebem a etanerceptem u psoriázy nehtů psoriázy skalpu Taltz, kteří byli v týdnu 12 respondéři sPGA
Z 591 subjektů, které dostávaly ve studii UNCOVER-1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3 Taltz Q2W
během indukčního období a poté Q4W, dokončilo 427 subjektů 5 let léčby přípravkem Taltz, přičemž
101 z těchto pacientů vyžadovalo navýšení dávky. Z pacientů, kteří dokončili hodnocení v týdnu indukčním období v UNCOVER-1 a UNCOVER-2, u 113 pacientů odpovědi DLQI
Kvalita života / výsledky hlášené pacienty
V týdnu 12 a napříč studiemi došlo u přípravku Taltz ke statisticky významnému zlepšení kvality
života ve vztahu ke zdraví měřené pomocí poklesu na škále Dermatology Life Quality Index placebo -1,0 do -2,0nebo 1. Napříč studiemi významně větší podíl pacientů léčených přípravkem Taltz dosáhl snížení
Itch NRS o ≥ 4 body v týdnu 12 tento benefit se udržel po dobu až 60 týdnů u pacientů léčených přípravkem Taltz, kteří byli sPGA
respondéři léčby přípravkem Taltz posuzované dle stručného dotazníku pacientem udávané depresivní
symptomatologie
Postmarketingové přímé srovnávací studie
IXORA-S: Ve dvojitě zaslepené studii byl přípravek Taltz superiorní vůči ustekinumabu v rámci
primárního cíle studie - odpověď PASI 90 ve 12. týdnu nástup odpovědi již ve 2. týdnu Superiorita přípravku Taltz v porovnání s ustekinumabem byla také prokázána v podskupinách
s pacienty stratifikovanými dle tělesné hmotnosti.

Tabulka 6. Výsledky srovnávací studie ixekizumabu v porovnání s ustekinumabem – míry
odpovědi PASI

12.Počet pacientů
PASI 90, n PASI 100, n * Ixekizumab 160 mg podán v úvodní dávce, následovala dávka 80 mg ve 2., 4., 6., 8., 10. a 12. týdnu,
a poté 80 mg Q4W ** Dávkování založené na tělesné hmotnosti: Pacienti léčení ustekinumabem obdrželi 45 mg nebo
90 mg v 0. a 4. týdnu, poté jednou za 12 týdnů až do 52. týdne hmotnosti podle schváleného dávkování§p < 0,001 versus ustekinumab
IXORA R: Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla rovněž zkoumána ve 24týdenní
randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami srovnávající Taltz s guselkumabem,
přičemž přípravek Taltz byl superiorní v dosažení úplné kožní clearance již v týdnu 4 a v primárním
studijním cíli
Tabulka 7. Výsledky účinnosti ze srovnávací studie ixekizumabu oproti guselkumabu,
populace se záměrem léčita

Cílový
parametr Čas
Guselkulmab
odpověď, n Ixekizumab
odpověď, n Rozdíl
% Hodnota
p
Primární cíl 
PASI 100 týden 12 126 PASI 75 týden 2 26 v analyzované populaci; n = počet pacientů ve specifické kategorii; PASI = index plochy a
závažnosti psoriázy lékařem a Cílové parametry byly analyzovány v tomto pořadí

Obrázek 2: PASI 100 v týdnech 4, 8, 12 a 24, NRI
*p<0,001 vs guselkumab v týdnech 4, 8, a NRI = imputace non-respondérů
Účinnost u psoriázy v oblasti genitálu
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie celkové zhodnocení lékařem plochy povrchu těla nesnášenlivosti alespoň jedné lokální léčby psoriázy genitálu. Pacienti měli přinejmenším středně
těžkou ložiskovou psoriázu systémovou terapii
Subjektům randomizovaným do skupiny s přípravkem Taltz byla podána úvodní dávka 160 mg, po
které následovalo 80 mg každé 2 týdny po dobu 12 týdnů. Primárním cílovým parametrem byl podíl
pacientů, kteří dosáhli v oblasti genitálu skóre sPGA „0“ oblasti genitálu 0/1sPGA v oblasti genitálu 0/1 a sPGA 0/1 ve srovnání se skupinou s placebem, nezávisle na výchozích
hodnotách BSA 71 %, resp. 75 %; placebo: 0 %, resp. 13 %přípravkem Taltz došlo dle výsledků hlášených pacienty genitálu, svědění v oblasti genitálu, dopadu genitální psoriázy na sexuální aktivitu a ke zlepšení na
škále dermatologického indexu kvality života
Tabulka 8. Výsledky účinnosti ve 12. týdnu u dospělých s psoriázou v oblasti genitálu
v hodnocení IXORA-Q; NRI a

