Docetaxel accord

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelum.

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 20 mg.

Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 80 mg.

Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 160 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje 0,5 ml bezvodého ethanolu
Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje 2 ml bezvodého ethanolu
Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje 4 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Koncentrát je čirý světle žlutý až hnědožlutý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

Docetaxel Accord v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě u
pacientů:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami.

U operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami je možné zahájit adjuvantní léčbu pouze u těch
pacientek, které splňují podmínky pro chemoterapii v souladu s mezinárodně uznávanmi kritérii pro
primární léčbu časného stádia karcinomu prsu
Docetaxel Accord v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčeni
cytotoxickou léčbou.

Docetaxel Accord v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

Docetaxel Accord v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastazujícím
karcinomem prsu, u něhož je prokázána nadměrná overexpreseHER2 a kteří dosud nebyli léčeni
chemoterapií pro metastatické onemocnění.

Docetaxel Accord v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by
měla zahrnovat antracyklin.

Nemalobuněčný karcinom plic

Docetaxel Accord je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

Docetaxel Accord v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným,
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom prostaty

Docetaxel Accord v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Docetaxel Accord v kombinaci
s androgen-deprivační terapií k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty.

Adenokarcinom žaludku

Docetaxel Accord v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných
s metastazujícím adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení,
kteří dosud pro metastazující onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

Docetaxel Accord je v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem indikován k indukční léčbě pacientů
s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomů žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexamethason 16 mg denně před aplikací docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexamethasonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu
U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaná 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 jednou za 3 týdny, celkem 6 cyklů K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává
v kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny,
trastuzumab se podáván 1x týdně. V pivotní studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující
den po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po
ukončení infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a
aplikace trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro nemocné léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2, po němž bezprostředně následuje cisplatina v dávce 75 mg/m2 po dobu
30-60 minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje cisplatina v
dávce 75 mg/m2 ve formě 1-3 hodiny trvající infuze 750 mg/m2 za den podávaný formou 24hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje koncem
infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny
premedikováni antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity se má
profylakticky použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy
a krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
s cílem zachovat orgáninfuze 1. den, po níž následuje 30-minutová až 3 hodinová infuze cisplatiny v dávce 100 mg/m2 a
poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den ve dnech 1až 4. Toto schéma se
aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii mají pacienti dostat chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů na < 500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo k závažné periferní
neuropatii v průběhu léčby docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/ma/nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné
reakce, má se léčba ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
U nemocných s karcinomem prsu, kterým bude podávána adjuvantní léčba docetaxelem,
doxorubicinem a cyklofosfamidem febrilní neutropenií a/nebo neutropenickou infekcí je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku
docetaxelu na 60 mg/m2 docetaxelu sníží na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U nemocných léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž
nejnižší hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je < 25 000 buněk/mm3, nebo
u nemocných s výskytem febrilní neutropenie, nebo u nemocných se závažnou nehematologickou
toxicitou, se doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu
dávek cisplatiny viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.
• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1 a poté
pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u nemocného podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-a poté pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete
podávání docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo k
infekci na základě neutropenie, dávka docetaxelu se sníží ze 75 na 60 mg/m2. Pokud dojde i následně
k epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu se sníží ze 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie stupně 4 se dávka docetaxelu sníží ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmí být léčeni
následnými cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a
trombocytů na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto toxicity přetrvávají, ukončete léčbu bod 4.4Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem
Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukovat dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: dále zredukovat dávku docetaxelu o 20 %.
Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukovat dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu.
Stomatitida/mukozitida
stupeň 3

První epizoda: zredukovat dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech ukončit léčbu pouze
5-FU.
Třetí epizoda: zredukovat dávku docetaxelu o 20%.
Stomatitida/mukozitida
stupeň První epizoda: ve všech následných cyklech ukončit léčbu pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukovat dávku docetaxelu o 20 %.

Pro úpravu dávky cisplatiny a fluoruracilu se řiďte příslušným souhrnem údajů o přípravku.

