Vargatef

Shrnutí bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti poskytnutévbodechníže vycházejí zglobální, dvojitě zaslepené randomizované
pivotní fáze 3 studie 1199.13 oproti placebu a docetaxelu u pacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím nebo rekurentním
NSCLC po léčbě první linieana základě údajů zjištěnýchpo uvedení přípravku na trh. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky léku specifickými pro nintedanib byly průjem, zvýšené hodnoty
jaterních enzymů orgánových systémů. Informace kléčbě vybraných nežádoucích účinků jsou uvedeny vbodě4.4.
Informace o vybraných nežádoucích účincích pozorovaných ve studii LUME-Lung1 jsou popsány
níže.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 3 shrnuje frekvence nežádoucích účinků léku, které byly nahlášeny vpivotním klinickém
hodnoceníLUME-Lung1 u pacientů sNSCLC shistologicky potvrzeným adenokarcinomem
použity následující termíny: velmi časté <1/100nelze určitVrámci každé frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny vpořadí dle snižující se závažnosti.
Tabulka3:Souhrn nežádoucích účinků dle frekvenční kategorie
Třídyorgánových
systémů
Velmi časté
Infekce a
infestace
Febrilní neutropenie,
abscesy,
sepse
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
neutropenie)
Trombocytopenie
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu, elektrolytová
nerovnováha
Dehydratace,
snížení tělesné hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Periferní neuropatieBolest hlavySrdeční poruchyInfarkt myokardu
hypertenze
Aneurysmata
a arteriální
disekce
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
nauzea,
bolest břicha
PerforacePankreatitidaKolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
alaninaminotransfer
ázy zvýšení
aspartátaminotransf
erázy zvýšení alkalické
fosfatázy krvi
Hyperbilirubinemie,
zvýšení
gamaglutamyltransferázy
Polékové poškození
jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Mukozitida stomatitidyvyrážka,
alopeciePruritus
Poruchy ledvin
amočových cest
Proteinurie1v porovnání s placebem a docetaxelem.
2Většina těchto případůbyla hlášena upacientů vindikaci IPF.
3Popis vybraných nežádoucích účinků
Průjem
Průjem se vyskytl u 43,4% Většina nežádoucích účinků se objevila v úzké časové souvislosti s podáním docetaxelu. U většiny
pacientů průjem odezněl po přerušení léčby, nasazení léčby proti průjmu a snížení dávky nintedanibu.
Doporučená opatření a úpravy dávky v případě výskytu průjmu jsou uvedeny vbodě4.4, respektive
4.Zvýšení hladin jaterních enzymů a hyperbilirubinemie
Nežádoucí účinky související s játry se objevily u 42,8% pacientů léčených nintedanibem. Přibližně
jedna třetina těchto pacientů měla s játry spojené nežádoucí účinky stupně závažnosti ≥ 3. U pacientů
se zvýšenými jaterními testy bylo vhodným opatřením ověřené postupné snižování dávky a ukončení
léčby bylo nutné pouze u 2,2% pacientů. U většiny pacientů bylo zvýšení jaterních testů reverzibilní.
Informace ke zvláštním populacím, doporučeným opatřením a úpravám dávek v případě zvýšených
hladin jaterních enzymů a bilirubinu jsou uvedeny vbodech4.4, respektive4.2.
Neutropenie, febrilní neutropenie a sepse
Sepse a febrilní neutropenie byly hlášeny jako následné komplikace neutropenie. Frekvence výskytu
sepse splacebem. Je důležité, aby během léčby, obzvláště během kombinované léčby s docetaxelem, byl
upacientů sledován krevní obraz Krvácení
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny nezávažné azávažné příhody krvácení, znichž některé vedly
kúmrtí. Tyto příhody krvácení se objevily jak u pacientů, kteří užívali tak u těch, kteří neužívali
antikoagulancia nebo jiné léčivé přípravky, které mohou způsobovat krvácení. Příhody krvácení
vdobě po uvedení přípravku na trh zahrnují zejména orgány gastrointestinálního, respiračního
acentrálního nervového systému, přičemž nejčastěji postižen bývá respirační systém bod4.4Perforace
Na základě mechanismu účinku lze u pacientů léčených nintedanibem očekávat výskyt perforací.
Podíl pacientů s gastrointestinální perforací však byl nízký.
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie se objevujetaképři léčbě docetaxelem. Periferní neuropatie byla hlášena u 16,5%
pacientůve skupině s placebem a u 19,1% pacientů v rameni s nintedanibem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivéhopřípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.