Trabectedin ever pharma

Působení jiných látek na trabektedin

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Trabektedin je metabolizován převážně cytochromem CYP3A4, jeho koncentrace v plazmě se proto
patrně zvýší u pacientů, kterým jsou podávány léčivé přípravky, jež jsou silnými inhibitory aktivity
tohoto izoenzymu. Podávání trabektedinu spolu se silnými induktory CYP3A4 může naopak zvýšit
metabolickou clearance trabektedinu. Tyto tendence byly potvrzeny ve dvou studiích lékových
interakcí in vivo (fáze 1), kdy se expozice trabektedinu zvýšila při společném podávání
s ketokonazolem a snížila při společném podávání s rifampicinem.

Jakmile byl s trabektedinem podáván ketokonazol, plazmatická expozice trabektedinu stoupla
(Cmax přibližně o 21 %, AUC o 66 %), nebyla však zjištěna žádná nová bezpečnostní rizika. Podávání
trabektedinu v kombinaci s inhibitory CYP3A4 (např. perorální forma ketokonazolu, flukonazol,
ritonavir, klarithromycin a aprepitant) se tedy nedoporučuje, a v případě potřeby užívání uvedené
kombinace léků je nutno zajistit pečlivé sledování případných známek toxicity. Pokud se toxicita
objeví, upravte přiměřeně dávku (viz body 4.2 a 4.4).

Jakmile byl s trabektedinem podáván rifampicin, došlo ke snížení plazmatické expozice trabektedinu
(Cmax přibližně o 22 %, AUC o 31 %). Podávání trabektedinu se silnými induktory CYP3A4 (např.
rifampicin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) se proto nedoporučuje (viz bod 4.4).

Během léčby trabektedinem nesmí dojít k požívání alkoholu z důvodu hepatotoxicity tohoto léčivého
přípravku (viz bod 4.4).

Předklinické údaje prokázaly, že trabektedin je substrátem pro P-gp. Souběžné podávání inhibitorů
P- gp, např. cyklosporinu a verapamilu, může změnit distribuci a/nebo eliminaci trabektedinu.
Významnost této interakce, např. toxicita pro centrální nervový systém (CNS), nebyla stanovena.
V takových situacích je zapotřebí postupovat opatrně.