V pivotních SCCHN studiích u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny

Nemocní s poruchou funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů u docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii, je u pacientů se
zvýšenou hladinou transaminázy docetaxelu 75 mg/m2 hladinou ALT a AST > 3,5násobek ULN ve spojení s hladinou alkalické fosfatázy >6násobek ULN
nelze doporučit žádné snížení dávky a docetaxel nelze podávat mimo přísně odůvodněné případy.
V pivotní klinické studii v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro
pacienty s jaterní nedostatečností léčené docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do
méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití docetaxelu relevantní v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný
karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku nezahrnující
nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší osoby
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
V platnosti jsou rovněž kontraindikace ostatních přípravků, pokud se s docetaxelem kombinují.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexamethason v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexamethasonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté
monitorování kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu
počtu neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížit dávky nebo použít příslušná symptomatická opatření

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytly s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie protrahované febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceCSF u pacientů, kteří dostávají u karcinomu prsu adjuvantní terapii TAC. Pacientky s léčebným
režimem TAC by měly být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infúze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika málo
minut po zahájení infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospazmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospazmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné
závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění. Přínos
opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek ULN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než ULN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než ULN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než ULN nelze již
doporučit žádné snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V pivotní klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací
s cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně
s alkalickou fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN. U těchto pacientů nelze doporučit
žádné snížení dávky a docetaxel se nemá použít, pokud není přísně indikován. Pro další indikace
nejsou dostupné žádné údaje pro pacienty s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkou poruchou funkce ledvin léčených docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita

U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud jsou nemocní kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce se mají dále monitorovat v průběhu léčby pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz
souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacienta projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocní monitorováni na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientů s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, kteří byli léčeny
režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě
Pacienti s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientů s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti
Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence související horečky, průjmu, anorexie a
periferních otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než
65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. Fázi studievěku 65 let nebo starších a 4 pacienti byli ve věku 75 nebo starší. V porovnání s mladšími pacienty
byla incidence závažných nežádoucích příhod u starších osob vyšší. Incidence následujících
nežádoucích účinků ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší osoby léčené TCF mají být pečlivě monitorovány.

Pomocné látky

Docetaxel Accord 20mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu jedné injekční lahvičce, což odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína.

Docetaxel Accord 80 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu jedné injekční lahvičce, což odpovídá 40 ml piva nebo 16 ml vína.

Docetaxel Accord 160 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu jedné injekční lahvičce, což odpovídá 79 ml piva nebo 32 ml vína.

Je škodlivý pro alkoholiky.
Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin,
jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo s epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může mít vliv na účinky jiných léčivých přípravků.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivými přípravky je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí
významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podávání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitorem CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podávání docetaxelu a ketokonazolu,
který je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49 %.

Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednisonu byla sledována u nemocných s metastazujícím
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednisonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na proteiny podávanými léčivými přípravky nebyly in vivo formálně zkoumány, in vitro interakce s látkami pevně
vázanými na proteiny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a natrium-valproát, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Podání
dexamethasonu navíc neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu
digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným
podáním. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50 %
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muži užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat otěhotnění a
početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

O podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou žádné informace. Bylo prokázáno, že docetaxel je
u potkanů a králíků jak embryotoxický, tak fetotoxický léčivé přípravky může docetaxel způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám.
Z tohoto důvodu nelze docetaxel v průběhu těhotenství podávat, pokud není jednoznačně indikováno.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučována do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích účinků u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání
terapie docetaxelem kojení přerušit.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu
v tomto přípravku a nežádoucí účinky tohoto přípravku mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat
stroje nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům má být
doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
• 1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
• 258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 nemocných prednisolonem • 1276 nemocných docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem nežádoucí účinky související s léčbou• 300 nemocných s adenokarcinomem žaludku fázi studieklinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
onkologického ústavu“ stupeň 4 = G4časté < 1/1 000
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky vyskytly ve ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt
závažných nežádoucích účinků 23 %
Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit sevření na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka.
Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospazmem nebo generalizovanou
vyrážkou/erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky těžké neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako lehké až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou těžkého syndromu ruka-nohaErupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které vzácně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti kůže, flebitidy nebo vzniku extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a zvýšení tělesné hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve
na dolních končetinách s možností generalizace spolu se zvýšením tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více.
Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného samostatně u karcinomu
prsu

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %Infekce spojená s Gneutropenií 4,6 %

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,4 %Anemie Febrilní neutropenie
Trombocytopenie 0,2 %

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 5,3 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie Dysgeuzie 0,07 %
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemoragie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe 2,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida 5,3 %Průjem Nauzea Zvracení Zácpa 0,2 %Gastrointestinální
krvácení 0,3 %Ezofagitida 0,4 %Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce 5,9 %Poruchy nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 1,4 %Artralgie


Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Retence tekutin
Astenie 11,2 %Bolest

Reakce v místě
aplikace;
Bolest na hrudi
nekardiálního původu

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT


Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného samostatně u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. Celkem 73 % kožních
reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější s nemocnými bez premedikace také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného samostatně
u nemalobuněčného karcinomu plic

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie
Retence tekutin 0,8 %Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s doxorubicinem u karcinomu prsu

