Adynovi

Farmakokinetika u 26 subjektů měsících léčby přípravkem ADYNOVI. Plazmatická aktivita faktoru VIII byla měřena pomocí
jednofázového koagulačního vyšetření a chromogenního testu.

Přípravek ADYNOVI má 1,4násobně až 1,5násobně prodloužený poločas v porovnání
s rekombinantním lidským koagulačním faktorem VIII na základě jednofázového koagulačního vyšetření a chromogenního testu. Rovněž bylo pozorováno
zvýšení AUC a snížení clearance v porovnání s mateřskou molekulou, oktokogem alfa. Inkrementální
recovery bylo u obou přípravků srovnatelné. Změna FK parametrů byla podobná u dospělé
i dospívající populace a také mezi jednofázovým koagulačním vyšetřením a stanovením pomocí
chromogenního substrátu.

Farmakokinetika v pediatrické populaci

Jsou k dispozici farmakokinetické parametry vypočítané z údajů od 39 subjektů ve věku méně než
18 let
méně než 12 letu pediatrické populace bylo 1,3násobné až 1,5násobné na základě jednofázového koagulačního
vyšetření a chromogenního testu. Průměrná clearance ADYNOVI byla vyšší a průměrný poločas byl nižší u dětí ve věku méně než 12 let v porovnání
s dospělými.

U dětí ve věku méně než 12 let může být nutná vyšší dávka, viz bod 4.2.

Tabulka 6: Farmakokinetické parametry při chromogenním testu
FK parametry
ADYNOVI
Dospělí
n = Dávka:
45 ± 5 IU/kg
ADYNOVI
Dospívající
n = Dávka:
45 ± 5 IU/kg
ADYNOVI
Pediatričtí
pacienti
n = Dávka:
50 ± 10 IU/kg
ADYNOVI
Pediatričtí
pacienti
n = Dávka:
50 ± 10 IU/kg
Plán Individuální FK s kompletním odběrem vzorkůa Populační FK s odběrem malého počtu vzorkůb
Terminální
poločas [h] 15,01 ± 3,89 13,80 ± 4,01 11,93 ± 2,58 12,99 ± 8,MRT [h] 19,70 ± 5,05 17,73 ± 5,44 17,24 ± 3,73 18,74 ± 12,CL [ml/recovery
[2,87 ± 0,61 2,34 ± 0,62 nac AUC0-Inf
[IU·h/dl] 2 589 ± 848 1 900 ± 841 2 259 ± 514 2 190 ± 1 Vss [dl/kg] 0,40 ± 0,09 0,54 ± 0,22 0,46 ± 0,04 0,54 ± 0,Cmax [IU/dl] 145 ± 29 117 ± 28 nac Zkratky: Cmax: maximální pozorovaná aktivita; AUC: plocha pod křivkou; MRT: střední retenční
doba; CL: clearance; Vss: distribuční objem v ustáleném stavu korigovaný na tělesnou hmotnost,
a Individuální FK se 12 odběry po infuzi.
b Populační FK model se 3 odběry po infuzi na základě randomizovaného rozpisu odběrů.
c NA, nevztahuje se, protože inkrementální recovery a Cmax u dětí byly stanoveny pomocí individuální
FK. Výsledky pro inkrementální recovery a Cmax stanovené pomocí individuální FK v závorkách.
d Hodnota clearance 12,18 ml/zahrnuta do analýzy clearance.