Cílové parametryplacebu Počet randomizovaných pacientů sPGA v oblasti genitálu „0“ nebo „1“ 73 % 8 % 6 5% sPGA „0“ nebo „1“ 73 % 3 % 71 % DLQI 0/1b 45 % 3 % 43 % nGPSS dlenGPSS svědění genitálu 60 % 8 % 51% nskórenPoložka 2 dotazníku SFQ „0“ nelimitující78 % 21 % 57% a Zkratky: NRI = Imputace non-respondérů zhodnocení lékařem genitálu Frequency Questionnaireneovlivňuje život pacienta. sPGA na úrovni „0“ nebo „1“ odpovídá úrovni „čistá“ nebo
„minimální“; NRS = numerická hodnotící škála
Ložisková psoriáza u dětí

Do randomizovaného, dvojitě zaslepeného, multicentrického, placebem kontrolovaného klinického
hodnocení ložiskovou psoriázou skóre ≥ 12nedostatečně kontrolováno pomocí topické léčby.
Pacienti byli randomizovaní do skupiny užívající placebo Taltz < 25 kg: 40 mg v týdnu 0, poté 20 mg Q4W 25 kg až 50 kg: 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg Q4W > 50 kg: 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg Q4W
Pacienti randomizovaní do skupiny s etanerceptem každý týden od týdne 0 do týdne 11, přičemž jednotlivé dávky nepřekročily 50 mg.

Odpověď na léčbu byla hodnocena po 12 týdnech a byla definovaná jako podíl pacientů, u nichž bylo
dosaženo ko-primárního cílového parametru sPGA skóre „0“ 2bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě, a podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo snížení PASI
skóre o nejméně 75 %
Další hodnocené cílové parametry v týdnu 12 zahrnovaly procento pacientů, kteří dosáhli PASI 90,
PASI 100, sPGA skóre „0“ a zlepšení v intenzitě svědění, měřeno snížením nejméně o 4 body na
11bodové numerické hodnotící škále svědění.

Medián výchozí hodnoty PASI skóre byl u pacientů 17, s rozmezím 12–49. Výchozí sPGA skóre
odpovídalo těžkému nebo velmi těžkému onemocnění u 49 % pacientů. Celkem 22 % ze všech
pacientů před studií podstoupilo fototerapii a 32 % pacientů podstoupilo předchozí konvenční
systémovou léčbu psoriázy.
Celkem 25 % pacientů pacientů [n = 19] bylo ve věku 10–11 let
Údaje týkající se klinické odpovědi jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9. Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou, NRI

Cílové parametry Taltza
n Placebo
n Rozdíl vs.
placebo CIEtanerceptb
n Rozdíl vs.
etanercept CIsPGA „0“ „1“
7êGHQ7êGHQV3*$3$6,7êGHQ7êGHQ3$6,3$6,3RNOHVVY
GLYRVWL• G=NUDWN\respondérů.
a V týdnu 0 bylo subjektům podáno 160 mg, 80 mg, nebo 40 mg přípravku Taltz, poté 80 mg, 40 mg,
nebo 20 mg každé 4 týdny v závislosti na váhové kategorii, po dobu 12 týdnů.
b Porovnávání s etanerceptem byla provedena na subpopulaci pacientů mimo USA a Kanadu se
závažnou psoriázou c Ko-primární cílové parametry.
d Výsledky v týdnu 12.
e Svědění na škále NRS ≥ 4. Počty ITT pacientů s výchozím skóre svědění na škále NRS ≥ 4 jsou následující: Taltz, n = 83;
placebo, n = 40.
f p < 0,001

Obrázek 3. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo skóre PASI 75 v pediatrické psoriáze do
týdne

Pacienti v léčebné skupině s ixekizumabem měli klinicky významně vyšší odpovědi CDLQI/DLQI
týdne 4.