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 91,7 %Anemie Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie 0,8 %
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 1,2 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Srdeční selhání;
Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida7,8 %6,2 %%Zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 8,1 %Retence tekutin
Bolest
Reakce v místě
aplikace

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou u
nemalobuněčného karcinomu plic

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 51,5 %Anemie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 2,5 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze 0,7 %
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce 0,2 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 9,9 %Retence tekutin
Horečka Reakce v místě
aplikace;
Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup ALT
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a použitím antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Parestezie; Bolest hlavy;
Dysgeuzie; Hyestezie

Poruchy oka Zvýšené slzení;
Konjunktivitida

Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma

Gastrointestinální poruchy Nauzea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida;
Dyspepsie; Bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí;

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Zimnice
Letargie
Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem
a docetaxelem ve srovnání se samotným docetaxelem NCI-CTC kriteriípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s kapecitabinem u karcinomu prsu

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
Infekce a infestace Kandidóza úst Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Snížení chuti k jídlu
Dehydratace
Poruchy nervového systému Dysgeuzie Parestezie
Závrať;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální poruchy Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom “ruka-noha“ 24 %Dermatitida;
Erytematózní vyrážka Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
Alopecie Poruchy nehtů <1 %Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie Artralgie Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest

Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s prednisonem
nebo prednisolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie; 0,6 %Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeuzie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem Stomatitida/Faryngitida 0,9 %Zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka 0,3 %Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků dcoetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s prednizonem
nebo prednizolonem a ADT metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy
Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida
Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU
Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby docetaxelem 75 mg/m² v kombinaci s
doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními uzlinami a s negativními uzlinami
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie 59,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 0,6 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie Synkopa Neurotoxicita Somnolence Poruchy oka Konjunktivitida <0,1 %Zvýšené slzení <0,1 %

Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze Flebitida Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha 0,4 %
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie < 3 %Poruchy kůže 0,6 %Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie Pyrexie Periferní edém 0,2 %
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Snížení tělesné
hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby docetaxelem 75 mg/m² v kombinaci s
doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními uzlinami a s negativními uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. S výjimkou jedné pacientky v každé skupině
byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě pacientky
ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě.
Na konci sledování doby po léčbě skupině TAC ani jedna pacientka CHF a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační
kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie.
Na konci sledování
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 letobdobí a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukémie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.

Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Bez primární profylaxe
G-CSF n
S primární profylaxí
G-CSF
n
Neutropenie Febrilní neutropenie 28 Neutropenická infekce 14 Neutropenická infekce

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Závrať Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální poruchy Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolest břicha Esofagitida/dysfagie/odynofagie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %

Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí účinky

Infekce a infestace Infekce 6,3 %Neutropenická
infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie 76,3 %Anemie 9,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy
metabolismu
a výživy
Anorexie 0,6 %
Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie/Parosmie;
Periferní senzorická
neuropatie 0,6 %Závrať
Poruchy oka Zvýšené slzení
Konjunktivitida

Poruchy ucha
a labyrintu
Porucha sluchu
Srdeční poruchy Ischemie myokardu 1,7 %Arytmie 0,6 %Cévní poruchy Žilní poruchy Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 0,6 %Stomatitida 4,0 %Průjem 2,9 %Zvracení 0,6 %Zácpa
Ezofagitida/dysfagie/odynofagie
Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální krvácení

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí účinky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 10,9 %
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie, G3/4:3,4Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace

Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 83,5 %Anémie 12,4 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie 12,0 %
Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie Závrať Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Poruchy oka Zvýšené slzení Konjunktivitida
Poruchy ucha
a labyrintu
Porucha sluchu

Srdeční poruchy Arytmie 2,0 %Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 13,9 %Stomatitida 20,7 %Zvracení 8,4 %Diarhea Ezofagitida/dysfagie/
odynofagie 12,0 %Zácpa Dyspepsie 0,8 %Gastrointestinální
bolest Gastrointestinální
hemorhagie 0,4 %

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá kůže;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie 4,0 %Pyrexie Retence tekutin 1,2 %Edém
Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení tělesné
hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulopatie orgánů.

Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení
s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního edému
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byla hlášena ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní dechové tísně a případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání,
které mohou být někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány
případy radiační pneumonitidy.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně enterokolitidy a
gastrointestinální perforace.
Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly
přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání
nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána radiační „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik případů předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum.
V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializovaném pracovišti a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně,
periferní neurotoxicita a mukozitida. Pacient má být léčen G–CSF co nejrychleji po zjištění
předávkování. V případě potřeby má být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, ATC kód:
L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným liniím a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem pro rezistenci více léků docetaxel nezávislý na dávkovacím režimu a má široké spektrum experimentální protinádorové
aktivity u pokročilých myších a lidských transplantovaných tumorů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

Docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Údaje z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin TAC500 mg/m2 Docetaxel se aplikovaln v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podávány jako
intravenozní bolus v den 1. G-CSF se podával jako sekundární profylaxe u nemocných
s komplikovanou neutropenií v rameni TAC dostávaly antibiotickou profylaxi – ciprofloxacin 500 mg p.o dvakrát denně ekvivalentchemoterapie nemocné s pozitivitou estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostávaly
tamoxifen 20 mg denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné
instituce a byla provedena u 69 % nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC.
Byly provedeny dvě průběžné a jedna finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována roky poté, co byla do studie zařazena polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po
zaznamenání celkem 400 DFS případů, což znamenalo medián sledování 55 měsíců. Finální analýza
byla provedena poté, co všechny pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování u nich nedošlo k DFS příhodě anebo nebylo sledování ukončeno dřívekoncovým parametrem studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání
s režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
nemocných
Počet
nemocných
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin

Celkem 745 0,80 0,0,0,0043 0,74 0,0,0,1-3 467 0,72 0,0,0,0047 0,62 0,0,0,4+ 278 0,87 0,1,0,2290 0,87 0,1,0, *poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití docetaxelu
v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, pro které je
vhodná chemoterapie.
Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do skupiny léčené docetaxelem 75 mg/mpodávaným 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 v léčebné skupině TAC500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 léčby operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami a vysokým rizikem relapsu podle kritérií St.
Gallen 1998 stupeň celkem v 6 cyklech. Docetaxel byl podáván v 1-hodinové infuzi, všechny ostatní léčivé přípravky byly
podávány intravenózně v den 1 jednou za 3 týdny. Primární profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné
skupině TAC po randomizaci 230 pacientek. U pacientek, které dostávaly primární profylaxi G-CSF,
se snížila incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce V obou léčebných skupinách po posledním cyklu chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+
a/nebo PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána
podle postupů zavedených ve zúčastněných zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 %
pacientek, které dostávaly TAC a u 51,2 % pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocněnínež ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve
skupině TAC
Poměr rizika* 95% CI
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,≥50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,≥35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů

Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 “nehodnoceno”64 0,79 0,24-2,Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Premenopauzální 285 0,64 0,40-Postmenopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika onemocnění ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009

TAC

FAC
Poměr rizika


Podskupiny
Vyhovuje relativní indikaci
pro chemoterapii a


Ne



0,796
0,
Ano



0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

Docetaxel v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U nemocných po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem týdnyp = 0,38procento odpovědi u 15 nemocných městnavého srdečního selhání
U nemocných po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C
a vinblastin odpovědi p = 0,0004
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cílový parametr, celkový výskyt odpovědi na léčbu, nebyl rozdílně ovlivněn vs. 25 %, p = 0;10p < 0,01Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
Docetaxel v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkový výskyt odpovědí na léčbu v rameni AT než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 % a 46,5 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory o 30 % selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby
a následného sledování porovnatelná a stabilní.

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu
s overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel
s trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus
trastuzumabn = Docetaxel 1
n = Výskyt odpovědi
61 %
34 %
Střední doba trvání odpovědi 11,5,Střední doba do progrese 10.5.Střední doba přežití 30.22.TTP = doba do progrese; “ne” – nestanoveno nebo dosud nedosaženo.
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

Docetaxel v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní kontrolované klinické studie fáze III podporují použití
docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo
randomizováno 255 pacientek k léčbě docetaxelem každé 3 týdnydocetaxel a kapecitabin versus 352 dní nemocných samotný
Nemalobuněčný karcinom plic

Nemocní dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených nemocných byla doba do progrese a celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné
léčby docetaxelu U nemocných léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných nemocných a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

Docetaxel v kombinaci s platinou u nemocných dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo IV,
s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem 60 minut každé tři týdny v kombinaci s karboplatinou tři týdny, nebo k léčbě vinorelbinem 22 s následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední doba do progrese avýskyt odpovědi v obou ramenech studie dokumentuje
následující tabulka:

TCis n = 408 VCis n = 404 Statistická analýza
Celkové přežití parametrStřední doba přežití Jednoleté přežití Dvouleté přežití Střední doba do progrese Celkový výskyt odpovědí *: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského parametru.

Pro kombinaci docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s referenční léčbou VCis prokázána ani
ekvivalence, ani noninferiorita.

