Ronapreve

Farmakokinetika a úměrná dávce po intravenózním 000 mg
Průměrné vrcholové hodnoty koncentrace a koncentrace 28 dnů po podání subkutánní dávce 1 200 mg resp. 27,3 mg/l pro imdevimab v případě intravenózní dávky vs. 52,5 mg/l resp. 1 121,7 mg.den/l resp.
30,5 mg/l pro kasirivimab a 49,2 mg/l resp. 1 016,9 mg.den/l resp. 25,9 mg/l pro imdevimab v případě
subkutánní dávky

V režimu intravenózního podání dávky 8 000 mg u pacientů, kteří vyžadovali oxygenoterapii, byla průměrná vrcholová koncentrace křivkou ode dne 0 do dne 28 a imdevimab 1 046 mg/l, 9 280 mg.den/l, resp.165,2 mg/l pro kasirivimab a 1 132 mg/l,
789 mg.den/l, resp.136,2 mg/l pro imdevimab po jednorázové intravenózní dávce.

Medián predikovaných údolních koncentrací v séru v rovnovážném stavu při preexpoziční profylaxi
v intravenózním a subkutánním režimu s měsíčním podáním 300 mg kasirivimabu a 300 mg
imdevimabu a následující průměrným sérovým koncentracím ve dnu 29 po jediné subkutánní dávce kasirivimabu a imdevimabu
200 mg
Absorpce

Podání jediné intravenózní dávky kasirivimabu a imdevimabu vede k dosažení vrcholových sérových
koncentrací na konci infuze. Medián a imdevimabu kasirivimabu a imdevimabu po jediné subkutánní dávce 600 mg jednotlivých monoklonálních
protilátek
Distribuce

Celkový distribuční objem odhadovaný na základě populační farmakokinetické analýzy byl 7,072 l
pro kasirivimab a 7,183 l pro imdevimab.

Biotransformace

Předpokládá se, že se kasirivimab a imdevimab jako lidské monoklonální protilátky třídy IgG1 budou
štěpit katabolickými pochody na malé peptidy a aminokyseliny stejným způsobem jako endogenní
IgG.

Eliminace

Průměrné protilátek byly 29,8 Průměrné imdevimab.

U pacientů, kteří vyžadovali oxygenoterapii, byly průměrné séra po dávce 4 000 mg jednotlivých monoklonálních protilátek 21,9 resp. 18,8 0,514
Pediatrická populace
Průměr ± směrodatná odchylka koncentrace na konci podání a 28 dnů po podání jediné intravenózní
dávky 1 200 mg dospívajícím pacientům s onemocněním covid-19 hmotností nejméně 40 kg ve studii COV-2067kasirivimab a 183 ± 101 mg/l a 45,3 ± 13,1 mg/l pro imdevimab.

Průměr ± směrodatná odchylka koncentrace 28 dnů po podání jediné subkutánní dávky 1 200 mg
dospívajícím bez onemocnění virem SARS-CoV -2 nejméně 40 kg ve studii COV-2069imdevimab.

Farmakokinetika kasirivimabu a imdevimabu u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena.


Farmakokinetika kasirivimabu a imdevimabu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let, kteří vyžadují
oxygenoterapii, nebyla dosud stanovena.

Starší pacienti
V populační PK analýze nepředstavoval věk PK kasirivimabu ani imdevimabu.

Porucha funkce ledvin
U kasirivimabu a imdevimabu se vzhledem k molekulové hmotnosti významné vylučování ledvinami.

Porucha funkce jater
U kasirivimabu a imdevimabu se nepředpokládá významné vylučování jaterní cestou.