Leukeran

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, alkylační látky, analoga
dusíkatého yperitu. ATC kód: L01AA02.

Mechanismus účinku

Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu, který působí jako bifunkční alkylační
činidlo. Kromě toho, že interferuje s replikací DNA, chlorambucil vyvolává buněčnou
apoptózu nahromaděním cytosolového p53 s následnou aktivací promotéru apoptózy (Bax).

Farmakodynamické účinky

Cytotoxický účinek chlorambucilu je způsoben chlorambucilem a jeho hlavním metabolitem,
yperitem vázaným na kyselinu fenyloctovou (viz bod 5.2).

Mechanismus rezistence

Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a na deriváty dusíkatého yperitu byla
hlášena rezistence následkem: změn transportu těchto látek a jejich metabolitů
zprostředkovaného různými multirezistentními proteiny, změn kinetiky tvorby příčných vazeb
DNA vytvářených těmito látkami a změn apoptózy a narušení aktivity oprav DNA.

Chlorambucil není substrátem multirezistentního proteinu 1 (MRP1 nebo ABCC1), jeho
glutathionové konjugáty jsou však substráty MRP1 (ABCC1) a MRP2 (ABCC2).