Elfabrio

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy, ATC kód:
A16AB20.

Mechanismus účinku

Léčivá látka přípravku Elfabrio je pegunigalsidáza alfa. Pegunigalsidáza alfa je pegylovaná
rekombinantní forma lidské α-galaktosidázy-A. Sekvence aminokyselin v rekombinantní formě je
podobná jako v přirozeně se vyskytujícím enzymu.

Pegunigalsidáza alfa doplňuje nebo nahrazuje α-galaktosidázu-A, enzym, který katalyzuje hydrolýzu
terminálních α-galaktosylových částí oligosacharidů a polysacharidů v lysozomu a snižuje tak míru
akumulace globotriaosylceramidu
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost
Účinnost a bezpečnost pegunigalsidázy alfa byly hodnoceny u 142 pacientů z nichž 112 dostávalo pegunigalsidázu alfa v dávce 1 mg/kg jednou za 2 týdny.

Substrát onemocnění
Analýzy biopsií ledvin u dříve neléčených pacientů léčených ve studii fáze 1/2 pegunigalsidázou alfa
vykazovaly v celkové populaci formou choroby s expozicí různým testovacím dávkám; n = 13množství substrátu globotriaosylceramidu metodou BLISS s dostupnými biopsiemi po 6 měsících léčby k významnému snížení Plazmatická hladina Lyso-Gb3 se po 12 měsících léčby snížila o 49 % o 83 % alfa, zůstala plazmatická hladina Lyso-Gb3 po 24 měsících léčby stabilní n = 48
Renální funkce
Renální funkce byla hodnocena pomocí odhadované glomerulární filtrace Sklon jejího anualizovaného stanovení byl primárním cílovým ukazatelem účinnosti ve dvou studiích
fáze 3 u dospělých pacientů s Fabryho chorobou dříve léčených ERT: ve studii BALANCE studiepřevedení z agalsidázy beta ve 12. měsíci s jedním ramenem po převedení z agalsidázy alfa; po obou těchto studiích následovala dlouhodobá
rozšiřující studie.

Z hlavní studie nelze stanovením anualizované eGFR dospět k finálnímu závěru o non-inferioritě
v porovnání s agalsidázou beta, protože údaje při porovnání primárního cílového ukazatele ve
12. měsíci nebyly vzhledem k uspořádání a velikosti studie samy o sobě dostatečně informativní.
Nicméně mediány sklonu eGFR od výchozího stavu do 24. měsíce u pegunigalsidázy a u komparátoru,
agalsidázy beta, se zdály být navzájem blízké. Ve 12. měsíci byly průměrné sklony
eGFR -2,507 ml/min/1,73 m²/rok v rameni s pegunigalsidázou alfa a -1,748 v rameni s agalsidázou
beta eGFR -2,514 [-3,788; -1,240] ml/min/1,73 m²/rok v rameni s pegunigalsidázou alfa
a -2,155 [-3,805; -0,505] v rameni s agalsidázou beta
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Elfabrio u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě Fabryho choroby