Granupas

Absorpce

Přípravek GRANUPAS je enterosolventní přípravek, a proto potahová vrstva granulí, která je
acidorezistentní, zabraňuje jejich rozkladu v žaludku, a tím předchází tvorbě meta-aminofenolu
omezováno velikostí částic. V neutrálním prostředí, jaké se nachází v tenkém střevě nebo
v neutrálních potravinách, se acidorezistentní potahová vrstva rozpustí do jedné minuty.

Při podávání těchto granulí je nutné postupovat opatrně a chránit acidorezistentní potahovou vrstvu a
to tak, že dávka
Vzhledem k tomu, že granule jsou chráněny enterosolventní potahovou vrstvou, dochází k absorpci až
poté, co opustí žaludek. Měkké kostry granulí zůstávají nerozložené a mohou být patrné ve stolici.

Ve farmakokinetické studii s jednorázovou dávkou s rozmezím 45 minut až 24 hodin, medián doby do dosažení maximální hladiny byl 6 hodin
s rozmezím 1,5 až 24 hodin, průměrná maximální hladina byla 20 μg/ml s rozmezím 9 až 35 μg/ml,
přičemž hladina 2 μg/ml byla udržena v průměru 8 hodin s rozmezím 5 až 9,5 hodiny a hladina
μg/ml v průměru 8,8 hodiny s rozmezím 6 až 11,5 hodiny.

Distribuce

Kyselina aminosalicylová je distribuována do různých tkání a tekutin včetně plic, ledvin, jater
a peritoneální tekutiny. Koncentrace v pleurální nebo synoviální tekutině jsou přibližně stejné jako
koncentrace v plazmě. Lék neprochází u pacientů hematoencefalickou bariérou, pokud nejsou
mozkové pleny zanícené, kdy koncentrace kyseliny aminosalicylové v mozkomíšním moku odpovídá
asi 10 až 50 % koncentrace v plazmě. Není známo, zda lék prochází placentární bariérou. Malé
množství této látky je distribuováno do mateřského mléka a žluči.
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 50 až 60%, kinetická distribuce má poločas 0,94 hodiny
a distribuční objem je 1,001 l/kg.

Biotransformace

Kyselina aminosalicylová je acetylována v játrech a přeměněna na inaktivní metabolit, kyselinu N-
acetyl-aminosalicylovou, která nevykazuje bakteriostatickou aktivitu. Plazmatický poločas této látky
je přibližně 1 hodina, koncentrace se při hepatální dysfunkci významně nemění. V případě renálního
selhání se může koncentrace metabolitu zvýšit.

Hlavní metabolity kyseliny aminosalicylové jsou tvořeny konjugací s glycinem na kyselinu para-
aminosalicylurovou nacházejících se v moči.

Eliminace

Ve studii s jednorázovou dávkou byl plazmatický poločas kyseliny aminosalicylové podávané ve
formě přípravku GRANUPAS 1,62 ± 0,85 hod.
Kyselina aminosalicylová a její metabolity jsou vylučovány glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.
Kumulativní vylučování kyseliny aminosalicylové po 24 hodinách je 84 % perorálně podané dávky
g, 21 % ve formě kyseliny aminosalicylové a 63 % v acetylované formě. Proces acetylace není
geneticky určen, jako je tomu v případě izoniazidu.