Thromboreductin

Ke zjištění případných interakcí přípravku Thromboreductin s jinými léčivými přípravky byly zatím
provedeny jen omezené farmakokinetické nebo farmakodynamické studie.

Současně s přípravkem Thromboreductin byla podávána následující léčiva: kyselina acetylsalicylová,
paracetamol, -blokátory, ACE-inhibitory, klopidogrel, kumarin, kyselina listová, amlodipin, karbamazepin,
hydrochlorothiazid, indapamid, furosemid, železo, isosorbid-mononitrát, sodná sůl levothyroxinu, simvastatin,
tiklopidin, ranitidin, hydroxykarbamid (= hydroxyurea), allopurinol a digoxin.
S výjimkou kyseliny acetylsalicylové (zvýšené nebezpečí krvácení) nebyly zjištěny žádné významné interakce.

Účinky jiných léčivých látek na anagrelid:
• Anagrelid je primárně metabolizován cytochromem CYP1A2. Je známo, že CYP1A2 je inhibován řadou
léčivých přípravků, jako je fluvoxamin a enoxacin, které mohou teoreticky mít nežádoucí účinek
na clearance anagrelidu. Induktory CYP1A2 (jako např. omeprazol) mohou snížit expozici anagrelidu (viz
bod 5.2).
• Studie interakcí in vivo u člověka prokázaly, že digoxin ani warfarin nemají na farmakokinetické vlastnosti
anagrelidu vliv.
• U pacientů, kteří užívají léčivé přípravky prodlužující QTc interval a prohlubující hypokalémii, je potřeba
užívat anagrelid s opatrností.

Účinky anagrelidu na jiné léčivé látky:
• Anagrelid vykazuje určité omezené inhibiční působení na CYP1A2, což představuje teoretickou
možnost interakcí s dalšími společně podávanými léčivými přípravky s tímto mechanismem clearance,
například s theofylinem.
• Anagrelid je inhibitorem fosfodiesterázy (cAMP) III, takže účinky léčivých přípravků o podobných
vlastnostech, jako jsou inotropika milrinon, enoximon, amrinon, olprinon nebo cilostazol, mohou být
anagrelidem zvýrazněny.
• In vitro studií lidské plné krve bylo zjištěno, že protisrážlivé účinky kyseliny acetylsalicylové jsou
přítomností anagrelidu aditivně, nikoli však synergicky, zvyšovány.
• V dávkách doporučovaných při léčbě esenciální trombocytémie může anagrelid teoreticky potencovat
účinky dalších léčivých přípravků, které inhibují nebo mění funkci trombocytů, např. kyseliny
acetylsalicylové.
• Současné podávání opakovaných dávek anagrelidu a kyseliny acetylsalicylové může posilovat
protisrážlivý účinek na destičky každé z těchto látek v porovnání s podáváním kyseliny
acetylsalicylové samotné. U některých pacientů s esenciální trombocytémií současně léčených
přípravky obsahujícími kyselinu acetylsalicylovou a anagrelidem došlo k závažnému krvácení. Proto
je třeba, s ohledem na nedostatek údajů u pacientů s esenciální trombocytémií, posoudit před
zahájením léčby potenciální rizika souběžného podávání anagrelidu s kyselinou acetylsalicylovou,
zejména u pacientů s vysokým rizikem hemoragie.
• Anagrelid může u některých pacientů způsobovat intestinální potíže a narušovat absorpci perorálních
hormonálních kontraceptiv.

Interakce s potravinami
Potraviny zpomalují absorpci anagrelidu, systémovou expozici však významně nepozměňují. Účinky potravin
na biologickou dostupnost se s ohledem na užívání anagrelidu nepovažují za klinicky relevantní.
Bylo prokázáno, že grapefruitová šťáva inhibuje CYP1A2 a tím může snížit clearance anagrelidu.