Karcinom prostaty

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem u nemocných
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty byla hodnocena v randomizované multicentrické studii
fáze III dle Karnovského • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, celkem 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, celkem 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, celkem 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednisonem nebo prednisolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U nemocných, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované
v rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem
s mitoxantronem. Cílové parametry účinnosti docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty
v následující tabulce:

Cílový paramet

Docetaxel
každé 3 týdny
Docetaxel
každý týden
Mitoxantron
každé 3 týdny
Počet pacientů
Střední doba přežití 95% CI
Poměr rizik
95% CI
Hodnota p†*
18,0,0,17,0,0,16,Počet pacientů
Procento PSA** odpovědi
95% CI
Hodnota p*
45,0,47,< 0,31,Počet pacientů
Procento snížení bolesti 95% CI
Hodnota p*
34,0,31,0,21,Počet pacientů
Procento odpovědi nádoru 95% CI
Hodnota p*
12,0,8,0,6,0,92, p=0,005
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastazujícím
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastazující onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese bylo spojeno s výrazně delším TTP také výrazně delší Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n= CF
n = Medián TTP Poměr rizik 1,*p-hodnota 0,Medián přežití 2letý předodhad *p-hodnota 0,Poměr celkové odpovědi celková odpověď
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a sledování po léčbě s mediánem doby 41,6 měsíců dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem sledování.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem dvojrozměrné měřené velikosti nádorunejvíce 7 týdnů, byli pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, podstoupili radioterapii. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď nádorupodstoupili pacienti, jejichž onemocnění neprogredovalo, po dobu 7 týdnů radioterapii postupů pracoviště akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi dostali antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně signifikantně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 s celkovým mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně
delší ve prospěch TPF větve v porovnání s PF větví snížením rizika mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílový parametr Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese 11,8,Upravený poměr rizika
*p- hodnota
0,0,Medián přežití 18,14,Poměr rizika
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 67,53,***p- hodnota 0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie]
72,
58,***p- hodnota 0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii 
radioterapii n = 15,n = 11,Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života
U nemocných, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo,
v porovnání s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu
Hodnotící škála pro karcinom hlavy a krku s podskupinami, navržená tak, aby měřila srozumitelnost
řeči, schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadla jednoznačně ve prospěch TPF
v porovnání s PF.
Medián času do prvního zhoršení výkonnostního stavu podle WHO byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem stavem podle WHO 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou intravenózní infúzí fluoruracilu 30minutové až tříhodinové infúzi 1. den, následovanou kontinuální intravenózní infúzí 5-
fluorouracilu třikrát. Všichni nemocní, u nichž nemoc neprogredovala, byli podle protokolu chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infúze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cílový parametr studie, celkové přežití,rameni s docetaxelem než v rameni PF úmrtí v porovnání s PF celkovém mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cílový parametr, doba do progrese prokázal 29 % redukci rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese
0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku, SCCHN
Cílový parametr Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití 70,30,Poměr rizika:
*p - hodnota
0,0,Medián PFS 35,13,Poměr rizika:
**p - hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 71,64,***p -hodnota 0,Nejlepší celková odpověď na léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] 76,71,***p - hodnota 0,Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
docetaxelem u všech podskupin pediatrické populace v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný
karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, nezahrnující
nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný dětí
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce v organismu

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci přibližně 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace z organismu

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo přibližně 6 %, stolicí
asi 75 % podané radioaktivity. Přibližně 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity
a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií
fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžkou poruchu funkce jater hodnota alkalické fosfatázy  2,5násobek horní hranice normyv průměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I, hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně, neprokázaly
žádný vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednison a dexamethason
Vliv prednizsonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexamethasonem byl studován u 42 nemocných.

Prednison
Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Bezvodý ethanol
Kyselina citronová

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky.

Po otevření injekční lahvičky
Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud není
spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska musí ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických podmínek a
léčivý přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní 6 hodin,
pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má být použit během 6 hodin při intravenózním podáníteplotě 25 °C.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Pro podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I obsahující 1 ml koncentrátu s pryžovým uzávěrem s ethylen-
tetrafluorethylenovou fólii
Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I obsahující 4 ml koncentrátu s pryžovým uzávěrem s ethylen-
tetrafluorethylenovou fólii
Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I obsahující 8 ml koncentrátu s pryžovým uzávěrem s ethylen-
tetrafluorethylenovou fólii
Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Docetaxel je cytostatikum a vzhledem k tomu, že se jedná o potenciálně toxickou látku, je nutno
zachovávat při manipulaci a přípravě roztoků Docetaxel Accord příslušnou opatrnost. Doporučuje se
používat rukavice.

Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok přípravku Docetaxel Accord dostane do kontaktu s kůží,
ihned ji omyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok přípravku
Docetaxel Accord dostane do kontaktu se sliznicí, ihned ji opláchněte důkladně vodou.

Příprava k intravenóznímu podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky rozpouštědloDocetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí naředění
rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.

Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita okamžitě.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, ponechte 5 minut před použitím stát
požadované množství krabiček přípravku Docetaxel Accord koncentrát pro infuzní roztok při teplotě
do 25 °C.
Požadovaná dávka přípravku Docetaxel Accord koncentrát pro infuzní roztok pro pacienta může
vyžadovat více než jednu injekční lahvičku. Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky
naberte odpovídající množství přípravku Docetaxel Accord koncentrát pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku Docetaxel Accord 20 mg/1 ml obsahuje docetaxel v koncentraci
20 mg/ml.

Požadovaný objem přípravku Docetaxel Accord koncentrát pro infuzní roztok musí být vstříknut
jednou injekcí roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Je-li požadována dávka docetaxelu vyšší než 190 mg, použijte větší objem infuzního nosiče tak, aby
nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.

Ručně promíchejte infuzní vak otáčivým pohybem.

Infúzní roztok v infuzním vaku je třeba použít při teplotě do 25 °C v průběhu 6 hodin včetně
jednohodinové infuze pacientovi.
Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba infuzní roztok Docetaxel Accord před použitím
vizuálně zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno zlikvidovat.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok se nesmí být použít a je třeba jej zlikvidovat.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. května Datum posledního prodloužení registrace: 23. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky na předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 20 mg.

Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý ethanol citronová.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

UPOZORNĚNÍ: Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Injekční lahvička k jednorázovému použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:

Doba použitelnosti v infuzním vaku: viz příbalová informace.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml sterilní koncentrát
docetaxelum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

CYTOTOXICKÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Docatexal Accord 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelum.
Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje 80 mg docetaxelum.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý etanol citrónová bezvodá.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

UPOZORNĚNÍ: Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Injekční lahvička k jednorázovému použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:

Doba použitelnosti v infuzním vaku: viz příbalová informace.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód jednoznačného identifikátoru přiložen.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – ČITELNÁ DATA

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Docetaxel Accord 80 mg/4 ml sterilní koncentrát
docetaxelum
i.v.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

CYTOTOXICKÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelum.

Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje 160 mg docetaxelum.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý etanol citrónová bezvodá.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

UPOZORNĚNÍ: Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Injekční lahvička k jednorázovému použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:

Doba použitelnosti v infuzním vaku: viz příbalová informace.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód jednoznačného identifikátoru přiložen.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – ČITELNÁ DATA

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/ CESTY PODÁNÍ

Docetaxel Accord 160 mg/8 ml sterilní koncentrát
docetaxelum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

CYTOTOXICKÉ






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Docetaxel Accord 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
Docetaxel Accord 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
Docetaxel Accord 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxelum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Docetaxel Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Docetaxel Accord používat
3. Jak se Docetaxel Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Docetaxel Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Docetaxel Accord a k čemu se používá


Název tohoto léku je Docetaxel Accord. Jeho běžný název je docetaxel. Docetaxel je látka odvozená
z jehličí tisu.
Docetaxel náleží ke skupině protinádorových léků zvaných taxoidy.

Docetaxel Accord Vám byl lékařem předepsán k léčbě nádoru prsu, určitých forem nádoru plic
- K léčbě pokročilého nádoru prsu může být docetaxel podáván buď samotně nebo v kombinaci
s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- K léčbě časného nádoru prsu s postižením lymfatických lymfatických uzlin může být docetaxel podáván v kombinaci s doxorubicinem a
cyklofosfamidem.
- K léčbě nádoru plic může být docetaxel podáván buď samotně nebo v kombinaci s cisplatinou.
- K léčbě karcinomu prostaty se docetaxel podává v kombinaci s prednisonem nebo
prednisolonem.
- K léčbě metastazující rakoviny žaludku se docetaxel podává v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem.
- K léčbě rakoviny hlavy a krku se docetaxel podává v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Docetaxel Accord užívat

Neužívejte Docetaxel Accord

- jestliže jste alergický/á Docetaxel Accord - jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
- jestliže máte těžké onemocnění jater.

Upozornění a opatření

Před každým podáním přípravku Docetaxel Accord Vám budou provedeny krevní testy, aby se
ověřilo, že pro podání přípravku Docetaxel Accord máte dostatečný počet krvinek a odpovídající
funkci jater. V případě poklesu bílých krvinek by u Vás v souvislosti s léčbou mohlo dojít k výskytu
horečky a infekcí.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, nemocničním lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě
zastavit Vaši léčbu.

