PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spedra 50 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje avanafilum 50 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Světle žluté oválné tablety s vyraženým údajem „50” na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba erektilní dysfunkce u dospělých mužů.

Aby byl přípravek Spedra účinný, je nutná sexuální stimulace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití u dospělých mužů
Doporučenou dávku přípravku, která činí 100 mg, je třeba užít podle potřeby přibližně 15 až 30 minut
před sexuální aktivitou zvýšit až na maximální dávku 200 mg nebo snížit na 50 mg. Přípravek se doporučuje užívat
maximálně jednou denně. Pro dosažení reakce na léčbu je nutná sexuální stimulace.

Zvláštní populace

Starší osoby U starších pacientů není nutná úprava dávky. U starších pacientů od 70 let věku je k dispozici jen
omezené množství údajů.

Renální insuficience
U pacientů s mírnou až středně závažnou renální insuficiencí nutná úprava dávky. U pacientů se závažnou renální insuficiencí přípravek Spedra kontraindikován renální insuficiencí III. fáze, byla zjištěna snížená účinnost v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hepatální insuficience
U pacientů se závažnou hepatální insuficiencí kontraindikován a dávkování upraveno podle snášenlivosti.

Použití u mužů s diabetem
U pacientů s diabetem není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Spedra u pediatrické populace v indikaci erektilní
dysfunkce.

Použití u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky

Souběžné užívání inhibitorů CYP3ASouběžné podávání avanafilu se silnými inhibitory CYP3A4 atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, saquinaviru
a telithromycinu
U pacientů, kteří jsou současně léčeni středně silnými inhibitory CYP3A4 amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenaviru a verapamiludoporučená dávka avanafilu překročit 100 mg s odstupem nejméně 48 hodin mezi jednotlivými
dávkami
Způsob podání
Pro perorální podání. Pokud se přípravek Spedra užije s jídlem, může být nástup účinku pozdější než
při užití nalačno
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti, kteří užívají jakoukoli formu organických nitrátů nebo donorů oxidu dusnatého amylnitrit
Současné užívání inhibitorů 5-fosfodiesterázy guanylátcyklázy, jako je riocigvát, je kontraindikováno, protože může případně vést k symptomatické
hypotenzi
U pacientů, kteří prodělali kardiovaskulární onemocnění, by měli lékaři před rozhodnutím
o předepsání přípravku Spedra zvážit potenciální riziko srdečních příhod spojené se sexuální aktivitou.

Užívání avanafilu je kontraindikováno u těchto pacientů:

- pacienti, kteří v posledních 6 měsících prodělali infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu
nebo život ohrožující arytmii,
- pacienti s klidovou hypotenzí > 170/100 mmHg- pacienti s nestabilní anginou pectoris, anginou pectoris při pohlavním styku nebo pacienti
s městnavým srdečním selháním zařazeným podle klasifikace NYHA Association
Pacienti se závažnou hepatální insuficiencí
Pacienti se závažnou renální insuficiencí
Pacienti, kteří přišli o zrak u jednoho oka v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie
optického nervu PDE5 či nikoli
Pacienti se známými vrozenými degenerativními poruchami sítnice.

Pacienti, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, saquinaviru a telithromycinubody 4.2, 4.4 a 4.5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před rozhodnutím o farmakologické léčbě je nutno zjistit anamnézu a provést lékařské vyšetření ke
stanovení diagnózy erektilní dysfunkce a určit potenciální příčiny.

Kardiovaskulární funkce
Před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce by lékaři měli posoudit kardiovaskulární funkci
svých pacientů, protože sexuální aktivita je spojena s určitým stupněm rizika srdečních příhod bod 4.3krevního tlaku odtoku krve z levé komory, např. s aortální stenózou a idiopatickou hypertrofickou subaortální
stenózou, mohou být citliví na působení vazodilatancií, včetně inhibitorů PDE5.

Priapismus
Pacienty, u nichž dojde k erekci trvající 4 hodiny nebo déle vyhledali lékařskou pomoc. Pokud není priapismus ihned léčen, může dojít k poškození tkáně penisu
a trvalé ztrátě potence. Avanafil by měl být používán s opatrností u pacientů s anatomickou deformací
penisu onemocněními, které mohou vést k priapismu leukemie
Poruchy zraku
V souvislosti s užíváním jiných inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy zraku a případy nearteritické
přední ischemické neuropatie optického nervu poruchy zraku přestal přípravek Spedra užívat a neprodleně vyhledal lékaře
Účinek na krvácení
In vitro studie s lidskými krevními destičkami ukazují, že inhibitory PDE5 nemají samy o sobě vliv na
agregaci krevních destiček, ale v supraterapeutických dávkách zesilují antiagregační účinek donoru
oxidu dusnatého, nitroprusidu sodného. Inhibitory PDE5, ať samotné, nebo v kombinaci s kyselinou
acetylsalicylovou, patrně nemají u člověka vliv na dobu krvácení.

Údaje o bezpečnosti podávání avanafilu pacientům s poruchami krvácivosti nebo aktivním peptickým
vředem nejsou k dispozici. Proto by měl být avanafil těmto pacientům podáván pouze po důkladném
posouzení poměru přínosů a rizik.

Zhoršení nebo náhlá ztráta sluchu
Pacienty je třeba poučit, aby v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu přestali užívat inhibitory
PDE5, včetně avanafilu, a vyhledali okamžitou lékařskou pomoc. Tyto případy, které mohou být
spojeny s tinitem a závratěmi, byly hlášeny v časové souvislosti s užitím inhibitorů PDE5. Nelze určit,
zda mají tyto případy přímou souvislost s užíváním inhibitorů PDE5 nebo s jinými faktory.

Současné užívání alfa-blokátorů
Současné užívání alfa-blokátorů a avanafilu může vést u některých pacientů k symptomatické
hypotenzi v důsledku aditivních vazodilatačních účinků
• Před zahájením užívání přípravku Spedra by měli být pacienti při léčbě alfa-blokátory stabilní.
Pacienti, kteří při léčbě samotnými alfa-blokátory vykazují hemodynamickou nestabilitu, jsou
při souběžném užívání avanafilu vystaveni zvýšenému riziku symptomatické hypotenze.
• U pacientů, kteří při léčbě alfa-blokátory vykazují stabilitu, je třeba zahájit užívání avanafilu
v nejnižší dávce 50 mg.
• U pacientů, kteří již užívají optimální dávku přípravku Spedra, je třeba zahájit léčbu alfa-
blokátory v nejnižší dávce. Postupné zvyšování dávky alfa-blokátoru může být při užívání
avanafilu spojeno s dalším poklesem krevního tlaku.
• Bezpečnost kombinovaného užívání avanafilu a alfa-blokátorů mohou ovlivnit další faktory,
včetně poklesu intravaskulárního objemu a účinku jiných antihypertenziv.

Souběžné užívání inhibitorů CYP3APodávání avanafilu současně se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo ritonavir, je
kontraindikováno
Souběžné jiné léčby erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinací přípravku Spedra s jinými inhibitory PDE5 nebo jinou léčbou
erektilní dysfunkce nebyla zkoumána. Pacienti by měli být poučeni, aby přípravek Spedra v takových
kombinacích neužívali.

Souběžné užívání s alkoholem
Konzumace alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit možnost symptomatické hypotenze bod 4.5pravděpodobnost hypotenze, závratí nebo synkopy. Lékaři by měli pacienty poučit, co mají učinit v
případě příznaků posturální hypotenze.

Populace, které nebyly zkoumány
Avanafil nebyl hodnocen u pacientů s erektilní dysfunkcí vyvolanou poraněním páteřní míchy nebo
jinými neurologickými poruchami a u pacientů se závažnou renální nebo hepatální insuficiencí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Potenciální farmakodynamické interakce s avanafilem
Nitráty
Bylo prokázáno, že avanafil v porovnání s placebem zvyšuje u zdravých osob hypotenzní účinky
nitrátů. Předpokládá se, že se jedná o důsledek kombinovaných účinků nitrátů a avanafilu na
metabolismus oxidu dusnatého/cGMP. Proto je podávání avanafilu kontraindikováno u pacientů, kteří
užívají jakoukoli formu organických nitrátů nebo donorů oxidu dusnatého U pacientů, kteří v posledních 12 hodinách užili avanafil a u kterých je z lékařského hlediska
považováno podání nitrátů za nutné k záchraně života, existuje zvýšená pravděpodobnost významného
a potenciálně nebezpečného poklesu krevního tlaku. Za takových okolností by měly být nitráty podány
pouze pod bedlivým lékařským dohledem a za náležitého monitorování hemodynamiky
Léčivé přípravky, které snižují systémový krevní tlak
Avanafil jakožto vazodilatancium může snižovat systémový krevní tlak. Pokud se přípravek Spedra
užívá v kombinaci s jiným léčivým přípravkem, který snižuje systémový krevní tlak, mohou vést
aditivní účinky k symptomatické hypotenzi blízkému synkopěvšak zaznamenány příležitostné epizody „závratí“ jedna epizoda „synkopy“ pozorována u placeba a jedna u avanafilu 100 mg.

