Pombiliti

Absorpce

Cipaglukosidasa alfa byla hodnocena s miglustatem a bez miglustatu u 11 ambulantních subjektů
s pozdní formou Pompeho nemoci, které podstoupily předchozí léčbu ERT. Maximálních koncentrací
dosahovala přibližně na konci 4hodinové doby podávání i.v. infuze a klesala bifázickým způsobem do
24 hodin od zahájení infuze.

Tabulka 5: Farmakokinetický souhrn při klinické dávce

FK parametr
Cipaglukosidasa alfa
20 mg/kg v kombinaci
s miglustatem 260 mg
Cipaglukosidasa alfa
20 mg/kg
Cmax AUC0-∞ AUC0‐∞ = plocha pod křivkou od času 0 do nekonečna; Cmax = maximální pozorovaná koncentrace v plazmě

Distribuce

Neočekává se vazba cipaglukosidasy alfa na plazmatické proteiny. Průměrná hodnota distribučního
objemu cipaglukosidasa alfa se pohybovala v rozmezí od 2,0 do 4,7 l. Distribuční poločas se zvýšil o
48 % po použití cipaglukosidasa alfa s miglustatem. Plazmatická clearance se odpovídajícím
způsobem snížila o 27 %.

Po podání jednorázové dávky miglustatu 260 mg v kombinaci s cipaglukosidasou alfa 20 mg/kg
nalačno u dospělých s Pompeho nemocí v klinickém hodnocení fáze 1/2 se částečná AUCtmax‐24h od maximální koncentrace na konci infuze do 24 hodin po zahájení infuzezvýšila o 44 % oproti samotné cipaglukosidasa alfa 20 mg/kg.

Cipaglukosidasa alfa neprostupuje přes hematoencefalickou bariéru.

Eliminace

Cipaglukosidasa alfa je eliminována především v játrech proteolytickou hydrolýzou. Průměrný
poločas terminální eliminace cipaglukosidasa alfa se pohyboval v rozmezí od 1,6 do 2,6 hodiny.

Zvláštní populace

Pohlaví, starší osoby a rasová/etnická příslušnost
Podle sdružené populační farmakokinetické analýzy nemělo pohlaví, věk a rasový/etnický původ klinicky významný vliv na expozici cipaglukosidasa alfa v kombinaci
s miglustatem. Z celkového počtu pacientů léčených cipaglukosidasou alfa v kombinaci s miglustatem
v klinických hodnoceních u pozdní formy Pompeho nemoci bylo 17 74 let a žádnému pacientovi nebylo 75 let a více.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika cipaglukosidasy alfa v kombinaci s miglustatem nebyla hodnocena u pacientů
s poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
U subjektů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie s léčbou cipaglukosidasou alfa
v kombinaci s miglustatem. Neočekává se, že by eliminace cipaglukosidasa alfa byla ovlivněna
poruchou funkce ledvin.