Budete požádánužilse snížily určité nežádoucí účinky, které se mohou objevit po podání infuze přípravku Docetaxel
Accord. Jde zejména o alergické reakce a zadržování tekutin nárůst tělesné hmotnosti
V průběhu léčby můžete dostávat léky pomáhající udržet dostatečný počet krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem Docetaxel Accord byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu generalizované exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Máte-li problémy s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, informujte před
zahájením léčby přípravkem Docetaxel Accord Vašeho lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Docetaxel Accord obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud závislý/á na alkoholu, máte
epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz také bod „Docetaxel Accord obsahuje ethanol uvedený níže.

Další léčivé přípravky a Docetaxel Accord

Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívalv nedávné době včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je to proto, že Docetaxel
Accord nebo další léčivé přípravky nemusí účinkovat tak, jak se předpokládá, a může se zvýšit
pravděpodobnost výskytu nežádoucího účinku.
Množství alkoholu v tomto přípravku může změnit účinky jiných léčivých přípravků.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Jestliže jste těhotná, NESMÍ Vám být přípravek Docetaxel Accord podán, pokud to přímo nenařídí
Váš lékař.

V průběhu léčby tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během
léčby a 2 měsíce po jejím ukončení musíte používat vhodnou antikoncepci, protože docetaxel může
poškodit nenarozené dítě. Pokud během léčby otěhotníte, musíte ihned informovat svého lékaře.

V průběhu léčby docetaxelem nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem Docetaxel Accord, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po
ukončení léčby počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje
poradit se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku může zhoršit Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat
stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Docetaxel Accord obsahuje ethanol Docetaxel Accord 20 mg/1 ml obsahuje
50 objemových procent bezvodého ethanolu injekční lahvičce, což odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína v jedné injekční lahvičce.
Docetaxel Accord 80 mg/4 ml obsahuje
50 objemových procent bezvodého ethanolu injekční lahvičce, což odpovídá 40 ml piva nebo 16 ml vína v jedné injekční lahvičce.
Docetaxel Accord 1600 mg/8 ml obsahuje
50 objemových procent bezvodého ethanolu injekční lahvičce, což odpovídá 79 ml piva nebo 32 ml vína.

Je škodlivý pro alkoholiky.
Je nutno vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může mít vliv na centrální nervový systém nervového systému zahrnujícího mozek a míchu

3. Jak se Docetaxel Accord používá

Docetaxel Accord Vám bude podávat zdravotnický pracovník.

Doporučené dávkování

Dávka bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a na celkovém stavu. Lékař vypočítá plochu povrchu
Vašeho těla v metrech čtverečních
Způsob a cesta podání

Docetaxel Accord Vám bude podán ve formě infuze do žíly trvá asi jednu hodinu, po tuto dobu budete v nemocnici.

Četnost podávání

Infuzi budete dostávat zpravidla jedenkrát za 3 týdny.

Lékař může změnit dávku a četnost podávání v závislosti na Vašich krevních testech, celkovém stavu
a Vaší odpovědi na přípravek Docetaxel Accord. Zejména, prosím, informujte svého lékaře v případě
průjmu, vředů v ústech, necitlivosti, mravenčení nebo brnění a dejte mu výsledky svých krevních
testů. Taková informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte-li jakékoli další
otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař je s Vámi probere a vysvětlí Vám možná rizika a přínos této léčby.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu podávaného samostatně jsou: snížení počtu
červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení, vředy v ústech, průjem
a únava.

Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků se
může zvýšit.

V průběhu infuze v nemocnici se mohou objevit následující alergické reakce než 1 z 10 osob• zrudnutí, kožní reakce, svědění
• tlak na hrudi, dušnost
• horečka nebo zimnice
• bolest v zádech
• nízký tlak krve.
Mohou se vyskytnout závažnější reakce.

Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Zdravotníci budou v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. V případě, že se některý z uvedených
nežádoucích účinků objeví, ihned je informujte.

Mezi jednotlivými infuzemi docetaxelu se mohou objevit následující nežádoucí účinky, jejichž četnost
se může lišit podle kombinace léčivých přípravků, kterou dostáváte:

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených krvinek obraně před infekcí• horečka: v tomto případě musíte ihned informovat lékaře
• alergické reakce, jak jsou popsány výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• necitlivost, mravenčení nebo bolest kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• změny ve vnímání chuti
• zánět očí nebo zvýšené slzení očí
• otok způsobený porušeným odtokem lymfy
• dušnost
• rýma; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vředy v ústech
• žaludeční nevolnost včetně pocitu na zvracení, zvracení a průjmu, zácpy
• bolest břicha
• zažívací obtíže
• ztráta vlasů: ve většině případů se normální růst vlasů obnoví. V některých případech není známa• zarudnutí nebo otok dlaní a chodidel, které může vést k olupování kůže pažích, obličeji nebo na těle• změna barvy nehtů, které se později mohou odlučovat
• bolest svalů, bolest zad nebo kostí
• změna nebo vymizení menstruace
• otoky rukou, chodidel, nohou
• únava nebo příznaky podobné chřipce
• zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza úst • dehydratace • závrať
• porucha sluchu
• pokles krevního tlaku, nepravidelný nebo zrychlený tlukot srdce
• srdeční selhání
• zánět jícnu
• sucho v ústech
• obtížné nebo bolestivé polykání
• krvácení
• zvýšená hladina jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny.
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí střeva.