Pacienti s obstrukcí odtoku krve z levé komory hypertrofickou subaortální stenózoutlaku, mohou být zvláště citliví na působení vazodilatancií včetně avanafilu
Alfa-blokátory
Hemodynamické interakce s doxazosinem a tamsulosinem byly zkoumány u zdravých osob ve
zkřížené studii se dvěma fázemi. Po podání avanafilu pacientům, kteří při léčbě doxazosinem
vykazovali stabilitu, činil průměrný maximální pokles systolického krevního tlaku po odečtení účinku
placeba vestoje 2,5 mmHg a vleže 6,0 mmHg. Po podání avanafilu byly celkem u 7/24 zkoumaných
osob zjištěny hodnoty, nebo pokles oproti vstupním hodnotám, které by mohly mít klinický význam

U pacientů, kteří při léčbě tamsulosinem vykazovali stabilitu, činil průměrný maximální pokles
systolického krevního tlaku po odečtení účinku placeba po podání avanafilu vestoje 3,6 mmHg a vleže
3,1 mmHg a u 5/24 zkoumaných osob byly po podání avanafilu zjištěny hodnoty krevního tlaku, nebo
pokles těchto hodnot oproti vstupním hodnotám, které by mohly mít klinický význam
Antihypertenziva vyjma alfa-blokátorů
Byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek avanafilu na zesílení účinků snižujících krevní
tlak u vybraných antihypertenziv pokles krevního tlaku vleže o 2/3 mmHg v porovnání s placebem při podávání enalaprilu a o 1/-mmHg při podávání amlodipinu při současném podávání avanafilu. Při podávání pouze enalaprilu
a avanafilu byl rozdíl v maximálním poklesu diastolického krevního tlaku vleže oproti vstupní
hodnotě statisticky významný a vstupní hodnoty se obnovily za 4 hodiny po podání avanafilu. U obou
kohort došlo u jedné zkoumané osoby k poklesu krevního tlaku bez příznaků hypotenze, přičemž tento
stav během jedné hodiny od svého vzniku vymizel. Avanafil nevykázal žádný účinek na
farmakokinetiku amlodipinu, ale amlodipin zvýšil o 28 % maximální a o 60 % celkovou expozici
avanafilu
Alkohol
Požití alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit možnost vzniku symptomatické hypotenze. Ve
studii s jednorázovou dávkou, se třemi způsoby zkřížení, provedené u zdravých osob byl průměrný
maximální pokles diastolického krevního tlaku významně větší po podání avanafilu v kombinaci
s alkoholem než po podání samotného avanafilu
Jiné možnosti léčby erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinací avanafilu s jinými inhibitory PDE5 nebo s jinou léčbou erektilní
dysfunkce nebyla zkoumána
Účinky jiných látek na avanafil
Avanafil je substrát pro CYP3A4, kterým je převážně metabolizován. Ze studií vyplývá, že léčivé
přípravky, které inhibují CYP3A4, mohou zvyšovat expozici avanafilu
Inhibitory CYP3AKetokonazol expozici hodin. Ritonavir CYP2C9, zvyšuje přibližně 2krát Cmax a 13krát expozici 50 mg a prodlužuje poločas avanafilu přibližně na 9 hodin. Předpokládá se, že jiné silné inhibitory
CYP3A4 atazanavir a telithromycinsilnými inhibitory CYP3A4 kontraindikováno
Erythromycin Cmax a 3násobně expozici avanafilu přibližně na 8 hodin. Předpokládá se, že jiné středně silné inhibitory CYP3A4 amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir a verapamilVzhledem k tomu je pacientům, kteří současně užívají středně silné inhibitory CYP3A4, doporučena
maximální dávka avanafilu 100 mg, kterou nesmí užívat častěji než jednou za 48 hodin
Přestože nebyly hodnoceny konkrétní interakce, mohou expozici avanafilu zvyšovat také jiné
inhibitory CYP3A4, včetně grapefruitového džusu. Pacienti by měli být poučeni, že v průběhu
24 hodin před užitím avanafilu by neměli pít grapefruitový džus.

Substrát CYP3AAmlodipin a expozici Jednorázová dávka avanafilu neměla žádný vliv na hladinu amlodipinu v plazmě.

Přestože interakce avanafilu s rivaroxabanem a apixabanem specificky zkoumány, interakce se neočekávají.

Induktory cytochromu PPotenciální účinek induktorů CYP, zejména induktorů CYP3A4 efavirenz, fenobarbital a rifampicinSouběžné užívání avanafilu a induktorů CYP se nedoporučuje, neboť může snižovat účinnost
avanafilu.

Účinky avanafilu na jiné léčivé přípravky
Inhibice cytochromu PV in vitro studiích s lidskými jaterními mikrozomy vykázal avanafil nepatrnou možnost interakcí mezi
léky u CYP1A1/2, 2A6, 2B6 a 2E1. Metabolity avanafilu minimální inhibici CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Na základě těchto údajů
se neočekává, že by měl avanafil významný vliv na jiné léčivé přípravky metabolizované těmito
enzymy.

Od té doby, co z údajů in vitro vyplynuly možné interakce avanafilu s CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 a 3A4,
neobjevily následné klinické studie s omeprazolem, rosiglitazonem a desipraminem žádné klinicky
relevantní interakce s CYP 2C19, 2C8/9 a 2D6.

Indukce cytochromu PHodnocení možnosti indukce CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 avanafilem u primárních lidských
hepatocytů in vitro neodhalilo žádné potenciální interakce v klinicky relevantních koncentracích.

Přenašeče
In vitro výsledky ukázaly mírný potenciál působení avanafilu jako substrátu P-gp a inhibitoru P-gp
s dioxinem jako substrátem v koncentracích nižších, než je vypočítaná intestinální koncentrace. Možné
narušení transportu jiných léčivých přípravků zprostředkované P-gp vyvolané avanafilem není známo.

Na základě in vitro dat by avanafil, v klinicky významných koncentracích, mohl být inhibitorem
BCRP. Avanafil není inhibitorem OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 a BSEP
v klinicky významných koncentracích.

Vliv avanafilu na jiné přenašeče není znám.

Riocigvát
Preklinické studie prokázaly aditivní účinek na snížení systémového krevního tlaku při kombinaci
PDE5 inhibitorů s riocigvátem. V klinických studiích riocigvát zvyšoval hypotenzní účinky PDEinhibitorů. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky příznivého klinického účinku
této kombinace. Současné užívání riocigvátu s PDE5 inhibitory, včetně avanafilu, je kontraindikováno

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Spedra není indikován k léčbě žen.

Žádné údaje o podávání avanafilu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod ani postnatální
vývoj
Kojení
Žádné údaje o užívání avanafilu během kojení nejsou k dispozici.

Fertilita
U zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný účinek na pohyblivost ani morfologii spermií po užití
jednorázové 200mg perorální dávky avanafilu.

V klinické studii provedené na zdravých dobrovolnících a dospělých mužích s mírnou erektilní
dysfunkcí nebylo denní podávání perorálních dávek 100 mg avanafilu po dobu 26 týdnů spojeno s
nežádoucími účinky na koncentraci, počet, motilitu nebo morfologii spermií.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Spedra má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k tomu, že
v rámci klinických studií s avanafilem byly hlášeny závratě a poruchy zraku, měli by pacienti znát své
reakce na přípravek Spedra před tím, než budou řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil přípravku Spedra vychází z expozice 2566 osob avanafilu v klinickém vývojovém
programu. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byly bolest hlavy,
zrudnutí, kongesce nosní sliznice a vedlejších nosních dutin a bolest zad. Celkově byly nežádoucí
příhody a nežádoucí účinky při užívání avanafilu častější u osob s indexem tělesné hmotnosti 25
V dlouhodobé klinické studii procento pacientů s nežádoucími účinky klesalo s prodlužující se dobou
expozice.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka obsahuje přehled nežádoucích účinků zaznamenaných v placebem
kontrolovaných klinických studiích na základě vyjadřování frekvence podle MedDRA. velmi časté
< 1/1 000skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky Třída orgánových
systémů Časté Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace ChřipkaPoruchy imunitního
systému
Sezonní alergie
Poruchy metabolismu
a výživy
Dna
Psychiatrické
poruchy
Nespavost
Předčasná ejakulace
Nepřiměřený afekt
Poruchy nervového
systému Bolest hlavy
Závratě 
伀獰慬䈀栀Poruchy oka Rozmazané viděníSrdeční poruchy Palpitace Angina pectoris Tachykardie
Cévní poruchy Zrudnutí Návaly horka Hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kongesce nosní
sliznice

Kongesce vedlejších
nosních dutin
Dušnost při námaze
Rinorea
Kongesce horních
dýchacích cest
Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Nepříjemný pocit
v žaludku
Sucho v ústech
Gastritida
Bolest v podbřišku
Průjem
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad Svalové napětí
Bolest v tříslech 
䵹Poruchy ledvin a
močových cest
Polakisurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Poruchy penisu
Spontánní erekce
penisu
Svědění genitálií
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Astenie
Bolest na hrudi
Onemocnění podobné
chřipce
Periferní edém
Vyšetření Zvýšené hladiny Zvýšený krevní tlak
Nežádoucí účinky Třída orgánových
systémů Časté Méně časté
Vzácné
jaterních enzymů
Abnormální výsledky
EKG
Zvýšení srdeční
frekvence

Přítomnost krve v moči 
Srdeční šelest
Zvýšená hladina
prostatického
specifického antigenu
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená tělesná teplota

Popis vybraných nežádoucích účinků zjištěných u jiných inhibitorů PDEV rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů nearteritické přední ischemické neuropatie optického nervu Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné takové případy
V rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů priapismu. Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné takové případy.

V rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů hematurie, hematospermie a krvácení z penisu.

U jiných inhibitorů PDE5 byla po uvedení na trh hlášena hypotenze a v případě avanafilu byly
v klinických studiích hlášeny závratě, příznak, který je obvykle způsoben poklesem krevního tlaku

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zdravým osobám byla podána jednorázová dávka až 800 mg avanafilu a pacientům byly podány
opakované denní dávky až 300 mg. Nežádoucí účinky byly podobné jako u nižších dávek, avšak jejich
incidence a závažnost byla vyšší.

V případech předávkování je nutno podle potřeby přijmout běžná podpůrná opatření. Nepředpokládá
se, že by hemodialýza urychlila clearance, protože avanafil se z velké části váže na plazmatické
bílkoviny a není nevylučován močí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika; Léčiva používaná při poruchách erekce
ATC kód: G04BE
Mechanismus účinku
Avanafil je vysoce selektivní a silný reverzibilní inhibitor specifické fosfodiesterázy 5. typu
cyklického guanosinmonofosfátu dusnatého, dojde díky inhibici PDE5 avanafilem ke zvýšení hladiny cGMP v corpus cavernosum
penisu. Výsledkem je uvolnění hladkých svalů a prokrvení tkání penisu, což navodí erekci. Avanafil
není účinný bez sexuální stimulace.

Farmakodynamické účinky
Ze studií in vitro vyplývá, že avanafil je silně selektivní k PDE5. Působí mnohem účinněji na PDEnež na jiné známé fosfodiesterázy PDE8 a PDE10; 5 000krát nižší účinek na PDE2 a PDE7; 10 000krát nižší účinek na PDE1, PDE3,
PDE9 a PDE11a umožňuje fototransdukci. Důležitá je přibližně 20 000násobně vyšší selektivita pro PDE5 oproti
PDE3, enzymu nacházejícímu se v srdci a krevních cévách, protože PDE3 se podílí na řízení srdeční
kontraktility.

