Darezil

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg
u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená
dávka 10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na
dávce. Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické
záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým
projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps
a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může
vést až k úmrtí.

Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování
přípravkem Darezil lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Lze doporučit
intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s
následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s
kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku
a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit
dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).