V týdnu 12 byla pozorována větší zlepšení oproti výchozí hodnotě v psoriáze nehtů Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI = 0: Taltz 18 % a palmoplantární psoriázy 53 %
Psoriatická artritida

Taltz byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických hodnoceních fáze III u 780 pacientů s aktivní psoriatickou artritidou psoriatickou artritidu [Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR]měli současné ložiskové psoriatické kožní léze v anamnéze, přičemž 12,1 % pacientů mělo na počátku hodnocení středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázu. Více než 58,9 % pacientů s psoriatickou artritidou mělo na počátku hodnocení entezitidu a
22,3 % mělo daktylitidu. Primárním cílovým parametrem v obou hodnoceních byla terapeutická
odpověď dle American College of Rheumatology dlouhodobé sledování od týdne 24 do týdne 156
V klinickém hodnocení psoriatické artritidy 1 terapií s aktivní psoriatickou artritidou randomizováni do těchto skupin: placebo, adalimumab 40 mg
jednou za 2 týdny 160 mg. 85,3 % pacientů v tomto hodnocení bylo dříve léčeno ≥ 1 konvenčním přípravkem DMARD
pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku 15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu
16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou léčbu přípravku Taltz Q2W nebo Q4W zůstali na své původně přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na
adalimumabu nebo na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni v poměru 1:1 do skupin s
přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté prodloužené sledovací období
dokončilo na přípravku Taltz 243 pacientů.

Do klinického hodnocení psoriatické artritidy 2 léčeni anti-TNF přípravkem a přerušili léčbu anti-TNF přípravkem buď pro nedostatečnou účinnost
nebo kvůli nesnášenlivosti placebo, přípravek Taltz 80 mg jednou za 2 týdny režimy s přípravkem Taltz zahrnovaly úvodní dávku 160 mg. 56 % pacientů mělo nedostatečnou
odpověď na 1 anti-TNF a 35 % pacientů mělo nedostatečnou odpověď na 2 a více anti-TNF.
V hodnocení SPIRIT-P2 se hodnotilo 363 pacientů, z nichž 41 % souběžně užívalo methotrexát
v průměrné týdenní dávce 16,1 mg. 73,2 % pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku
15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu 16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou
léčbu přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni
v poměru 1:1 do skupin s přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté
prodloužené sledovací období dokončilo na přípravku Taltz 168 pacientů.
Známky a příznaky
Léčba přípravkem Taltz vedla k významnému zlepšení parametrů aktivity onemocnění v porovnání s
placebem v týdnu 24
Tabulka 10. Výsledky účinnosti v hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 v týdnu
SPIRITCílové
parametry
5R]GtO v míře
odpovědi na
léčbu oproti
placebu CIodpovědi na
léčbu oproti
placebu CI
Taltz
4:
吀Q2W
ADA 
Taltz
Q4W
Taltz
Q2W
PBO 
Taltz
4:
吀Q2W
吀Q4W
Taltz
Q2W
ACR 20 odpověď, n Týden27,40,6

44,8 

45,2

39,8ACR 50 odpověď, n 7êGHQ 
 25,36,6

43,3 

39,5

37,5ACR 70 odpověď, n 7êGHQ 
 17,26,8

38,527 

29,5

18,0Minimální aktivita onemocnění 7êGHQ 
 14,25,825,37,4 

33,1

28,4ACR 50 a PASI 100 u pacientů s postižením kůže psoriázou v rozsahu ≥ 3 % BSA na začátku hodnocení, n 7êGHQ 
27,38,1

