Celecoxib accord

Neklinické bezpečnostní údaje, založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaném podání,
mutagenity a kancerogenity, neprokázaly zvláštní riziko pro člověka, s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodech 4.4, 4.6 a 5.1.

Celekoxib při perorálních dávkách 150 mg/kg/den (což odpovídá zhruba dvojnásobku systémové
expozice pro člověka při dávkování 200 mg dvakrát denně, měřeno AUC0-24) způsobil zvýšený výskyt

vzácných defektů ventrikulárního septa a další změny plodu, jako jsou srůsty žeber a srůsty nebo
deformace hrudní kosti u králíků, jimž byl celekoxib podáván v období organogeneze. U potkanů byl
pozorován zvýšený na dávce závislý výskyt bráničních hernií, když jim byla v průběhu organogeneze
perorálně podávána dávka celekoxibu 30 mg/kg/den (což odpovídá zhruba šestinásobku expozice pro
člověka při dávkování 200 mg dvakrát denně, měřeno AUC0-24). Předpokládá se, že tyto účinky jsou
důsledkem inhibice syntézy prostaglandinů. U potkanů mělo podávání celekoxibu v průběhu rané fáze
embryonálního vývoje za následek pre-implantační a post-implantační potraty a snížení přežití
embrya/plodu.

Celekoxib byl vylučován do mléka potkanů. V peri- a postnatálních studiích na potkanech byla
pozorována toxicita pro mláďata.

V rámci dvouleté studie zabývající se toxicitou byl u samců potkanů pozorován nárůst neadrenální
trombózy při vysokých dávkách.