Ve studii s penilní pletysmografií za dostatečné pro průnik dávky, a celková reakce těchto osob na avanafil byla v časovém intervalu 20–40 minut v porovnání
s placebem statisticky významná.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích byl hodnocen účinek avanafilu na schopnost mužů s erektilní dysfunkcí
dosáhnout a udržet erekci dostačující pro uspokojivou sexuální aktivitu. Avanafil byl hodnocen ve randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami,
přičemž tyto studie trvaly až 3 měsíce a byla do nich zařazena obecná populace s erektilní dysfunkcí,
pacienti s diabetem 1. nebo 2. typu a s erektilní dysfunkcí a pacienti s erektilní dysfunkcí po bilaterální
radikální prostatektomii se zachováním inervace. Čtvrtá studie zkoumala nástup účinku avanafilu při
dvou dávkováních zakončením u jednotlivců. Avanafil byl podáván celkem 1774 pacientům podle potřeby v dávkách
50 mg hodnoceného léčivého přípravku přibližně 30 minut před zahájením sexuální aktivity. Ve čtvrté studii
byli pacienti vyzváni, aby se pokusili o pohlavní styk přibližně 15 minut po užití dávky kvůli
posouzení nástupu erektogenního účinku avanafilu v dávce 100 a 200 mg při užití podle potřeby.

Kromě toho byla do otevřené prodloužené studie zařazena podskupina pacientů. V rámci této studie
byl avanafil podáván 493 pacientům po dobu nejméně 6 měsíců a 153 pacientům po dobu nejméně
12 měsíců. Pacientům byla zpočátku určena dávka avanafilu v množství 100 mg s tím, že na základě
vlastní individuální reakce na léčbu mohli kdykoli během studie požádat o zvýšení dávky avanafilu až
na 200 mg nebo o snížení na 50 mg.

Ve všech studiích bylo pozorováno statisticky významné zlepšení všech primárních parametrů účinnosti
u všech tří dávek avanafilu v porovnání s placebem. Tyto rozdíly se zachovaly i při dlouhodobé léčbě
na mužích s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace a podle
otevřené prodloužené studie
U obecné populace s erektilní dysfunkcí činilo průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému
pohlavnímu styku přibližně 47 % ve skupině užívající 50 mg avanafilu, 58 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 59 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 28 %.

U mužů s diabetes mellitus buď 1. nebo 2. typu činilo průměrné procento pokusů vedoucích
k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 34 % ve skupině užívající 100 mg avanafilu a 40 % ve skupině
užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve skupině užívající placebo činila přibližně 21 %.

U mužů s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace činilo
průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 23 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 26 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 9 %.

Ve studii Time to onset bylo u avanafilu prokázáno statisticky významné zlepšení v primárním
parametru účinnosti Encounter Profile 3 – SEP3pokusů při dávce 100 mg a 28,18 % pokusů při dávce 200 mg přibližně 15 minut po podání ve srovnání
s 13,78 % ve skupině užívající placebo.

Ve všech pivotních studiích s avanafilem bylo procento úspěšných pokusů o pohlavní styk významně
vyšší u všech dávek avanafilu v porovnání s placebem. Platí to pro všechny pokusy ve všech
hodnocených časových intervalech po podání dávky.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Spedra u všech podskupin pediatrické populace v indikaci erektilní dysfunkce

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Avanafil se po perorálním podání rychle vstřebává se středním Tmax 30 až 45 minut. Jeho
farmakokinetika je v doporučeném rozmezí dávky úměrná dávce. Je vylučován převážně metabolismem
v játrech a ritonaviruterminální poločas přibližně 6–17 hodin.

Absorpce
Avanafil se rychle vstřebává. Maximální sledované plazmatické koncentrace je dosaženo za 0,5 až
0,75 hodiny po perorálním podání nalačno. Jestliže je avanafil podán s jídlem obsahujícím velké
množství tuků, rychlost absorpce se sníží se středním zpožděním Tmax o 1,25 hodiny a středním
poklesem Cmax o 39 % význam malých změn Cmax avanafilu je považován za minimální.

Distribuce
Přibližně 99 % avanafilu se naváže na plazmatické bílkoviny. Vazba na bílkoviny je nezávislá na
celkové koncentraci léčivé látky, na věku a na funkci ledvin a jater. Při dávkování 200 mg dvakrát
denně po dobu 7 dnů nebyla zjištěna akumulace avanafilu v plazmě. Z měření avanafilu v semenu
zdravých dobrovolníků 45–90 minut po podání dávky bylo zjištěno, že v semenu pacientů se může
objevit méně než 0,0002 % podané dávky.

Biotransformace
Avanafil je vylučován převážně prostřednictvím jaterních mikrosomálních izoenzymů CYP3Av krevním oběhu dosahují přibližně 23 % vitro dosahující 18 % této síly u avanafilu. Proto lze M4 přičíst přibližně 4 % celkové farmakologické
aktivity. Metabolit M16 byl vůči PDE5 neaktivní.

Eliminace
Avanafil je u člověka ve značné míře metabolizován. Po perorálním podání je avanafil vyloučen ve
formě metabolitů převážně stolicí
Jiné zvláštní populace
Starší osoby
Expozice starších pacientů pacientů
Renální insuficience
U osob s mírnou ≥ 30 – < 50 ml/minnezměnila. Údaje o podávání přípravku osobám se závažnou nedostatečností ledvin nebo konečným
stadiem onemocnění ledvin s hemodialýzou nejsou k dispozici.

Hepatální insuficience
Osoby s mírnou hepatální insuficiencí dávky 200 mg avanafilu srovnatelnou expozici jako osoby s normální funkcí jater.

Expozice za 4 hodiny po podání dávky byla u osob se středně závažnou hepatální insuficiencí Pughova klasifikace Bjater. Maximální koncentrace a expozice byla podobná jako u osob s normální funkcí jater, kterým
byla podána účinná dávka 100 mg avanafilu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů došlo k poklesu fertility a pohyblivosti
spermií, narušení estrálních cyklů a ke zvýšenému podílu abnormálních spermií při dávce
000 mg/kg/den, což je dávka, která také vyvolala parentální toxicitu u zkoumaných samců i samic.
Nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu ani na parametry spermatu v dávkách až 300 mg/kg/den
zjištěny žádné testikulární změny související s podáváním léku u myší a potkanů při dávkách až
600 nebo 1 000 mg/kg/den po dobu 2 let a rovněž žádné testikulární změny u psů, kterým byl avanafil
podáván po dobu 9 měsíců při expozicích 110x vyšších než u člověka v maximální doporučené dávce
pro člověka
U březích samic potkanů nebyly pozorovány žádné důkazy teratogenity, embryotoxicity ani
fetotoxicity v dávkách až 300 mg/kg/den jedincena základě mg/m2samic králíků nebyly pozorovány žádné důkazy teratogenity, embryotoxicity ani fetotoxicity
v dávkách až 240 mg/kg/den byla mateřská toxicita pozorována při dávce 240 mg/kg/den.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkaních mláďat došlo k přetrvávajícímu snížení
tělesné hmotnosti při dávce 300 mg/kg/den a více a k opožděnému pohlavnímu vývoji při dávce 600 mg/kg/den základě mg/m2

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Kyselina fumarová
Hyprolosa
Hyprolosa, částečně substituovaná
Uhličitan vápenatý
Magnesium-stearát
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE/Al nebo PVC/PVDC/Al perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 4x1, 8xa 12x1 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Avenue de la Gare 1, L-1611 Luxembourg,
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/841/001-EU/1/13/841/012-


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. června Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spedra 100 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje avanafilum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Světle žluté oválné tablety s vyraženým údajem „100” na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba erektilní dysfunkce u dospělých mužů.

Aby byl přípravek Spedra účinný, je nutná sexuální stimulace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití u dospělých mužů
Doporučenou dávku přípravku, která činí 100 mg, je třeba užít podle potřeby přibližně 15 až 30 minut
před sexuální aktivitou zvýšit až na maximální dávku 200 mg nebo snížit na 50 mg. Přípravek se doporučuje užívat
maximálně jednou denně. Pro dosažení reakce na léčbu je nutná sexuální stimulace.

Zvláštní populace

Starší osoby U starších pacientů není nutná úprava dávky. U starších pacientů od 70 let věku je k dispozici jen
omezené množství údajů.

Renální insuficience
U pacientů s mírnou až středně závažnou renální insuficiencí nutná úprava dávky. U pacientů se závažnou renální insuficiencí přípravek Spedra kontraindikován renální insuficiencí III. fáze, byla zjištěna snížená účinnost v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hepatální insuficience
U pacientů se závažnou hepatální insuficiencí kontraindikován a dávkování upraveno podle snášenlivosti.

Použití u mužů s diabetem
U pacientů s diabetem není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Spedra u pediatrické populace v indikaci erektilní
dysfunkce.

Použití u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky

Souběžné užívání inhibitorů CYP3ASouběžné podávání avanafilu se silnými inhibitory CYP3A4 atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, saquinaviru
a telithromycinu
U pacientů, kteří jsou současně léčeni středně silnými inhibitory CYP3A4 amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenaviru a verapamiludoporučená dávka avanafilu překročit 100 mg s odstupem nejméně 48 hodin mezi jednotlivými
dávkami
Způsob podání
Pro perorální podání. Pokud se přípravek Spedra užije s jídlem, může být nástup účinku pozdější než
při užití nalačno
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti, kteří užívají jakoukoli formu organických nitrátů nebo donorů oxidu dusnatého amylnitrit
Současné užívání inhibitorů 5-fosfodiesterázy guanylátcyklázy, jako je riocigvát, je kontraindikováno, protože může případně vést k symptomatické
hypotenzi
U pacientů, kteří prodělali kardiovaskulární onemocnění, by měli lékaři před rozhodnutím
o předepsání přípravku Spedra zvážit potenciální riziko srdečních příhod spojené se sexuální aktivitou.

Užívání avanafilu je kontraindikováno u těchto pacientů:

- pacienti, kteří v posledních 6 měsících prodělali infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu
nebo život ohrožující arytmii,
- pacienti s klidovou hypotenzí > 170/100 mmHg- pacienti s nestabilní anginou pectoris, anginou pectoris při pohlavním styku nebo pacienti
s městnavým srdečním selháním zařazeným podle klasifikace NYHA Association
Pacienti se závažnou hepatální insuficiencí
Pacienti se závažnou renální insuficiencí
Pacienti, kteří přišli o zrak u jednoho oka v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie
optického nervu PDE5 či nikoli
Pacienti se známými vrozenými degenerativními poruchami sítnice.