43,017,26,7

23,1Zkratky: ACR 20/50/70 = 20%/50%/70% míra odpovědi dle American College of Rheumatology; ADA
= adalimumab; BSA = plocha povrchu těla; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé týdny; Q2W = Taltz 80 mg každé 2 týdny; n = počet pacientů v analyzované populaci; n = počet
pacientů v dané kategorii; NRI = imputace non-respondérů; PASI 100 = 100% zlepšení indexu plochy
a závažnosti psoriázy Poznámka: pacienti, kteří obdrželi v týdnu 16 záchrannou léčbu nebo léčbu přerušili, nebo u kterých
chyběly údaje, byli pro analýzy v týdnu 24 imputováni jako non-respondéři.
Souběžně užívané přípravky cDMARD zahrnovaly MTX, leflunomid a sulfasalazin.
a p < 0,05; b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.

U pacientů s preexistující daktylitidou nebo entezitidou vedla léčba přípravkem Taltz Q4W ke
zlepšení daktylitidy a entezitidy v týdnu 24 v porovnání s placebem 24 %; p < 0,001, a 39 % oproti 21 %; p < 0,01
U pacientů s ≥ 3% BSA bylo procento zlepšení stavu kůže v týdnu 12 měřené pomocí 75% zlepšení
indexu plochy a závažnosti psoriázy a 9 % odpovědi PASI 75, PASI 90 a PASI 100, bylo větší při léčbě přípravkem Taltz Q4W v porovnání
s placebem artritidou vykazoval režim dávkování přípravku Taltz Q2W významně vyšší míru odpovědi PASI 75,
PASI 90 a PASI 100 v porovnání s placebem režimu dávkování Q4W.

Odpovědi na léčbu přípravkem Taltz byly významně větší než odpovědi na placebo, a to již v týdnu u ACR 20, v týdnu 4 u ACR 50 a v týdnu 8 u ACR 70, a přetrvávaly až do týdne 24; u pacientů, kteří
zůstali ve studii, byly účinky udrženy po dobu 3 let.

Obrázek 4. ACR 20 odpověď v hodnocení SPIRIT-P1 v průběhu času až do týdne Pro oba režimy dávkování přípravku Taltz Q2W a Q4W: b p < 0,01 a c p < 0,001 v porovnání s
placebem.

V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byly pozorovány podobné odpovědi ACR 20/50/70 u pacientů s
psoriatickou artritidou, bez ohledu na to, zda souběžně užívali cDMARD, včetně léčby methotrexátem,
nebo ne.

V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byla pozorována zlepšení ve všech složkách skóre ACR, včetně
hodnocení bolesti pacientem. V týdnu 24 bylo procento pacientů, kteří dosáhli modifikované odpovědi
dle Kritérií odpovědi pro psoriatickou artritidu pacientů léčených přípravkem Taltz oproti placebu.

V hodnocení SPIRIT-P1 se účinnost udržela až do týdne 52, na základě hodnocení ACR 20/50/70,
MDA, odeznění entezitidy, odeznění daktylitidy a míry odpovědi PASI 75/90/100.

Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, trvání
onemocnění, výchozí tělesnou hmotnost, výchozí postižení psoriázou, výchozí CRP, výchozí DASCRP, souběžné užívání kortikosteroidů a předchozí biologickou léčbu. Přípravek Taltz byl účinný u
pacientů biologicky naivních, u pacientů vystavených biologické léčbě i u pacientů, u nichž biologická
léčba selhala.

V hodnocení SPIRIT-P1 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 63 pacientů. Ze 107 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 54 pacientů
V hodnocení SPIRIT-P2 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 70 pacientů. Ze 122 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 56 pacientů odpovědi ACR20, ACR50, ACR70 a MDA, v uvedeném pořadí.

