Wakix

Antidepresiva

Tri- nebo tetracyklická antidepresiva účinnost pitolisantu, protože působí jako antagonisté histaminového H1 receptoru a mohou rušit
účinek endogenního histaminu uvolňovaného v mozku při léčbě.

Antihistaminika

Antihistaminika feniramin-maleinát, chlorfenamin, difenhydramin, promethazin, mepyramin, doxylaminsnižovat účinnost pitolisantu.

Přípravky prodlužující QT nebo přípravky zvyšující riziko poruchy repolarizace

Kombinace s pitolisantem má probíhat za důkladného monitorování
Farmakokinetické interakce

Léčivé přípravky ovlivňující metabolismus pitolisantu

- Induktory enzymů
Současné podávání pitolisantu a rifampicinu v několika dávkách výrazně snižuje průměrnou Cmax a
poměr AUC o 39 %, resp. 50 %. Při současném podávání pitolisantu se silnými induktory CYP3AV případě současného užívání třezalky tečkované zvýšené pozornosti vzhledem k silnému indukčnímu účinku třezalky na CYP3A4. Při kombinaci obou
léčivých látek je nutné klinické monitorování a případně úprava dávkování v průběhu současného
podávání a jeden týden po podávání induktoru.
V klinické studii s opakovanými dávkami snižuje kombinace pitolisantu a probenecidu AUC
pitolisantu o přibližně 34 %.

- Inhibitory CYP2D6
Současné podávání pitolisantu a paroxetinu výrazně zvyšuje průměrnou Cmax pitolisantu a poměr
AUC0-72h o 47 %, resp. 105 %. Vzhledem k dvojnásobnému zvýšení expozice pitolisantu je nutné
v případě současného podávání s inhibitory CYP2D6 duloxetin, bupropion, chinidin, terbinafin, cinakalcetpodávání je možné zvážit úpravu dávkování.

Léčivé přípravky, které mohou ovlivnit metabolismus pitolisantu

- Substráty CYP3A4 a CYP2B6
Na základě in vitro údajů může pitolisant a jeho hlavní metabolity indukovat CYP3A4 a CYP2B6 při
terapeutických koncentracích a při extrapolaci CYP2C, UGT a P-gp. Nejsou dostupné žádné klinické
údaje o rozsahu této interakce. Je tedy třeba vyhnout se kombinaci pitolisantu se substráty CYP3A4 s
úzkým terapeutickým rozmezím pimozid, halofantrinbupropionjejich účinnosti.

U perorálně podávaných antikoncepčních přípravků je nutné se vyhnout kombinaci s pitolisantem a
použít jinou, spolehlivou antikoncepční metodu.

- Substráty OCT1
Pitolisant vykazuje více než 50% inhibici OCT1 extrapolovaná IC50 pitolisantu je 0,795 μM.

I v případě, že klinická relevance tohoto účinku nebude stanovena, se doporučuje dbát zvýšené
opatrnosti při podávání pitolisantu se substrátem OCT1
Kombinace pitolisantu s modafinilem nebo natrium-oxybutyrátem, obvyklá léčba narkolepsie, byla
hodnocena u zdravých dobrovolníků v terapeutických dávkách. Nebyla prokázána žádná klinicky
relevantní farmakokinetická léková interakce s modafinilem ani natrium-oxybutyrátem.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.