Pacienti, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, saquinaviru a telithromycinubody 4.2, 4.4 a 4.5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před rozhodnutím o farmakologické léčbě je nutno zjistit anamnézu a provést lékařské vyšetření ke
stanovení diagnózy erektilní dysfunkce a určit potenciální příčiny.

Kardiovaskulární funkce
Před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce by lékaři měli posoudit kardiovaskulární funkci
svých pacientů, protože sexuální aktivita je spojena s určitým stupněm rizika srdečních příhod bod 4.3krevního tlaku odtoku krve z levé komory, např. s aortální stenózou a idiopatickou hypertrofickou subaortální
stenózou, mohou být citliví na působení vazodilatancií, včetně inhibitorů PDE5.

Priapismus
Pacienty, u nichž dojde k erekci trvající 4 hodiny nebo déle vyhledali lékařskou pomoc. Pokud není priapismus ihned léčen, může dojít k poškození tkáně penisu
a trvalé ztrátě potence. Avanafil by měl být používán s opatrností u pacientů s anatomickou deformací
penisu onemocněními, které mohou vést k priapismu leukemie
Poruchy zraku
V souvislosti s užíváním jiných inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy zraku a případy nearteritické
přední ischemické neuropatie optického nervu poruchy zraku přestal přípravek Spedra užívat a neprodleně vyhledal lékaře
Účinek na krvácení
In vitro studie s lidskými krevními destičkami ukazují, že inhibitory PDE5 nemají samy o sobě vliv na
agregaci krevních destiček, ale v supraterapeutických dávkách zesilují antiagregační účinek donoru
oxidu dusnatého, nitroprusidu sodného. Inhibitory PDE5, ať samotné, nebo v kombinaci s kyselinou
acetylsalicylovou, patrně nemají u člověka vliv na dobu krvácení.

Údaje o bezpečnosti podávání avanafilu pacientům s poruchami krvácivosti nebo aktivním peptickým
vředem nejsou k dispozici. Proto by měl být avanafil těmto pacientům podáván pouze po důkladném
posouzení poměru přínosů a rizik.

Zhoršení nebo náhlá ztráta sluchu
Pacienty je třeba poučit, aby v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu přestali užívat inhibitory
PDE5, včetně avanafilu, a vyhledali okamžitou lékařskou pomoc. Tyto případy, které mohou být
spojeny s tinitem a závratěmi, byly hlášeny v časové souvislosti s užitím inhibitorů PDE5. Nelze určit,
zda mají tyto případy přímou souvislost s užíváním inhibitorů PDE5 nebo s jinými faktory.

Současné užívání alfa-blokátorů
Současné užívání alfa-blokátorů a avanafilu může vést u některých pacientů k symptomatické
hypotenzi v důsledku aditivních vazodilatačních účinků
• Před zahájením užívání přípravku Spedra by měli být pacienti při léčbě alfa-blokátory stabilní.
Pacienti, kteří při léčbě samotnými alfa-blokátory vykazují hemodynamickou nestabilitu, jsou
při souběžném užívání avanafilu vystaveni zvýšenému riziku symptomatické hypotenze.
• U pacientů, kteří při léčbě alfa-blokátory vykazují stabilitu, je třeba zahájit užívání avanafilu
v nejnižší dávce 50 mg.
• U pacientů, kteří již užívají optimální dávku přípravku Spedra, je třeba zahájit léčbu alfa-
blokátory v nejnižší dávce. Postupné zvyšování dávky alfa-blokátoru může být při užívání
avanafilu spojeno s dalším poklesem krevního tlaku.
• Bezpečnost kombinovaného užívání avanafilu a alfa-blokátorů mohou ovlivnit další faktory,
včetně poklesu intravaskulárního objemu a účinku jiných antihypertenziv.

Souběžné užívání inhibitorů CYP3APodávání avanafilu současně se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo ritonavir, je
kontraindikováno
Souběžné jiné léčby erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinací přípravku Spedra s jinými inhibitory PDE5 nebo jinou léčbou
erektilní dysfunkce nebyla zkoumána. Pacienti by měli být poučeni, aby přípravek Spedra v takových
kombinacích neužívali.

Souběžné užívání s alkoholem
Konzumace alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit možnost symptomatické hypotenze bod 4.5pravděpodobnost hypotenze, závratí nebo synkopy. Lékaři by měli pacienty poučit, co mají učinit v
případě příznaků posturální hypotenze.

Populace, které nebyly zkoumány
Avanafil nebyl hodnocen u pacientů s erektilní dysfunkcí vyvolanou poraněním páteřní míchy nebo
jinými neurologickými poruchami a u pacientů se závažnou renální nebo hepatální insuficiencí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Potenciální farmakodynamické interakce s avanafilem
Nitráty
Bylo prokázáno, že avanafil v porovnání s placebem zvyšuje u zdravých osob hypotenzní účinky
nitrátů. Předpokládá se, že se jedná o důsledek kombinovaných účinků nitrátů a avanafilu na
metabolismus oxidu dusnatého/cGMP. Proto je podávání avanafilu kontraindikováno u pacientů, kteří
užívají jakoukoli formu organických nitrátů nebo donorů oxidu dusnatého U pacientů, kteří v posledních 12 hodinách užili avanafil a u kterých je z lékařského hlediska
považováno podání nitrátů za nutné k záchraně života, existuje zvýšená pravděpodobnost významného
a potenciálně nebezpečného poklesu krevního tlaku. Za takových okolností by měly být nitráty podány
pouze pod bedlivým lékařským dohledem a za náležitého monitorování hemodynamiky
Léčivé přípravky, které snižují systémový krevní tlak
Avanafil jakožto vazodilatancium může snižovat systémový krevní tlak. Pokud se přípravek Spedra
užívá v kombinaci s jiným léčivým přípravkem, který snižuje systémový krevní tlak, mohou vést
aditivní účinky k symptomatické hypotenzi blízkému synkopěvšak zaznamenány příležitostné epizody „závratí“ jedna epizoda „synkopy“ pozorována u placeba a jedna u avanafilu 100 mg.

Pacienti s obstrukcí odtoku krve z levé komory hypertrofickou subaortální stenózoutlaku, mohou být zvláště citliví na působení vazodilatancií včetně avanafilu
Alfa-blokátory
Hemodynamické interakce s doxazosinem a tamsulosinem byly zkoumány u zdravých osob ve
zkřížené studii se dvěma fázemi. Po podání avanafilu pacientům, kteří při léčbě doxazosinem
vykazovali stabilitu, činil průměrný maximální pokles systolického krevního tlaku po odečtení účinku
placeba vestoje 2,5 mmHg a vleže 6,0 mmHg. Po podání avanafilu byly celkem u 7/24 zkoumaných
osob zjištěny hodnoty, nebo pokles oproti vstupním hodnotám, které by mohly mít klinický význam

U pacientů, kteří při léčbě tamsulosinem vykazovali stabilitu, činil průměrný maximální pokles
systolického krevního tlaku po odečtení účinku placeba po podání avanafilu vestoje 3,6 mmHg a vleže
3,1 mmHg a u 5/24 zkoumaných osob byly po podání avanafilu zjištěny hodnoty krevního tlaku, nebo
pokles těchto hodnot oproti vstupním hodnotám, které by mohly mít klinický význam
Antihypertenziva vyjma alfa-blokátorů
Byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek avanafilu na zesílení účinků snižujících krevní
tlak u vybraných antihypertenziv pokles krevního tlaku vleže o 2/3 mmHg v porovnání s placebem při podávání enalaprilu a o 1/-mmHg při podávání amlodipinu při současném podávání avanafilu. Při podávání pouze enalaprilu
a avanafilu byl rozdíl v maximálním poklesu diastolického krevního tlaku vleže oproti vstupní
hodnotě statisticky významný a vstupní hodnoty se obnovily za 4 hodiny po podání avanafilu. U obou
kohort došlo u jedné zkoumané osoby k poklesu krevního tlaku bez příznaků hypotenze, přičemž tento
stav během jedné hodiny od svého vzniku vymizel. Avanafil nevykázal žádný účinek na
farmakokinetiku amlodipinu, ale amlodipin zvýšil o 28 % maximální a o 60 % celkovou expozici
avanafilu
Alkohol
Požití alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit možnost vzniku symptomatické hypotenze. Ve
studii s jednorázovou dávkou, se třemi způsoby zkřížení, provedené u zdravých osob byl průměrný
maximální pokles diastolického krevního tlaku významně větší po podání avanafilu v kombinaci
s alkoholem než po podání samotného avanafilu
Jiné možnosti léčby erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinací avanafilu s jinými inhibitory PDE5 nebo s jinou léčbou erektilní
dysfunkce nebyla zkoumána
Účinky jiných látek na avanafil
Avanafil je substrát pro CYP3A4, kterým je převážně metabolizován. Ze studií vyplývá, že léčivé
přípravky, které inhibují CYP3A4, mohou zvyšovat expozici avanafilu
Inhibitory CYP3AKetokonazol expozici hodin. Ritonavir CYP2C9, zvyšuje přibližně 2krát Cmax a 13krát expozici 50 mg a prodlužuje poločas avanafilu přibližně na 9 hodin. Předpokládá se, že jiné silné inhibitory
CYP3A4 atazanavir a telithromycinsilnými inhibitory CYP3A4 kontraindikováno
Erythromycin Cmax a 3násobně expozici avanafilu přibližně na 8 hodin. Předpokládá se, že jiné středně silné inhibitory CYP3A4 amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir a verapamilVzhledem k tomu je pacientům, kteří současně užívají středně silné inhibitory CYP3A4, doporučena
maximální dávka avanafilu 100 mg, kterou nesmí užívat častěji než jednou za 48 hodin
Přestože nebyly hodnoceny konkrétní interakce, mohou expozici avanafilu zvyšovat také jiné
inhibitory CYP3A4, včetně grapefruitového džusu. Pacienti by měli být poučeni, že v průběhu
24 hodin před užitím avanafilu by neměli pít grapefruitový džus.

Substrát CYP3AAmlodipin a expozici Jednorázová dávka avanafilu neměla žádný vliv na hladinu amlodipinu v plazmě.

Přestože interakce avanafilu s rivaroxabanem a apixabanem specificky zkoumány, interakce se neočekávají.

Induktory cytochromu PPotenciální účinek induktorů CYP, zejména induktorů CYP3A4 efavirenz, fenobarbital a rifampicinSouběžné užívání avanafilu a induktorů CYP se nedoporučuje, neboť může snižovat účinnost
avanafilu.

