Bimatoprost farmaprojects

Absoprce
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání dospělým
pacientům je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká bez akumulace během doby podávání. Při
podávání jedenkrát denně po jedné kapce bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml ve formě očních
kapek, roztoku do obou očí po dobu dvou týdnů je dosaženo vrcholové koncentrace v krvi během
10 minut po podání a k následnému snížení na nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) došlo
během 1,5 hodiny po aplikaci. Průměrné hodnoty Cmax a AUC 0-24hod. byly 7. a 14. den podobné,
přibližně 0,08 ng/ml respektive 0,09 ng•hod/ml, což ukazuje, že rovnovážného stavu koncentrace
bimatoprostu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.

Distribuce
Bimatoprost je mírně distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem je u člověka
ustálen na 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na
plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.

Biotransformace
Jakmile je po očním podání dosaženo systémové cirkulace, je bimatoprost hlavní cirkulující složkou v
krvi. Bimatoprost podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů.

Eliminace
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, více než 67 % z intravenózní dávky podávané
zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace
stanovený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková krevní clearance byla
1,5 l/hod/kg.

Charakteristiky u starších pacientů
U starších pacientů (65 let a více) byla při dávkování bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml dvakrát
denně průměrná hodnota AUC0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng•hod/ml, což je signifikantně více než
0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Toto zjištění však není klinicky relevantní
vzhledem k tomu, že systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi
nízká. Během používání nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší
i mladé pacienty byl podobný.