Radiografická odpověď
V hodnocení SPIRIT-P1 se inhibice progrese strukturálního poškození hodnotila radiograficky a
vyjadřovala se jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre mTSSNarrowing score, JSNuvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11. Změna modifikovaného celkového Sharp skóre v hodnocení SPIRIT-P
RozdílPBO 
吀吀ADA 
吀VýchozíZměna-0.-
--F
Zkratky: ADA = adalimumab; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé 4 týdny; Q2W =
Taltz 80 mg každé 2 týdny; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců squares meanSD = směrodatná odchylka.
b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.

Přípravek Taltz zabránil progresi radiografického poškození kloubů pacientů s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů výchozího stavu o ≤ 0,589,0 % u přípravku Taltz Q4W 77,4 % u placeba. V týdnu 52 průměrná změna mTSS od výchozí hodnoty činila 0,27 pro placebo /
Taltz Q4W, 0,54 pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 0,32 pro adalimumab / Taltz Q4W. Procento pacientů
s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů od randomizace do týdne 52 bylo 90,9 % pro
placebo / Taltz Q4W, 85,6 % pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 89,4 % pro adalimumab / Taltz Q4W.
Pacienti měli nulovou strukturální progresi od výchozího stavu v léčebných ramenech takto: placebo/Taltz Q4W 81,5 %
Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím
V hodnocení SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 vykazovali pacienti léčení přípravkem Taltz Q2W Q4W základě hodnocení pomocí Health Assessment Questionnaire-Disability Index a toto zlepšení bylo v hodnocení SPIRIT-P1 udrženo v týdnu 52.

Pacienti léčení přípravkem Taltz hlásili zlepšení kvality života související se zdravím, na základě
měření pomocí Souhrnu fyzických položek hodnocena pomocí skóre závažnosti únavy
Postmarketingová studie fáze 4, přímá komparativní studie
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla zkoumána v multicentrické, randomizované, otevřené, pro
hodnotitele zaslepené studii s paralelními skupinami antirevmatikem cDMARD a přítomnosti středně těžké až těžké psoriázy Taltz byl superiorní v porovnání s adalimumabem v primárním cíli studie: současném dosažení
odpovědi ACR 50 a PASI 100 v týdnu 24 spolehlivosti [0,5 %; 15,8 %]vůči ADA v parametru ACR 50 95% interval spolehlivosti [-4,3 %; 12,1 %]; analýza PPS: Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, rozdíl: -0,8 %
[CI: -10,3 %; 8,7 %]ADA, p=0,001léčených přípravkem Taltz oproti ADA současné odpovědi ACR50 a PASI 100 [39 % 26 % vedla k podobným odpovědím v parametru ACR 50 [49, 8% Odpovědi na přípravek Taltz byly konzistentní při použití v monoterapii nebo při současném užívání
methotrexátu.

Obrázek 5. Primární cíl
** Taltz 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 2 týdny do týdne 12 a poté každé 4 týdny u pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 4 týdny u
ostatních pacientů, ADA 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny od týdne 1 u pacientů se středně
těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 40 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny u ostatních
pacientů.
Úroveň významnosti uvedena pouze pro cíl, který byl předdefinován a testován na multiplicitu.

Axiální spondylartritida

Taltz byl zkoumán u celkem 960 dospělých pacientů s axiální spondylartritidou ve třech
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích axiální spondylartritidy
Radiografická axiální spondylartritida

Taltz byl zkoumán u celkem 657 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích aktivní onemocnění definované indexem Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
protizánětlivými léky 17 let
Studie COAST-V hodnotila 341 biologicky naivních pacientů, léčených buď přípravkem Taltz 80 mg
nebo 160 mg v týdnu 0 a poté 80 mg každé 2 týdny 40 mg každé 2 týdny nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu
randomizováni k užívání přípravku Taltz Pacienti, kteří užívali adalimumab, byli v týdnu 16 znovu randomizováni k užívání přípravku Taltz

Studie COAST-W hodnotila 316 pacientů, kteří měli předchozí zkušenosti s jedním nebo dvěma
inhibitory TNF nesnášeloQ2W nebo Q4W nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu randomizováni
k užívání přípravku Taltz
Primárním cílovým parametrem v obou studiích byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo
v týdnu 16 dosaženo odpovědi dle ASAS40 40
Klinická odpověď
V obou studiích byla v týdnu 16 u pacientů léčených přípravkem Taltz 80 mg Q2W nebo 80 mg Q4W
prokázána větší zlepšení v odpovědích ASAS40 a ASAS20 v porovnání s placebem Odpovědi byly podobné u pacientů nezávisle na souběžných léčbách. Ve studii COAST-W byly
odpovědi pozorovány nezávisle na počtu dříve podávaných inhibitorů TNF.