Účinky avanafilu na jiné léčivé přípravky
Inhibice cytochromu PV in vitro studiích s lidskými jaterními mikrozomy vykázal avanafil nepatrnou možnost interakcí mezi
léky u CYP1A1/2, 2A6, 2B6 a 2E1. Metabolity avanafilu minimální inhibici CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Na základě těchto údajů
se neočekává, že by měl avanafil významný vliv na jiné léčivé přípravky metabolizované těmito
enzymy.

Od té doby, co z údajů in vitro vyplynuly možné interakce avanafilu s CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 a 3A4,
neobjevily následné klinické studie s omeprazolem, rosiglitazonem a desipraminem žádné klinicky
relevantní interakce s CYP 2C19, 2C8/9 a 2D6.

Indukce cytochromu PHodnocení možnosti indukce CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 avanafilem u primárních lidských
hepatocytů in vitro neodhalilo žádné potenciální interakce v klinicky relevantních koncentracích.

Přenašeče
In vitro výsledky ukázaly mírný potenciál působení avanafilu jako substrátu P-gp a inhibitoru P-gp
s dioxinem jako substrátem v koncentracích nižších, než je vypočítaná intestinální koncentrace. Možné
narušení transportu jiných léčivých přípravků zprostředkované P-gp vyvolané avanafilem není známo.

Na základě in vitro dat by avanafil, v klinicky významných koncentracích, mohl být inhibitorem
BCRP. Avanafil není inhibitorem OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 a BSEP
v klinicky významných koncentracích.

Vliv avanafilu na jiné přenašeče není znám.

Riocigvát
Preklinické studie prokázaly aditivní účinek na snížení systémového krevního tlaku při kombinaci
PDE5 inhibitorů s riocigvátem. V klinických studiích riocigvát zvyšoval hypotenzní účinky PDEinhibitorů. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky příznivého klinického účinku
této kombinace. Současné užívání riocigvátu s PDE5 inhibitory, včetně avanafilu, je kontraindikováno

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Spedra není indikován k léčbě žen.

Žádné údaje o podávání avanafilu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod ani postnatální
vývoj
Kojení
Žádné údaje o užívání avanafilu během kojení nejsou k dispozici.

Fertilita
U zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný účinek na pohyblivost ani morfologii spermií po užití
jednorázové 200mg perorální dávky avanafilu.

V klinické studii provedené na zdravých dobrovolnících a dospělých mužích s mírnou erektilní
dysfunkcí nebylo denní podávání perorálních dávek 100 mg avanafilu po dobu 26 týdnů spojeno s
nežádoucími účinky na koncentraci, počet, motilitu nebo morfologii spermií.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Spedra má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k tomu, že
v rámci klinických studií s avanafilem byly hlášeny závratě a poruchy zraku, měli by pacienti znát své
reakce na přípravek Spedra před tím, než budou řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil přípravku Spedra vychází z expozice 2566 osob avanafilu v klinickém vývojovém
programu. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byly bolest hlavy,
zrudnutí, kongesce nosní sliznice a vedlejších nosních dutin a bolest zad. Celkově byly nežádoucí
příhody a nežádoucí účinky při užívání avanafilu častější u osob s indexem tělesné hmotnosti 25
V dlouhodobé klinické studii procento pacientů s nežádoucími účinky klesalo s prodlužující se dobou
expozice.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka obsahuje přehled nežádoucích účinků zaznamenaných v placebem
kontrolovaných klinických studiích na základě vyjadřování frekvence podle MedDRA. velmi časté
< 1/1 000skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky Třída orgánových
systémů Časté Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace ChřipkaPoruchy imunitního
systému
Sezonní alergie
Poruchy metabolismu
a výživy
Dna
Psychiatrické
poruchy
Nespavost
Předčasná ejakulace
Nepřiměřený afekt
Poruchy nervového
systému Bolest hlavy
Závratě 
伀獰慬䈀栀Poruchy oka Rozmazané viděníSrdeční poruchy Palpitace Angina pectoris Tachykardie
Cévní poruchy Zrudnutí Návaly horka Hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kongesce nosní
sliznice

Kongesce vedlejších
nosních dutin
Dušnost při námaze
Rinorea
Kongesce horních
dýchacích cest
Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Nepříjemný pocit
v žaludku
Sucho v ústech
Gastritida
Bolest v podbřišku
Průjem
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad Svalové napětí
Bolest v tříslech 
䴀祡Poruchy ledvin a
močových cest
Polakisurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Poruchy penisu
Spontánní erekce
penisu
Svědění genitálií
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Astenie
Bolest na hrudi
Onemocnění podobné
chřipce
Periferní edém
Vyšetření Zvýšené hladiny Zvýšený krevní tlak
Nežádoucí účinky Třída orgánových
systémů Časté Méně časté
Vzácné
jaterních enzymů
Abnormální výsledky
EKG
Zvýšení srdeční
frekvence

Přítomnost krve v moči 
Srdeční šelest
Zvýšená hladina
prostatického
specifického antigenu
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená tělesná teplota

Popis vybraných nežádoucích účinků zjištěných u jiných inhibitorů PDEV rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů nearteritické přední ischemické neuropatie optického nervu Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné takové případy
V rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů priapismu. Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné takové případy.

V rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů hematurie, hematospermie a krvácení z penisu.

U jiných inhibitorů PDE5 byla po uvedení na trh hlášena hypotenze a v případě avanafilu byly
v klinických studiích hlášeny závratě, příznak, který je obvykle způsoben poklesem krevního tlaku

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zdravým osobám byla podána jednorázová dávka až 800 mg avanafilu a pacientům byly podány
opakované denní dávky až 300 mg. Nežádoucí účinky byly podobné jako u nižších dávek, avšak jejich
incidence a závažnost byla vyšší.

V případech předávkování je nutno podle potřeby přijmout běžná podpůrná opatření. Nepředpokládá
se, že by hemodialýza urychlila clearance, protože avanafil se z velké části váže na plazmatické
bílkoviny a není nevylučován močí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika; Léčiva používaná při poruchách erekce
ATC kód: G04BE10.

Mechanismus účinku
Avanafil je vysoce selektivní a silný reverzibilní inhibitor specifické fosfodiesterázy 5. typu
cyklického guanosinmonofosfátu dusnatého, dojde díky inhibici PDE5 avanafilem ke zvýšení hladiny cGMP v corpus cavernosum
penisu. Výsledkem je uvolnění hladkých svalů a prokrvení tkání penisu, což navodí erekci. Avanafil
není účinný bez sexuální stimulace.

Farmakodynamické účinky
Ze studií in vitro vyplývá, že avanafil je silně selektivní k PDE5. Působí mnohem účinněji na PDEnež na jiné známé fosfodiesterázy PDE8 a PDE10; 5 000krát nižší účinek na PDE2 a PDE7; 10 000krát nižší účinek na PDE1, PDE3,
PDE9 a PDE11a umožňuje fototransdukci. Důležitá je přibližně 20 000násobně vyšší selektivita pro PDE5 oproti
PDE3, enzymu nacházejícímu se v srdci a krevních cévách, protože PDE3 se podílí na řízení srdeční
kontraktility.

Ve studii s penilní pletysmografií za dostatečné pro průnik dávky, a celková reakce těchto osob na avanafil byla v časovém intervalu 20–40 minut v porovnání
s placebem statisticky významná.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích byl hodnocen účinek avanafilu na schopnost mužů s erektilní dysfunkcí
dosáhnout a udržet erekci dostačující pro uspokojivou sexuální aktivitu. Avanafil byl hodnocen ve randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami,
přičemž tyto studie trvaly až 3 měsíce a byla do nich zařazena obecná populace s erektilní dysfunkcí,
pacienti s diabetem 1. nebo 2. typu a s erektilní dysfunkcí a pacienti s erektilní dysfunkcí po bilaterální
radikální prostatektomii se zachováním inervace. Čtvrtá studie zkoumala nástup účinku avanafilu při
dvou dávkováních zakončením u jednotlivců. Avanafil byl podáván celkem 1774 pacientům podle potřeby v dávkách
50 mg hodnoceného léčivého přípravku přibližně 30 minut před zahájením sexuální aktivity. Ve čtvrté studii
byli pacienti vyzváni, aby se pokusili o pohlavní styk přibližně 15 minut po užití dávky kvůli
posouzení nástupu erektogenního účinku avanafilu v dávce 100 a 200 mg při užití podle potřeby.

Kromě toho byla do otevřené prodloužené studie zařazena podskupina pacientů. V rámci této studie
byl avanafil podáván 493 pacientům po dobu nejméně 6 měsíců a 153 pacientům po dobu nejméně
12 měsíců. Pacientům byla zpočátku určena dávka avanafilu v množství 100 mg s tím, že na základě
vlastní individuální reakce na léčbu mohli kdykoli během studie požádat o zvýšení dávky avanafilu až
na 200 mg nebo o snížení na 50 mg.

Ve všech studiích bylo pozorováno statisticky významné zlepšení všech primárních parametrů účinnosti
u všech tří dávek avanafilu v porovnání s placebem. Tyto rozdíly se zachovaly i při dlouhodobé léčbě
na mužích s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace a podle
otevřené prodloužené studie
U obecné populace s erektilní dysfunkcí činilo průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému
pohlavnímu styku přibližně 47 % ve skupině užívající 50 mg avanafilu, 58 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 59 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 28 %.

U mužů s diabetes mellitus buď 1. nebo 2. typu činilo průměrné procento pokusů vedoucích
k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 34 % ve skupině užívající 100 mg avanafilu a 40 % ve skupině
užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve skupině užívající placebo činila přibližně 21 %.

U mužů s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace činilo
průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 23 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 26 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 9 %.

Ve studii Time to onset bylo u avanafilu prokázáno statisticky významné zlepšení v primárním
parametru účinnosti Encounter Profile 3 – SEP3pokusů při dávce 100 mg a 28,18 % pokusů při dávce 200 mg přibližně 15 minut po podání ve srovnání
s 13,78 % ve skupině užívající placebo.

Ve všech pivotních studiích s avanafilem bylo procento úspěšných pokusů o pohlavní styk významně
vyšší u všech dávek avanafilu v porovnání s placebem. Platí to pro všechny pokusy ve všech
hodnocených časových intervalech po podání dávky.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Spedra u všech podskupin pediatrické populace v indikaci erektilní dysfunkce

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Avanafil se po perorálním podání rychle vstřebává se středním Tmax 30 až 45 minut. Jeho
farmakokinetika je v doporučeném rozmezí dávky úměrná dávce. Je vylučován převážně metabolismem
v játrech a ritonaviruterminální poločas přibližně 6–17 hodin.

