Rydapt

Midostaurin se metabolizuje v játrech zejména prostřednictvím enzymů CYP3A4, které jsou buď
indukovány, nebo naopak inhibovány řadou souběžně podávaných léčivých přípravků.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Rydapt

Léčivé přípravky nebo látky ovlivňující aktivitu CYP3A4 mohou ovlivňovat plazmatické koncentrace
midostaurinu, a tím i bezpečnost a/nebo účinnost přípravku Rydapt.

Silné induktory CYP3ASouběžné užívání přípravku Rydapt spolu se silnými induktory CYP3A4 rifampicin, enzalutamid, fenytoin, třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]CYP3A4 rifampicin došlo ke snížení Cmax midostaurinu v průměru o 73 % a AUCinf o 96 %. Podobný trend vykazoval i
metabolit CGP62221. Průměrná hodnota AUClast metabolitu CGP52421 se snížila o 60 %.

Silné inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit koncentraci midostaurinu v krvi. V klinické studii s
36 zdravými dobrovolníky, kteří užívali silný inhibitor CYP3A4, ketokonazol, až do rovnovážného
stavu, spolu s 50mg dávkou midostaurinu, došlo k významnému zvýšení expozice midostaurinu
CGP62221, zatímco Cmax aktivních metabolitů bod 5.2se silným inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem v rovnovážném stavu u podskupiny pacientů expozice midostaurinu v rovnovážném stavu pozorován
Vliv přípravku Rydapt na jiné léčivé přípravky

Substráty enzymů CYP
U zdravých jedinců snížilo souběžné podávání jednorázové dávky bupropionu opakovanými dávkami midostaurinu 48 % a AUClast o 49 % a Cmax o 55 % ve srovnání s podávání samotného bupropionu. To ukazuje, že
midostaurin je mírným induktorem CYP2B6. Léčivé přípravky s úzkým terapeutickým indexem, které
jsou substráty CYP2B6 podávány souběžně s midostaurinem, a mohou vyžadovat úpravu dávky k udržení optimální expozice.

Na základě údajů in vitro jsou midostaurin a jeho aktivní metabolity CGP52421 a CGPinhibitory CYP1A2 a CYP2E1 a induktory CYP1A2. Léčivé přípravky s úzkým terapeutickým
indexem, které jsou substráty CYP1A2 užívány s opatrností, pokud jsou podávány souběžně s midostaurinem, a mohou vyžadovat úpravu
dávky k udržení optimální expozice.

Substráty transportérů
U zdravých subjektů zvýšilo souběžné podání jednorázové dávky rosuvastatinu jednorázovou dávkou midostaurinu přibližně dvojnásobná midostaurin má mírný inhibiční účinek na substráty BCRP. Léčivé přípravky s úzkým terapeutickým
indexem, které jsou substráty transportéru BCRP užívány s opatrností, pokud jsou podávány souběžně s midostaurinem, a mohou vyžadovat úpravu
dávky k udržení optimální expozice.

Hormonální antikoncepce
Mezi opakovanými dávkami midostaurinu kontraceptivy obsahujícími ethinylestradiol a levonorgestrel u zdravých žen nedošlo k žádné klinicky
významné farmakokinetické lékové interakci. Proto se nepředpokládá, že by antikoncepční
spolehlivost této kombinace byla snížena současným podáváním midostaurinu.

Interakce s jídlem

U zdravých jedinců se při užívání přípravku Rydapt spolu s běžným jídlem absorpce midostaurinu
zvýšila v průměru o 59 %. Ve srovnání s užíváním přípravku nalačno se maximální koncentrace
midostaurinu obsahující vysoký podíl tuků
Doporučuje se užívat přípravek Rydapt s jídlem.