Tabulka 12. Výsledky týkající se účinnosti ve studiích COAST-V a COAST-W v týdnu
COASTTNF 
Taltz 
㠰Q4Wa

Placebo

Rozdíl oproti
placebu g
Adalimumab 
40 mg
Q2W

Taltz 
㠰Q4Wc

Placebo

Rozdíl oproti
placebu g
Odpověď dle ASAS20b, n
24,0 38,653 18,4 31,1Odpověď dle ASAS40b,c, n
29,8 43,332 12,9 23,2ASDAS 
Změna od výchozího stavu 
Výchozí stav
-1,3,⨪⨀ 
3,0,8BASDAI skóre 
Změna od výchozího stavu 
Výchozí stav 
-1,6,8 -1,5 ***
-2,5*** 
6,7 -2,7,-0,7,-1,2 0,7SPARCC skóre MR páteřed
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-11,14,-1,15,-9,5 6,4-11,6*** 
20,-3,8,3,6,-6,3 2,5BASDAI50e n 24,7 38,129 12,3 21,8ASDAS < 2,1, n onemocnění
 %30,6 43,420,8ASDAS 
 %⨪ 
14 ASAS HIf  
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav 
 
-1,8, 
*

-2,3*
8,
-1,10,
-0,9,
-1,0 0,1SFZměna od výchozího stavu
Výchozí stav

7,34,
3,32,
4,1 ***




33,
6,27,
1,30,
5,2 ***
Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů respondéři.
ASAS HI = Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu of SpondyloArthritis International Society Health Indexspondylitidy v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre společnosti SPARCC
založené na MR vyšetření páteře, škála 23 diskovertebrálních jednotek Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine
a V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
b Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětdoméně. Odpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí
hodnoty o ≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně.
c Primární cílový parametr.
d Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie k dispozici MR údaje, jsou následující: studie
COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85. Studie COAST-W: Taltz, n = 58; PBO, n = 51.
e Odpověď dle BASDAI50 je definovaná jako zlepšení o ≥50 % BASDAI skóre od výchozího stavu.
f ASAS HI: Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu
doménách.
g Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
h post hoc analýza, bez úpravy na mnohonásobné testování.
i předem specifikováno, bez gatingu mnohonásobného testování.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.

V hlavních komponentách kritérií odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlost
Obrázek 6. Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASASve studiích COAST-V a COAST-W do týdne 16, NRIa



a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.

U pacientů byly pozorovány podobné odpovědi dle ASAS40 nezávisle na výchozích hladinách CRP,
výchozích skóre ASDAS a MRI Spine SPARCC skóre. Odpověď dle ASAS40 byla prokázána
nezávisle na věku, pohlaví, rase, trvání onemocnění, výchozí tělesné hmotnosti, výchozího BASDAI
skóre a předchozí biologické léčbě.
Ve studiích COAST-V a COAST-W byla účinnost uchována až do týdne 52 na základě hodnocení
pomocí cílových parametrů ASDAS, BASDAI a ASAS HI.

Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1, tato zlepšení
přetrvala do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-V -3,2 vs. -1,7; COAST-W -2,4 vs. -1,0].
V únavě a spinální mobilitě byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem v týdnu 16. Zlepšení ve
spinální bolesti, únavě a spinální mobilitě přetrvala do týdne 52.

