Lymphoseek

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické radiofarmakum k detekci nádorů, ATC kód: V09IA09.

Mechanismus účinku
Přípravek Lymphoseek je radiofarmakum cílené na receptory, které je vytvořeno tak, aby rychle procházelo
lymfatickými cévami. Jeho biologickým cílem jsou primární drenážní lymfatické uzliny s klíčovým
prediktivním významem Látka tilmanocept se specificky váže na proteinový receptor vázající manózu na povrchu makrofágů a dendritických buněk. Makrofágy jsou ve vysoké koncentraci přítomné
v lymfatických uzlinách.

Tilmanocept je makromolekula složená z více jednotek kyseliny diethylentriaminpentaoctové a manózy, z nichž je každá synteticky navázána na 10kDa dextranovou kostru. Manóza působí jako substrát
pro receptor a DTPA slouží jako chelatační činidlo pro značení techneciem-tilmanoceptu je 7 nm a tato malá velikost umožňuje zvýšený přestup látky do lymfatických cest, což vede k
rychlé a spolehlivé clearance z místa vpichu injekce.


Po rekonstituci a značení je přípravek Lymphoseek určen k injekčnímu podání v těsné blízkosti nádoru a k
lokalizaci sentinelových lymfatických uzlin v lymfatických cestách zajišťujících drenáž oblasti nádoru buď
předoperačně zobrazením detekovaného záření gama pomocí stacionární gamakamery jednofotonové emisní výpočetní tomografie a/nebo intraoperačně pomocí sondy pro detekci záření gama.

Ve studiích in vitro vykázal tilmanocept značený techneciem-CD206 receptory s afinitou k primárnímu vazebnému místu Kd = 2,76 x 10-11 M. V klinických studiích fáze se po 30 minutách akumulovalo v drenážních lymfatických uzlinách prostřednictvím specifické vazby
přibližně 0,5 až 1,8 % dávky. Vazba tilmanoceptu značeného techneciem-a závažnosti nádoru.

Klinická účinnost
V klinických studiích fáze 3 byl tilmanocept značený techneciem-lymfatických uzlinách do 10 minut. Při analýze externího zobrazení záření gama se ukázalo, že navázaný
tilmanocept značený techneciem-spinocelulárním karcinomem hlavy a krku a u 82 % pacientů s karcinomem prsu. Celkový podíl shody mezi
lokalizací lymfatických uzlin hledáním lymfatických uzlin činil pro všechny pacienty 97,8 %.

V klinických studiích fáze 3 u pacientů s karcinomem prsu, u nichž bylo mapování provedeno jak pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-fixních efektů tilmanocept značený techneciem-2,08 sentinelových lymfatických uzlinách na pacienta. Tento podíl byl statisticky významně větší 0,0001dosažené u koloidních látek pro lymfatické mapování, které se používají v klinické praxi v Evropě. V
metaanalýze s modelem fixních efektů dvou studií fáze 3 se tilmanocept značený techneciem-vychytával v 99,99 % excidovaných lymfatických uzlin zbarvených modře pomocí vitální modři Vitální modř byla naopak nalezena v 66,96 % excidovaných lymfatických uzlin detekovaných pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-
V klinických studiích fáze 3 u pacientů s melanomem, u nichž bylo mapování provedeno jak pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-dosažené u koloidních látek pro lymfatické mapování, které se používají v klinické praxi v Evropě.
V metaanalýze s modelem pevných efektů dvou studií fáze 3 se tilmanocept značený techneciem-vychytával v 99,99 % excidovaných lymfatických uzlin zbarvených modře pomocí vitální modři Vitální modř byla naopak nalezena v 63,50 % excidovaných lymfatických uzlin detekovaných pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-
V jedné klinické studii fáze 3 u pacientů s intraorálním nebo kožním spinocelulárním karcinomem se
tilmanocept značený techneciem-pacientů, kteří podstoupili vyšetření lymfatických uzlin. Pokud jde o patologický status lymfatických uzlin
odstraněných při jejich úplné disekci, tilmanocept značený techneciem-v sentinelových lymfatických uzlinách s predikovanou metastázou nádoru u 38 z 39 pacientů, což
představuje podíl falešně negativních výsledků 2,56 %. Celková přesnost identifikace skutečně pozitivních
a skutečně negativních pacientů pomocí tilmanoceptu značeného techneciem-patologickému nálezu v lymfatických uzlinách, ve kterých se vychytával, byla 98,80 %.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Lymphoseek u jedné nebo více podskupin pediatrické populace týkající se vizualizace lymfatické drenáže

solidních maligních nádorů za diagnostickým účelem 4.2