Absorpce
Avanafil se rychle vstřebává. Maximální sledované plazmatické koncentrace je dosaženo za 0,5 až
0,75 hodiny po perorálním podání nalačno. Jestliže je avanafil podán s jídlem obsahujícím velké
množství tuků, rychlost absorpce se sníží se středním zpožděním Tmax o 1,25 hodiny a středním
poklesem Cmax o 39 % význam malých změn Cmax avanafilu je považován za minimální.

Distribuce
Přibližně 99 % avanafilu se naváže na plazmatické bílkoviny. Vazba na bílkoviny je nezávislá na
celkové koncentraci léčivé látky, na věku a na funkci ledvin a jater. Při dávkování 200 mg dvakrát
denně po dobu 7 dnů nebyla zjištěna akumulace avanafilu v plazmě. Z měření avanafilu v semenu
zdravých dobrovolníků 45–90 minut po podání dávky bylo zjištěno, že v semenu pacientů se může
objevit méně než 0,0002 % podané dávky.

Biotransformace
Avanafil je vylučován převážně prostřednictvím jaterních mikrosomálních izoenzymů CYP3Av krevním oběhu dosahují přibližně 23 % vitro dosahující 18 % této síly u avanafilu. Proto lze M4 přičíst přibližně 4 % celkové farmakologické
aktivity. Metabolit M16 byl vůči PDE5 neaktivní.

Eliminace
Avanafil je u člověka ve značné míře metabolizován. Po perorálním podání je avanafil vyloučen ve
formě metabolitů převážně stolicí
Jiné zvláštní populace
Starší osoby
Expozice starších pacientů pacientů
Renální insuficience
U osob s mírnou ≥ 30 – < 50 ml/minnezměnila. Údaje o podávání přípravku osobám se závažnou nedostatečností ledvin nebo konečným
stadiem onemocnění ledvin s hemodialýzou nejsou k dispozici.

Hepatální insuficience
Osoby s mírnou hepatální insuficiencí dávky 200 mg avanafilu srovnatelnou expozici jako osoby s normální funkcí jater.

Expozice za 4 hodiny po podání dávky byla u osob se středně závažnou hepatální insuficiencí Pughova klasifikace Bjater. Maximální koncentrace a expozice byla podobná jako u osob s normální funkcí jater, kterým
byla podána účinná dávka 100 mg avanafilu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů došlo k poklesu fertility a pohyblivosti
spermií, narušení estrálních cyklů a ke zvýšenému podílu abnormálních spermií při dávce
000 mg/kg/den, což je dávka, která také vyvolala parentální toxicitu u zkoumaných samců i samic.
Nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu ani na parametry spermatu v dávkách až 300 mg/kg/den
zjištěny žádné testikulární změny související s podáváním léku u myší a potkanů při dávkách až
600 nebo 1 000 mg/kg/den po dobu 2 let a rovněž žádné testikulární změny u psů, kterým byl avanafil
podáván po dobu 9 měsíců při expozicích 110x vyšších než u člověka v maximální doporučené dávce
pro člověka
U březích samic potkanů nebyly pozorovány žádné důkazy teratogenity, embryotoxicity ani
fetotoxicity v dávkách až 300 mg/kg/den jedincena základě mg/m2samic králíků nebyly pozorovány žádné důkazy teratogenity, embryotoxicity ani fetotoxicity
v dávkách až 240 mg/kg/den byla mateřská toxicita pozorována při dávce 240 mg/kg/den.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkaních mláďat došlo k přetrvávajícímu snížení
tělesné hmotnosti při dávce 300 mg/kg/den a více a k opožděnému pohlavnímu vývoji při dávce 600 mg/kg/den základě mg/m2

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Kyselina fumarová
Hyprolosa
Hyprolosa, částečně substituovaná
Uhličitan vápenatý
Magnesium-stearát
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE/Al nebo or PVC/PVDC/Al perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 2x1, 4x1,
8x1 a 12x1 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Avenue de la Gare 1, L-1611 Luxembourg,
Lucembursko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/841/004-EU/1/13/841/015-


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. června Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spedra 200 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje avanafilum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Světle žluté oválné tablety s vyraženým údajem „200” na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba erektilní dysfunkce u dospělých mužů.

Aby byl přípravek Spedra účinný, je nutná sexuální stimulace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití u dospělých mužů
Doporučenou dávku přípravku, která činí 100 mg, je třeba užít podle potřeby přibližně 15 až 30 minut
před sexuální aktivitou zvýšit až na maximální dávku 200 mg nebo snížit na 50 mg. Přípravek se doporučuje užívat
maximálně jednou denně. Pro dosažení reakce na léčbu je nutná sexuální stimulace.

Zvláštní populace

Starší osoby U starších pacientů není nutná úprava dávky. U starších pacientů od 70 let věku je k dispozici jen
omezené množství údajů.

Renální insuficience
U pacientů s mírnou až středně závažnou renální insuficiencí nutná úprava dávky. U pacientů se závažnou renální insuficiencí přípravek Spedra kontraindikován renální insuficiencí III. fáze, byla zjištěna snížená účinnost v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hepatální insuficience
U pacientů se závažnou hepatální insuficiencí kontraindikován a dávkování upraveno podle snášenlivosti.

Použití u mužů s diabetem
U pacientů s diabetem není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Spedra u pediatrické populace v indikaci erektilní
dysfunkce.

Použití u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky

Souběžné užívání inhibitorů CYP3ASouběžné podávání avanafilu se silnými inhibitory CYP3A4 atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, saquinaviru
a telithromycinu
U pacientů, kteří jsou současně léčeni středně silnými inhibitory CYP3A4 amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenaviru a verapamiludoporučená dávka avanafilu překročit 100 mg s odstupem nejméně 48 hodin mezi jednotlivými
dávkami
Způsob podání
Pro perorální podání. Pokud se přípravek Spedra užije s jídlem, může být nástup účinku pozdější než
při užití nalačno
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti, kteří užívají jakoukoli formu organických nitrátů nebo donorů oxidu dusnatého amylnitrit
Současné užívání inhibitorů 5-fosfodiesterázy guanylátcyklázy, jako je riocigvát, je kontraindikováno, protože může případně vést k symptomatické
hypotenzi
U pacientů, kteří prodělali kardiovaskulární onemocnění, by měli lékaři před rozhodnutím
o předepsání přípravku Spedra zvážit potenciální riziko srdečních příhod spojené se sexuální aktivitou.

Užívání avanafilu je kontraindikováno u těchto pacientů:

- pacienti, kteří v posledních 6 měsících prodělali infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu
nebo život ohrožující arytmii,
- pacienti s klidovou hypotenzí > 170/100 mmHg- pacienti s nestabilní anginou pectoris, anginou pectoris při pohlavním styku nebo pacienti
s městnavým srdečním selháním zařazeným podle klasifikace NYHA Association
Pacienti se závažnou hepatální insuficiencí
Pacienti se závažnou renální insuficiencí
Pacienti, kteří přišli o zrak u jednoho oka v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie
optického nervu PDE5 či nikoli
Pacienti se známými vrozenými degenerativními poruchami sítnice.

Pacienti, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, saquinaviru a telithromycinubody 4.2, 4.4 a 4.5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před rozhodnutím o farmakologické léčbě je nutno zjistit anamnézu a provést lékařské vyšetření ke
stanovení diagnózy erektilní dysfunkce a určit potenciální příčiny.

Kardiovaskulární funkce
Před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce by lékaři měli posoudit kardiovaskulární funkci
svých pacientů, protože sexuální aktivita je spojena s určitým stupněm rizika srdečních příhod bod 4.3krevního tlaku odtoku krve z levé komory, např. s aortální stenózou a idiopatickou hypertrofickou subaortální
stenózou, mohou být citliví na působení vazodilatancií, včetně inhibitorů PDE5.

Priapismus
Pacienty, u nichž dojde k erekci trvající 4 hodiny nebo déle vyhledali lékařskou pomoc. Pokud není priapismus ihned léčen, může dojít k poškození tkáně penisu
a trvalé ztrátě potence. Avanafil by měl být používán s opatrností u pacientů s anatomickou deformací
penisu onemocněními, které mohou vést k priapismu leukemie
Poruchy zraku
V souvislosti s užíváním jiných inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy zraku a případy nearteritické
přední ischemické neuropatie optického nervu poruchy zraku přestal přípravek Spedra užívat a neprodleně vyhledal lékaře
Účinek na krvácení
In vitro studie s lidskými krevními destičkami ukazují, že inhibitory PDE5 nemají samy o sobě vliv na
agregaci krevních destiček, ale v supraterapeutických dávkách zesilují antiagregační účinek donoru
oxidu dusnatého, nitroprusidu sodného. Inhibitory PDE5, ať samotné, nebo v kombinaci s kyselinou
acetylsalicylovou, patrně nemají u člověka vliv na dobu krvácení.

Údaje o bezpečnosti podávání avanafilu pacientům s poruchami krvácivosti nebo aktivním peptickým
vředem nejsou k dispozici. Proto by měl být avanafil těmto pacientům podáván pouze po důkladném
posouzení poměru přínosů a rizik.

Zhoršení nebo náhlá ztráta sluchu
Pacienty je třeba poučit, aby v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu přestali užívat inhibitory
PDE5, včetně avanafilu, a vyhledali okamžitou lékařskou pomoc. Tyto případy, které mohou být
spojeny s tinitem a závratěmi, byly hlášeny v časové souvislosti s užitím inhibitorů PDE5. Nelze určit,
zda mají tyto případy přímou souvislost s užíváním inhibitorů PDE5 nebo s jinými faktory.

Současné užívání alfa-blokátorů
Současné užívání alfa-blokátorů a avanafilu může vést u některých pacientů k symptomatické
hypotenzi v důsledku aditivních vazodilatačních účinků
• Před zahájením užívání přípravku Spedra by měli být pacienti při léčbě alfa-blokátory stabilní.
Pacienti, kteří při léčbě samotnými alfa-blokátory vykazují hemodynamickou nestabilitu, jsou
při souběžném užívání avanafilu vystaveni zvýšenému riziku symptomatické hypotenze.
• U pacientů, kteří při léčbě alfa-blokátory vykazují stabilitu, je třeba zahájit užívání avanafilu
v nejnižší dávce 50 mg.
• U pacientů, kteří již užívají optimální dávku přípravku Spedra, je třeba zahájit léčbu alfa-
blokátory v nejnižší dávce. Postupné zvyšování dávky alfa-blokátoru může být při užívání
avanafilu spojeno s dalším poklesem krevního tlaku.
• Bezpečnost kombinovaného užívání avanafilu a alfa-blokátorů mohou ovlivnit další faktory,
včetně poklesu intravaskulárního objemu a účinku jiných antihypertenziv.

