Dinutuximab beta apeiron

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost dinutuximabu beta byla hodnocena u 791 pacientů s vysokým rizikem
relabujícího/refrakterního neuroblastomu, u nichž byl tento přípravek aplikován ve formě kontinuální
infuze aplikací isotretinoinu
Nejčastějším nežádoucím účinkem byla pyrexie podávání analgetik. Mezi další časté nežádoucí účinky patří hypersenzitivita trombocytopenie
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené během klinických hodnocení jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence a jsou shrnuty v tabulce níže. Tyto nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových
systémů a frekvence podle databáze MedDRA. Jednotlivé kategorie podle frekvence výskytu jsou
definovány takto: velmi časté rámci každé kategorie podle frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle snižující
se závažnosti. Nežádoucí účinky pozorované v období po uvedení přípravku na trh jsou typově
konzistentní s účinky pozorovanými v klinických hodnoceních.

Třídy orgánových
systémů
9HOPLInfekce a infestace infekce pneumonie, kožních
infekcí, herpetických
infekcí, myelitidy,
encefalomyelitidyinfekce spojená se
zdravotnickým
prostředkem
VHSVH

3RUXFK\D lymfatického
systému
anémie, leukopenie,
neutropenie,
trombocytopenie
lymfopenieintravaskulární
koagulopatie,
eozinofilie
3RUXFK\V\VWpPX
hypersenzitivita,
syndrom z uvolnění
cytokinů
DQDI\ODNWLFNi3RUXFK\
PHWDEROLVPX
D výživy
retence tekutinhypoalbuminemie,
hyponatremie,
hypokalemie,
hypofosfatemie,
hypomagnezemie,
hypokalcemie,
dehydratace

3V\FKLDWULFNp
SRUXFK\
DJLWRYDQRVW3RUXFK\V\VWpPX
bolest hlavyepileptické záchvaty,
parestezie, závratě, třes
zvýšený nitrolební
tlak, syndrom
reverzibilní
posteriorní
encefalopatiPoruchy okaoční otok periorbitální otokoftalmoplegie,
papiloedém, porucha
akomodace, rozmazané
vidění, fotofobie 
 
Srdeční poruchydysfunkce levé komory,
perikardiální výpotek

&pYQtNDSLOiUQtKRhypertenzevenookluzivní
onemocnění
5HVSLUDþQtD mediastinální
poruchy
hypoxie, kašeldyspnoe, respirační
selhání, infiltrace plic,
otok plic, pleurální
výpotek, tachypnoe,
laryngospazmus

*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
zvracení, průjem,
zácpa, stomatitida
nauzea, otok rtů, ascites,
abdominální distenze,
ileus, suché rty
HQWHURNROLWLGD
3RUXFK\D åOXþRYêFK

KHSDWRFHOXOiUQt
SRãNR]HQt
3RUXFK\D podkožní tkáně
pruritus, vyrážka,
kopřivka
dermatitida exfoliativní dermatitidyerytém, suchá kůže,

hyperhidróza, petechie,
fotosenzitivní reakce
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
VYDORYp3RUXFK\PRþRYêFK oligurie, retence moči,
hyperfosfaturie,
hematurie, proteinurie
UHQiOQt&HONRYpD reakce v místě
aplikace
S\UH[LHEROHVW
HGpPUHDNFHLQMHNFH

Vyšetřeníhmotnosti, zvýšená
hladina transamináz,
zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy,
zvýšená hladina
bilirubinu v krvi,
zvýšená hladina
kreatininu v krvi
pokles tělesné
hmotnosti, snížená
hodnota glomerulární
filtrace,
hypertriglyceridemie,
prodloužený aktivovaný
parciální
tromboplastinový čas,
prodloužený
protrombinový čas,
prodloužený trombinový
čas


]DKUQXMH bolest břicha, bolest končetin, orofaryngeální bolest a bolest zad hlášené u ˃10 % pacientů.
Navíc byly hlášeny další typy běžných bolestí, např. artralgie, bolest v místě injekce,
muskuloskeletální bolest, bolest kostí, bolest na hrudi a bolest šíje.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita
Mezi nejčastější hypersenzitivní reakce patří hypotenze u 3,5 % pacientů.

Bolest
Bolest se nejčastěji vyskytuje při první infuzi dinutuximabu beta a v průběhu léčby klesá. Nejčastěji se
u pacientů vyskytla bolest břicha, bolest končetin, bolest zad, bolest na hrudi nebo artralgie.

Syndrom kapilárního úniku
Celkově mělo závažný průběh jejich frekvence se v průběhu léčby snižovala.

Poruchy oka
Mezi poruchy oka patřily potíže s akomodací, které lze upravit pomocí brýlí, a také mydriáza periorbitální edém a edém očního víčka byly obvykle po ukončení léčby reverzibilní. Byly hlášeny také závažné poruchy oka včetně
oftalmoplegie
Periferní neuropatie
Byly hlášeny motorické a senzorické periferní neuropatie, a to celkem u 9 % pacientů. Většina těchto
nežádoucích účinků měla závažnost 1. až 2. stupně a časem ustoupila.

Centrální neurotoxicita
Byly hlášeny případy centrální neurotoxicity a závažné neurotoxicity, včetně syndromu reverzibilní
posteriorní encefalopatie
Bezpečnostní profil s IL-2 a bez IL-Kombinované použití přípravku Qarziba a IL-2 ve srovnání se samostatnou aplikací tohoto přípravku
bez IL-2 zvyšuje riziko výskytu nežádoucích účinků, zejména v případě pyrexie syndromu kapilárního úniku 62 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.