Tolvaptan accord

Současné podávání tolvaptanu s jinými léčivými přípravky ke korekci hyponatrémie a přípravky
zvyšujícími sérovou hladinu sodíku

Se současným podáváním tolvaptanu a jinými přípravky ke korekci hyponatrémie roztok chloridu sodného, perorálně podávaný sodík a jiné přípravky zvyšujícími sérovou hladinu
sodíkuléčivé přípravky s vysokým obsahem sodíku, například šumivé formy analgetik a některé přípravky
proti dyspepsii obsahující sodík. Konkomitantní podávání tolvaptanu s jinými přípravky ke korekci
hyponatrémie a přípravky zvyšujícími sérovou hladinu sodíku může mít za následek zvýšené riziko
nadměrně rychlé korekce této hladiny, a proto se nedoporučuje během úvodní léčby nebo u dalších
pacientů s velmi nízkými výchozími koncentracemi sodíku v séru, kde rychlá korekce může znamenat
riziko osmotické demyelinizace
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku tolvaptanu

Inhibitory CYP3A
Po podání silných inhibitorů CYP3A4 se koncentrace tolvaptanu v plazmě zvýšila až 5,4násobně,
hodnoceno podle plochy pod křivkou časového průběhu koncentrace inhibitorů CYP3A4 bod 4.41,8násobné zvýšení expozice vůči tolvaptanu. Pacienti, kteří užívají tolvaptan, by se měli vyhnout
konzumaci grapefruitové šťávy.

Induktory CYP3A
Po podání induktorů CYP3A4 se koncentrace tolvaptanu v plazmě snížila až na 87 % AUC. Při
současném podávání induktorů CYP3A4 velké opatrnosti.

Vliv tolvaptanu na farmakokinetiku jiných léčivých látek

Substráty CYP3A
U zdravých osob nemá tolvaptan, substrát CAP3A4, žádný dopad na koncentrace některých dalších
substrátů CYP3A4 v plazmě lovastatinu 1,3krát až 1,5krát. I když toto zvýšení nemá žádnou klinickou relevanci, naznačuje, že
tolvaptan může potenciálně zvýšit expozici vůči substrátům CYP3A4.

Substráty transportérů

Substráty P-glykoproteinu
Studie prováděné in-vitro naznačují, že je tolvaptan substrátem a kompetitivním inhibitorem P-
glykoproteinu ke zvýšení koncentrací digoxinu v ustáleném stavu plazmě [Cmax] a 1,2krát u plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během
intervalu dávkování [AUCτ]jiné úzce zaměřené terapeutické P-gp substráty vyšetřeni ohledně nadměrných účinků.

BCRP a OCTSouběžné podávání tolvaptanu rosuvastatinu o 54 % a AUCt o 69 %. Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty BCRP
Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty OCT1 léčeni s opatrností a vyšetřeni ohledně nadměrných účinků tohoto léčivého přípravku.

Diuretika

I když se nezdá, že by souběžné užívání tolvaptanu a kličkových a thiazidových diuretik mělo
synergistické nebo aditivní účinky, každá kategorie těchto přípravků má potenciál vyvolat závažnou
dehydrataci, která je rizikovým faktorem renální dysfunkce. Pokud je zjištěna dehydratace nebo
renální dysfunkce, přikročte ke vhodným opatřením, což může mimo jiné zahrnovat i nutnost přerušit
podávání tolvaptanu a/nebo diuretik, zvýšit příjem tekutin, zhodnotit a zaměřit se na jiné případné
příčiny renální dysfunkce nebo dehydratace.

Současné podávání s analogy vasopresinu

Tolvaptan kromě akvaretického účinku na ledviny blokuje cévní receptory V2 pro vasopresin, které se
podílejí na uvolňování hemokoagulačních faktorů buněk. Účinek analogů vasopresinu podávání oslaben u pacientů, kteří tato analoga užívají k prevenci krvácení.