Souběžné užívání inhibitorů CYP3APodávání avanafilu současně se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo ritonavir, je
kontraindikováno
Souběžné jiné léčby erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinací přípravku Spedra s jinými inhibitory PDE5 nebo jinou léčbou
erektilní dysfunkce nebyla zkoumána. Pacienti by měli být poučeni, aby přípravek Spedra v takových
kombinacích neužívali.

Souběžné užívání s alkoholem
Konzumace alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit možnost symptomatické hypotenze bod 4.5pravděpodobnost hypotenze, závratí nebo synkopy. Lékaři by měli pacienty poučit, co mají učinit v
případě příznaků posturální hypotenze.

Populace, které nebyly zkoumány
Avanafil nebyl hodnocen u pacientů s erektilní dysfunkcí vyvolanou poraněním páteřní míchy nebo
jinými neurologickými poruchami a u pacientů se závažnou renální nebo hepatální insuficiencí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Potenciální farmakodynamické interakce s avanafilem
Nitráty
Bylo prokázáno, že avanafil v porovnání s placebem zvyšuje u zdravých osob hypotenzní účinky
nitrátů. Předpokládá se, že se jedná o důsledek kombinovaných účinků nitrátů a avanafilu na
metabolismus oxidu dusnatého/cGMP. Proto je podávání avanafilu kontraindikováno u pacientů, kteří
užívají jakoukoli formu organických nitrátů nebo donorů oxidu dusnatého U pacientů, kteří v posledních 12 hodinách užili avanafil a u kterých je z lékařského hlediska
považováno podání nitrátů za nutné k záchraně života, existuje zvýšená pravděpodobnost významného
a potenciálně nebezpečného poklesu krevního tlaku. Za takových okolností by měly být nitráty podány
pouze pod bedlivým lékařským dohledem a za náležitého monitorování hemodynamiky
Léčivé přípravky, které snižují systémový krevní tlak
Avanafil jakožto vazodilatancium může snižovat systémový krevní tlak. Pokud se přípravek Spedra
užívá v kombinaci s jiným léčivým přípravkem, který snižuje systémový krevní tlak, mohou vést
aditivní účinky k symptomatické hypotenzi blízkému synkopěvšak zaznamenány příležitostné epizody „závratí“ jedna epizoda „synkopy“ pozorována u placeba a jedna u avanafilu 100 mg.

Pacienti s obstrukcí odtoku krve z levé komory hypertrofickou subaortální stenózoutlaku, mohou být zvláště citliví na působení vazodilatancií včetně avanafilu
Alfa-blokátory
Hemodynamické interakce s doxazosinem a tamsulosinem byly zkoumány u zdravých osob ve
zkřížené studii se dvěma fázemi. Po podání avanafilu pacientům, kteří při léčbě doxazosinem
vykazovali stabilitu, činil průměrný maximální pokles systolického krevního tlaku po odečtení účinku
placeba vestoje 2,5 mmHg a vleže 6,0 mmHg. Po podání avanafilu byly celkem u 7/24 zkoumaných
osob zjištěny hodnoty, nebo pokles oproti vstupním hodnotám, které by mohly mít klinický význam

U pacientů, kteří při léčbě tamsulosinem vykazovali stabilitu, činil průměrný maximální pokles
systolického krevního tlaku po odečtení účinku placeba po podání avanafilu vestoje 3,6 mmHg a vleže
3,1 mmHg a u 5/24 zkoumaných osob byly po podání avanafilu zjištěny hodnoty krevního tlaku, nebo
pokles těchto hodnot oproti vstupním hodnotám, které by mohly mít klinický význam
Antihypertenziva vyjma alfa-blokátorů
Byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek avanafilu na zesílení účinků snižujících krevní
tlak u vybraných antihypertenziv pokles krevního tlaku vleže o 2/3 mmHg v porovnání s placebem při podávání enalaprilu a o 1/-mmHg při podávání amlodipinu při současném podávání avanafilu. Při podávání pouze enalaprilu
a avanafilu byl rozdíl v maximálním poklesu diastolického krevního tlaku vleže oproti vstupní
hodnotě statisticky významný a vstupní hodnoty se obnovily za 4 hodiny po podání avanafilu. U obou
kohort došlo u jedné zkoumané osoby k poklesu krevního tlaku bez příznaků hypotenze, přičemž tento
stav během jedné hodiny od svého vzniku vymizel. Avanafil nevykázal žádný účinek na
farmakokinetiku amlodipinu, ale amlodipin zvýšil o 28 % maximální a o 60 % celkovou expozici
avanafilu
Alkohol
Požití alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit možnost vzniku symptomatické hypotenze. Ve
studii s jednorázovou dávkou, se třemi způsoby zkřížení, provedené u zdravých osob byl průměrný
maximální pokles diastolického krevního tlaku významně větší po podání avanafilu v kombinaci
s alkoholem než po podání samotného avanafilu
Jiné možnosti léčby erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinací avanafilu s jinými inhibitory PDE5 nebo s jinou léčbou erektilní
dysfunkce nebyla zkoumána
Účinky jiných látek na avanafil
Avanafil je substrát pro CYP3A4, kterým je převážně metabolizován. Ze studií vyplývá, že léčivé
přípravky, které inhibují CYP3A4, mohou zvyšovat expozici avanafilu
Inhibitory CYP3AKetokonazol expozici hodin. Ritonavir CYP2C9, zvyšuje přibližně 2krát Cmax a 13krát expozici 50 mg a prodlužuje poločas avanafilu přibližně na 9 hodin. Předpokládá se, že jiné silné inhibitory
CYP3A4 atazanavir a telithromycinsilnými inhibitory CYP3A4 kontraindikováno
Erythromycin Cmax a 3násobně expozici avanafilu přibližně na 8 hodin. Předpokládá se, že jiné středně silné inhibitory CYP3A4 amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir a verapamilVzhledem k tomu je pacientům, kteří současně užívají středně silné inhibitory CYP3A4, doporučena
maximální dávka avanafilu 100 mg, kterou nesmí užívat častěji než jednou za 48 hodin
Přestože nebyly hodnoceny konkrétní interakce, mohou expozici avanafilu zvyšovat také jiné
inhibitory CYP3A4, včetně grapefruitového džusu. Pacienti by měli být poučeni, že v průběhu
24 hodin před užitím avanafilu by neměli pít grapefruitový džus.

Substrát CYP3AAmlodipin a expozici Jednorázová dávka avanafilu neměla žádný vliv na hladinu amlodipinu v plazmě.

Přestože interakce avanafilu s rivaroxabanem a apixabanem specificky zkoumány, interakce se neočekávají.

Induktory cytochromu PPotenciální účinek induktorů CYP, zejména induktorů CYP3A4 efavirenz, fenobarbital a rifampicinSouběžné užívání avanafilu a induktorů CYP se nedoporučuje, neboť může snižovat účinnost
avanafilu.

Účinky avanafilu na jiné léčivé přípravky
Inhibice cytochromu PV in vitro studiích s lidskými jaterními mikrozomy vykázal avanafil nepatrnou možnost interakcí mezi
léky u CYP1A1/2, 2A6, 2B6 a 2E1. Metabolity avanafilu minimální inhibici CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Na základě těchto údajů
se neočekává, že by měl avanafil významný vliv na jiné léčivé přípravky metabolizované těmito
enzymy.

Od té doby, co z údajů in vitro vyplynuly možné interakce avanafilu s CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 a 3A4,
neobjevily následné klinické studie s omeprazolem, rosiglitazonem a desipraminem žádné klinicky
relevantní interakce s CYP 2C19, 2C8/9 a 2D6.

Indukce cytochromu PHodnocení možnosti indukce CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 avanafilem u primárních lidských
hepatocytů in vitro neodhalilo žádné potenciální interakce v klinicky relevantních koncentracích.

Přenašeče
In vitro výsledky ukázaly mírný potenciál působení avanafilu jako substrátu P-gp a inhibitoru P-gp
s dioxinem jako substrátem v koncentracích nižších, než je vypočítaná intestinální koncentrace. Možné
narušení transportu jiných léčivých přípravků zprostředkované P-gp vyvolané avanafilem není známo.

Na základě in vitro dat by avanafil, v klinicky významných koncentracích, mohl být inhibitorem
BCRP. Avanafil není inhibitorem OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 a BSEP
v klinicky významných koncentracích.

Vliv avanafilu na jiné přenašeče není znám.

Riocigvát
Preklinické studie prokázaly aditivní účinek na snížení systémového krevního tlaku při kombinaci
PDE5 inhibitorů s riocigvátem. V klinických studiích riocigvát zvyšoval hypotenzní účinky PDEinhibitorů. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky příznivého klinického účinku
této kombinace. Současné užívání riocigvátu s PDE5 inhibitory, včetně avanafilu, je kontraindikováno

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Spedra není indikován k léčbě žen.

Žádné údaje o podávání avanafilu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod ani postnatální
vývoj
Kojení
Žádné údaje o užívání avanafilu během kojení nejsou k dispozici.

Fertilita
U zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný účinek na pohyblivost ani morfologii spermií po užití
jednorázové 200mg perorální dávky avanafilu.

