Yondelis

Působení jiných látek na trabektedin

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Trabektedin je metabolizován převážně cytochromem CYP3A4, jeho koncentrace v plazmě se proto
patrně zvýší při podávání silných inhibitorů tohoto izoenzymu. Podávání trabektedinu spolu se silnými
induktory CYP3A4 může naopak zvýšit metabolickou clearance trabektedinu. Tyto tendence byly
potvrzeny ve dvou studiích lékových interakcí in vivo při společném podávání s ketokonazolem a snížila při podávání rifampicinu.

Jakmile byl s trabektedinem podáván ketokonazol, plazmatická expozice trabektedinu stoupla přibližně o 21 %, AUC o 66 %trabektedinu v kombinaci s inhibitory CYP3A4 ritonavir, klarithromycin a aprepitantkombinace léků je nutno zajistit pečlivé sledování případných známek toxicity. Pokud se toxicita
objeví, upravte přiměřeně dávku
Jakmile byl s trabektedinem podáván rifampicin, došlo ke snížení plazmatické expozice trabektedinu
rifampicin, fenobarbital, třezalka tečkovaná – viz bod 4.4
Během léčby trabektedinem nesmí dojít k požívání alkoholu z důvodu hepatotoxicity tohoto léčivého
přípravku
Preklinické údaje prokázaly, že trabektedin je substrátem pro P-gp. Souběžné podávání inhibitorů P-
gp, např. cyklosporinu a verapamilu, může změnit distribuci a/nebo eliminaci trabektedinu.
Významnost této interakce, např. toxicita pro centrální nervový systém V takových situacích je zapotřebí postupovat opatrně.