Neradiografická axiální spondylartritida
Taltz byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s 52týdenním placebem kontrolovaným
obdobím dobu 3 měsíců. U pacientů musely být přítomny objektivní známky zánětu zahrnující zvýšené hladiny
C-reaktivního proteinu radiografický průkaz strukturálního poškození sakroiliakálních kloubů. Pacienti měli i přes léčbu
nesteroidními protizánětlivými léky BASDAI hodnotící škále v týdnu 0 a poté 80 mg každé dva týdny Od týdne 16 byla povolena úprava dávky a/nebo zahájení souběžné léčby kortikosteroidy, analgetika
Na počátku studie měli pacienti příznaky neradiografické axSpA průměrně po dobu 11 let. Přibližně
39 % pacientů užívalo současně cDMARD.

Primárním cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo v týdnu 16 dosaženo
odpovědi dle ASAS40
Klinická odpověď
Odpovědi dle ASAS40 bylo dosaženo v týdnu 16 u vyššího podílu pacientů léčených přípravkem Taltz
80 mg Q4W v porovnání s placebem léčbě.

Tabulka 13. Výsledky týkající se účinnosti v týdnu 16 ve studii COAST-X, NRIa,b

Taltz 80⠀n = 96
Placebo 
⠀n = 105
Rozdíl oproti
placebuh
Odpověď dle ASAS20d, n NRI
52 Odpověď dle ASAS40d,e, n NRI
34 ASDAS
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-1,3,-0,3,-0,5 BASDAI skóre
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí stav
-2,7,0
-1,7,-0,7 MRI SIJ SPARCCf
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-3,5,-0,6,-3,1 ASDAS < 2,1, n 26 SFZměna od výchozíVýchozí hodnota 
8,33,5,32,2,9 a Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexvýchozí hodnoty v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre
společnosti SPARCC sakroiliakálního kloubu.
b Pacienti, u nichž chyběly údaje, byli počítáni jako non-respondéři.
c V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
d Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětOdpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně..
e Primární cílový parametru v týdnu 16.
f Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie a v týdnu 16 k dispozici MR údaje, jsou
následující: přípravek Taltz, n = 85; PBO, n = 90.
g Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři. Procentuální podíly jsou založeny na
počtu pacientů v ITT populaci s výchozí hodnotou ASDAS ≥ 2,1.
h Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.

V hlavních komponentách odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlostvýznamná klinická zlepšení.

Obrázek 7 Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASASdo týdne 16 ve studii COAST-X, NRIa

a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
** p < 0,01 v porovnání s placebem.

Účinnost přetrvala až do týdne 52 dle hodnocení cílových parametrů uvedených v tabulce 13.

Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti se ukázala zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1 a tato zlepšení přetrvala
do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-X: -2,4 vs. -1,5]. Dále více pacientů užívajících
přípravek Taltz v porovnání s placebem dosáhlo dobrého zdravotního stavu
Dlouhodobé výsledky u axiální spondylartritidy
Pacientům, kteří dokončili jednu ze tří pivotních studií COAST - V/W/X účast v dlouhodobé navazující randomizované studii vysazení pacienty na přípravku Taltz Q4W, respektive Q2WASDAS skóre ≥2,1, v týdnech 16 a 20Q2W, n = 5447; Taltz Q2W, n = 51s vysazením, u kterých nedošlo k vzplanutí během týdnů 24 - 64 Taltz Q4W oproti placebutýdnů 24 - 64 ve srovnání s těmi, kteří přešli z přípravku Taltz na placebo do vzplanutí
U pacientů, kteří dostávali Taltz Q4W nepřetržitě BASDAI50 zachovány až do týdne 116.

Imunizace
Ve studii se zdravými subjekty se nevyskytly žádné bezpečnostní obavy po vakcinacích dvěma
inaktivovanými vakcínami nebyly dostatečné pro stanovení závěrů o adekvátní imunitní odpovědi na tyto vakcíny po podání
přípravku Taltz.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost poskytnout výsledky hodnocení přípravku
Taltz v léčbě ložiskové psoriázy a psoriatické artritidy/axiální spondylartritidy u jedné nebo více
podskupin pediatrické populace