Pravafenix

Bezpečnost současného podávání pravastatinu a fenofibrátu byla hodnocena u potkanů. Toxikologická
zjištění těchto studií souběžného podávání byla v souladu se zjištěními pozorovanými u pravastatinu
a fenofibrátu podávaných jednotlivě.

Pravastatin
Z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční
toxicity nevyplývají pro pacienta žádná další rizika kromě těch, která lze očekávat v souvislosti
s farmakologickým mechanismem účinku.
Studie s opakovaným podáváním léčiva ukazují, že pravastatin může způsobit hepatotoxicitu a myopatii
různého stupně. Celkově však byly výrazné účinky na tyto tkáně pozorovatelné pouze při
padesátinásobných a vyšších dávkách, než je maximální dávka v mg/kg u člověka. Studie genotoxicity in
vitro a in vivo nepodaly žádný důkaz o mutagenním potenciálu. Dvouletá studie kancerogenity
pravastatinu na myších ukazuje při dávkách 250 a 500 mg/kg/den v mg/kg u člověkaa plicního adenomu pouze u samic. Dvouletá studie kancerogenity pravastatinu na potkanech ukazuje při
dávce 100 mg/kg/den výskytu hepatocelulárního karcinomu pouze u samců.

Fenofibrát
Studie chronické toxicity nepřinesly žádné relevantní informace o specifické toxicitě fenofibrátu. Studie
mutagenity fenofibrátu byly negativní. U myší a potkanů se při vysokých dávkách vyskytovaly nádory
jater, což se přisuzuje proliferaci peroxisomů. Tyto změny jsou specifické pro malé hlodavce a nebyly
pozorovány u jiných živočišných druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.
Studie na myších, potkanech a králících neodhalily žádné teratogenní účinky. Toxické účinky na embryo
byly pozorovány při dávkách v rozmezí, které je toxické pro matku. Při vysokých dávkách bylo
pozorováno prodloužení období gestace a potíže při vrhu. Nebyl zjištěn žádný vliv na fertilitu.