Četnost není známá • intersticiální plicní onemocnění může také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií
• pneumonie • plicní fibróza • rozmazané vidění v důsledku otoku sítnice v oku • snížení hladiny sodíku a/nebohořčíku v krvi • reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce.
• ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře.
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Docetaxel Accord uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Injekční lahvičku použijte ihned po otevření. Pokud není použita okamžitě, jsou doba a podmínky
uchovávání po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele.
Z mikrobiologického hlediska musí ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických podmínek.
Použijte okamžitě po přidání do infuzního vaku. Pokud roztok není použit okamžitě, jsou doba a
podmínky uchovávání připraveného roztoku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě do 25 °C, včetně jedné hodiny infuze.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 °C až 8 °C.

Připravte infúzní roztok dle pokynů. Infuzní roztok nesmí být připojen k infuznímu setu déle než hodin při teplotě do 25 °C.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok se nesmí použít a je třeba jej zlikvidovat.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Docetaxel Accord obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxelum. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje docetaxelum
20 mg.
Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 20 mg.
Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 80 mg.
Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje docetaxelum 160 mg.
- Pomocné látky jsou polysorbát 80, bezvodý ethanol
Jak Docetaxel Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Docetaxel Accord koncentrát pro infuzní roztok je čirý, světle žlutý až hnědožlutý roztok.
Docetaxel Accord 20 mg/1 ml je dodáván v injekční lahvičce o objemu 5 ml vyrobené z čirého skla,
s pryžovým uzávěrem s hliníkovým víčkem a oranžovým odtrhovacím víčkem.
Docetaxel Accord 80 mg/4 ml je dodáván v injekční lahvičce o objemu 5 ml vyrobené z čirého skla,
s pryžovým uzávěrem s hliníkovým víčkem a červeným odtrhovacím víčkem.
Docetaxel Accord 160 mg/8 ml je dodáván v injekční lahvičce o objemu 10 ml vyrobené z čirého skla,
s pryžovým uzávěrem s hliníkovým víčkem a červeným odtrhovacím víčkem.

Velikost balení:
Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku s 1 ml koncentrátu.
Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se 4 ml koncentrátu.
Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku s 8 ml koncentrátu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.
NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ PŘÍPRAVKU DOCETAXEL ACCORD KONCENTRÁT
PRO INFUZNÍ ROZTOK
___________________________________________________________________________

Je důležité, abyste si přečetlAccord.

Doporučení pro bezpečnou manipulaci
Docetaxel je cytostatikum, a stejně jako s ostatními potenciálně toxickými látkami, je třeba opatrnosti
při manipulaci a přípravě roztoků. Doporučuje se používat rukavice.

Při potřísnění kůže koncentrátem nebo infuzním roztokem Docetaxel Accord ihned omyjte zasažené
místo důkladně vodou a mýdlem. Při kontaktu se sliznicemi okamžitě a důkladně vypláchněte
postižené místo vodou.

Příprava pro intravenózní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky rozpouštědlokterý obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
Docetaxel Accord koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí naředění
rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.
• Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud
není spotřebována ihned, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím v
odpovědnosti uživatele. Požadovaná dávka pro pacienta může vyžadovat více než jednu injekční
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Např. pro dávku 140 mg docetaxelu je zapotřebí 7 ml
docetaxelu, koncentrátu pro přípravu roztoku.
• Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky naberte požadované množství
koncentrátu pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku Docetaxel Accord obsahuje docetaxel v koncentraci 20 mg/ml.
• Požadovaný objem koncentrátu pro infuzní roztok vstříkněte jednou injekcí infuzního vaku, obsahujícího buď 5% roztok glukózy, nebo infuzní roztok chloridu sodného
mg/ml infuzního nosiče tak, aby nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.
• Ručně promíchejte infuzní vak otáčivým pohybem.
• Z mikrobiologického hlediska musí ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických podmínek a
infuzní roztok má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, jsou doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele.
Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní hodin, pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má se použít během 6 hodin infuze při intravenózním podáníChemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána na nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.
Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se
objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.
• Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba před použitím infuní roztok vizuálně
zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženinu je nutno zlikvidovat.

Likvidace
Veškeré materiály použité k ředění a podání infuze musí být standardním způsobem zlikvidovány.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.