Betmiga

Údaje in vitro

Mirabegron je transportován a metabolizován více cestami. Mirabegron je substrátem cytochromu
P450 efluxního transportéru P-glykoproteinu Studie mirabegronu využívající lidské jaterní mikrozomy a rekombinantní lidské CYP enzymy
ukázaly, že mirabegron je mírný a časově závislý inhibitor CYP2D6 a slabý inhibitor CYP3A.
Mirabegron při vysokých koncentracích inhiboval transport léku zprostředkovaný P-gp.

Údaje in vivo

Lékové interakce
Účinek současně podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku mirabegronu a účinek
mirabegronu na farmakokinetiku současně podávaných léčivých přípravků byl zkoumán ve studiích po
jednorázovém podání dávky a po opakovaném podávání dávky. Většina lékových interakcí byla
studována pomocí dávky 100 mg mirabegronu podaného ve formě tablet se systémem kontrolované
absorpce po perorálním podání mirabegronu s metoprololem a metforminem používaly mirabegron s okamžitým uvolňováním 160 mg.

Klinicky relevantní lékové interakce mezi mirabegronem a léčivými přípravky, které inhibují, indukují
nebo jsou substrátem pro jeden z izoenzymů CYP nebo přenašečů se neočekávají, kromě inhibičního
účinku mirabegronu na metabolizmus substrátů CYP2D6.

Účinek enzymatických inhibitorů
U zdravých dobrovolníků se expozice mirabegronu inhibitoru CYP3A/P-gp ketokonazolu. Pokud se přípravek Betmiga kombinuje s inhibitory CYP3A
a/nebo P-gp, není nutná žádná úprava dávky. Avšak u pacientů s mírným až středně závažným
poškozením ledvin Aa klaritromycin, je doporučená dávka 25 mg jednou denně, s jídlem nebo nezávisle na jídle 4.229 ml/min/1,73 m2kteří současně užívají silné inhibitory CYP3A
Účinek enzymatických induktorů
Látky, které působí jako induktory CYP3A nebo P-gp snižují plazmatickou koncentraci mirabegronu.
Při podávání s terapeutickými dávkami rifampicinu nebo jiných induktorů CYP3A nebo P-gp není
třeba žádná úprava dávky mirabegronu.

Polymorfizmus CYP2DGenetický polymorfizmus CYP2D6 má minimální vliv na průměrnou plazmatickou expozici
mirabegronu nebyla studována. Při podávání mirabegronu s inhibitory CYP2D6 nebo u pacientů, kteří jsou pomalí
metabolizátoři CYP2D6 není nutná žádná úprava dávky mirabegronu.

Účinek mirabegronu na substráty CYP2DU zdravých dobrovolníků je inhibiční potenciál mirabegronu vůči CYP2D6 mírný a aktivita CYP2Dse obnovuje během 15 dnů po ukončení užívání mirabegronu. Opakované podání mirabegronu
s okamžitým uvolňováním dávkovaného jedenkrát denně vedlo k 90 % zvýšení Cmax a 229 % zvýšení
AUC jedné dávky metoprololu. Opakované podání mirabegronu s okamžitým uvolňováním
dávkovaného jedenkrát denně vedlo k 79 % zvýšení Cmax a 241 % zvýšení AUC jedné dávky
desipraminu.

Je zapotřebí opatrnosti, pokud je mirabegron podáván současně s léčivými přípravky, které mají úzký
terapeutický index a jsou významně metabolizovány CYP2D6, jako jsou thioridazin, antiarytmika
typu 1C Zvýšení opatrnosti je doporučováno při současném podávání substrátů CYP2D6, u kterých je
dávkování titrováno individuálně.

Účinek mirabegronu na transportéry
Mirabegron je slabý inhibitor P-gp. U zdravých dobrovolníků mirabegron zvýšil u substrátu P-gp
digoxinu Cmax o 29 % a AUC o 27 %. U pacientů, kteří začínají užívat kombinaci přípravku Betmiga a
digoxinu, by měla být zpočátku předepsána nejnižší dávka digoxinu. K získání požadovaného
klinického účinku je třeba monitorovat sérové koncentrace digoxinu a použít je pro titraci dávky
digoxinu. Při kombinaci přípravku Betmiga se substráty citlivými k P-gp např. dabigatran, by měl být
zvažován potenciál pro inhibici substrátu P-gp mirabegronem.

Jiné interakce
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce při současném podávávání mirabegronu
s terapeutickými dávkami solifenacinu, tamsulosinu, warfarinu, metforminu nebo v kombinaci
s perorálně podávanými kontraceptivy obsahujícími ethinylestradiol a levonorgestrel. Žádná úprava
dávkování se nedoporučuje.

Zvýšení expozice mirabegronu v důsledku lékových interakcí může být spojeno se zvýšením tepové
frekvence.