V klinické studii provedené na zdravých dobrovolnících a dospělých mužích s mírnou erektilní
dysfunkcí nebylo denní podávání perorálních dávek 100 mg avanafilu po dobu 26 týdnů spojeno s
nežádoucími účinky na koncentraci, počet, motilitu nebo morfologii spermií.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Spedra má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k tomu, že
v rámci klinických studií s avanafilem byly hlášeny závratě a poruchy zraku, měli by pacienti znát své
reakce na přípravek Spedra před tím, než budou řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil přípravku Spedra vychází z expozice 2566 osob avanafilu v klinickém vývojovém
programu. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byly bolest hlavy,
zrudnutí, kongesce nosní sliznice a vedlejších nosních dutin a bolest zad. Celkově byly nežádoucí
příhody a nežádoucí účinky při užívání avanafilu častější u osob s indexem tělesné hmotnosti 25
V dlouhodobé klinické studii procento pacientů s nežádoucími účinky klesalo s prodlužující se dobou
expozice.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka obsahuje přehled nežádoucích účinků zaznamenaných v placebem
kontrolovaných klinických studiích na základě vyjadřování frekvence podle MedDRA. velmi časté
< 1/1 000skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky Třída orgánových
systémů Časté Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace ChřipkaPoruchy imunitního
systému
Sezonní alergie
Poruchy metabolismu
a výživy
Dna
Psychiatrické
poruchy
Nespavost
Předčasná ejakulace
Nepřiměřený afekt
Poruchy nervového
systému Bolest hlavy
Závratě 
伀獰慬䈀栀Poruchy oka Rozmazané viděníSrdeční poruchy Palpitace Angina pectoris Tachykardie
Cévní poruchy Zrudnutí Návaly horka Hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kongesce nosní
sliznice

Kongesce vedlejších
nosních dutin
Dušnost při námaze
Rinorea
Kongesce horních
dýchacích cest
Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Nepříjemný pocit
v žaludku
Sucho v ústech
Gastritida
Bolest v podbřišku
Průjem
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad Svalové napětí
Bolest v tříslech 
䴀祡Poruchy ledvin a
močových cest
Polakisurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Poruchy penisu
Spontánní erekce
penisu
Svědění genitálií
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Astenie
Bolest na hrudi
Onemocnění podobné
chřipce
Periferní edém
Vyšetření Zvýšené hladiny Zvýšený krevní tlak
Nežádoucí účinky Třída orgánových
systémů Časté Méně časté
Vzácné
jaterních enzymů
Abnormální výsledky
EKG
Zvýšení srdeční
frekvence

Přítomnost krve v moči 
Srdeční šelest
Zvýšená hladina
prostatického
specifického antigenu
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená tělesná teplota

Popis vybraných nežádoucích účinků zjištěných u jiných inhibitorů PDEV rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů nearteritické přední ischemické neuropatie optického nervu Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné takové případy
V rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů priapismu. Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné takové případy.

V rámci klinických studií s jinými inhibitory PDE5 a po jejich uvedení na trh byl hlášen nízký počet
případů hematurie, hematospermie a krvácení z penisu.

U jiných inhibitorů PDE5 byla po uvedení na trh hlášena hypotenze a v případě avanafilu byly
v klinických studiích hlášeny závratě, příznak, který je obvykle způsoben poklesem krevního tlaku

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zdravým osobám byla podána jednorázová dávka až 800 mg avanafilu a pacientům byly podány
opakované denní dávky až 300 mg. Nežádoucí účinky byly podobné jako u nižších dávek, avšak jejich
incidence a závažnost byla vyšší.

V případech předávkování je nutno podle potřeby přijmout běžná podpůrná opatření. Nepředpokládá
se, že by hemodialýza urychlila clearance, protože avanafil se z velké části váže na plazmatické
bílkoviny a není nevylučován močí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika: Léčiva používaná při poruchách erekce
ATC kód: G04BE10.

Mechanismus účinku
Avanafil je vysoce selektivní a silný reverzibilní inhibitor specifické fosfodiesterázy 5. typu
cyklického guanosinmonofosfátu dusnatého, dojde díky inhibici PDE5 avanafilem ke zvýšení hladiny cGMP v corpus cavernosum
penisu. Výsledkem je uvolnění hladkých svalů a prokrvení tkání penisu, což navodí erekci. Avanafil
není účinný bez sexuální stimulace.

Farmakodynamické účinky
Ze studií in vitro vyplývá, že avanafil je silně selektivní k PDE5. Působí mnohem účinněji na PDEnež na jiné známé fosfodiesterázy PDE8 a PDE10; 5 000krát nižší účinek na PDE2 a PDE7; 10 000krát nižší účinek na PDE1, PDE3,
PDE9 a PDE11a umožňuje fototransdukci. Důležitá je přibližně 20 000násobně vyšší selektivita pro PDE5 oproti
PDE3, enzymu nacházejícímu se v srdci a krevních cévách, protože PDE3 se podílí na řízení srdeční
kontraktility.

Ve studii s penilní pletysmografií za dostatečné pro průnik dávky, a celková reakce těchto osob na avanafil byla v časovém intervalu 20–40 minut v porovnání
s placebem statisticky významná.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích byl hodnocen účinek avanafilu na schopnost mužů s erektilní dysfunkcí
dosáhnout a udržet erekci dostačující pro uspokojivou sexuální aktivitu. Avanafil byl hodnocen ve randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami,
přičemž tyto studie trvaly až 3 měsíce a byla do nich zařazena obecná populace s erektilní dysfunkcí,
pacienti s diabetem 1. nebo 2. typu a s erektilní dysfunkcí a pacienti s erektilní dysfunkcí po bilaterální
radikální prostatektomii se zachováním inervace. Čtvrtá studie zkoumala nástup účinku avanafilu při
dvou dávkováních zakončením u jednotlivců. Avanafil byl podáván celkem 1774 pacientům podle potřeby v dávkách
50 mg hodnoceného léčivého přípravku přibližně 30 minut před zahájením sexuální aktivity. Ve čtvrté studii
byli pacienti vyzváni, aby se pokusili o pohlavní styk přibližně 15 minut po užití dávky kvůli
posouzení nástupu erektogenního účinku avanafilu v dávce 100 a 200 mg při užití podle potřeby.

Kromě toho byla do otevřené prodloužené studie zařazena podskupina pacientů. V rámci této studie
byl avanafil podáván 493 pacientům po dobu nejméně 6 měsíců a 153 pacientům po dobu nejméně
12 měsíců. Pacientům byla zpočátku určena dávka avanafilu v množství 100 mg s tím, že na základě
vlastní individuální reakce na léčbu mohli kdykoli během studie požádat o zvýšení dávky avanafilu až
na 200 mg nebo o snížení na 50 mg.

Ve všech studiích bylo pozorováno statisticky významné zlepšení všech primárních parametrů účinnosti
u všech tří dávek avanafilu v porovnání s placebem. Tyto rozdíly se zachovaly i při dlouhodobé léčbě
na mužích s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace a podle
otevřené prodloužené studie
U obecné populace s erektilní dysfunkcí činilo průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému
pohlavnímu styku přibližně 47 % ve skupině užívající 50 mg avanafilu, 58 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 59 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 28 %.

U mužů s diabetes mellitus buď 1. nebo 2. typu činilo průměrné procento pokusů vedoucích
k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 34 % ve skupině užívající 100 mg avanafilu a 40 % ve skupině
užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve skupině užívající placebo činila přibližně 21 %.

U mužů s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace činilo
průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 23 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 26 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 9 %.

Ve studii Time to onset bylo u avanafilu prokázáno statisticky významné zlepšení v primárním
parametru účinnosti Encounter Profile 3 – SEP3pokusů při dávce 100 mg a 28,18 % pokusů při dávce 200 mg přibližně 15 minut po podání ve srovnání
s 13,78 % ve skupině užívající placebo.

Ve všech pivotních studiích s avanafilem bylo procento úspěšných pokusů o pohlavní styk významně
vyšší u všech dávek avanafilu v porovnání s placebem. Platí to pro všechny pokusy ve všech
hodnocených časových intervalech po podání dávky.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Spedra u všech podskupin pediatrické populace v indikaci erektilní dysfunkce

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Avanafil se po perorálním podání rychle vstřebává se středním Tmax 30 až 45 minut. Jeho
farmakokinetika je v doporučeném rozmezí dávky úměrná dávce. Je vylučován převážně metabolismem
v játrech a ritonaviruterminální poločas přibližně 6–17 hodin.

Absorpce
Avanafil se rychle vstřebává. Maximální sledované plazmatické koncentrace je dosaženo za 0,5 až
0,75 hodiny po perorálním podání nalačno. Jestliže je avanafil podán s jídlem obsahujícím velké
množství tuků, rychlost absorpce se sníží se středním zpožděním Tmax o 1,25 hodiny a středním
poklesem Cmax o 39 % význam malých změn Cmax avanafilu je považován za minimální.

Distribuce
Přibližně 99 % avanafilu se naváže na plazmatické bílkoviny. Vazba na bílkoviny je nezávislá na
celkové koncentraci léčivé látky, na věku a na funkci ledvin a jater. Při dávkování 200 mg dvakrát
denně po dobu 7 dnů nebyla zjištěna akumulace avanafilu v plazmě. Z měření avanafilu v semenu
zdravých dobrovolníků 45–90 minut po podání dávky bylo zjištěno, že v semenu pacientů se může
objevit méně než 0,0002 % podané dávky.

Biotransformace
Avanafil je vylučován převážně prostřednictvím jaterních mikrosomálních izoenzymů CYP3Av krevním oběhu dosahují přibližně 23 % vitro dosahující 18 % této síly u avanafilu. Proto lze M4 přičíst přibližně 4 % celkové farmakologické
aktivity. Metabolit M16 byl vůči PDE5 neaktivní.

Eliminace
Avanafil je u člověka ve značné míře metabolizován. Po perorálním podání je avanafil vyloučen ve
formě metabolitů převážně stolicí
Jiné zvláštní populace
Starší osoby
Expozice starších pacientů pacientů
Renální insuficience
U osob s mírnou ≥ 30 – < 50 ml/minnezměnila. Údaje o podávání přípravku osobám se závažnou nedostatečností ledvin nebo konečným
stadiem onemocnění ledvin s hemodialýzou nejsou k dispozici.

Hepatální insuficience
Osoby s mírnou hepatální insuficiencí dávky 200 mg avanafilu srovnatelnou expozici jako osoby s normální funkcí jater.

Expozice za 4 hodiny po podání dávky byla u osob se středně závažnou hepatální insuficiencí Pughova klasifikace Bjater. Maximální koncentrace a expozice byla podobná jako u osob s normální funkcí jater, kterým
byla podána účinná dávka 100 mg avanafilu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů došlo k poklesu fertility a pohyblivosti
spermií, narušení estrálních cyklů a ke zvýšenému podílu abnormálních spermií při dávce
000 mg/kg/den, což je dávka, která také vyvolala parentální toxicitu u zkoumaných samců i samic.
Nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu ani na parametry spermatu v dávkách až 300 mg/kg/den
zjištěny žádné testikulární změny související s podáváním léku u myší a potkanů při dávkách až
600 nebo 1 000 mg/kg/den po dobu 2 let a rovněž žádné testikulární změny u psů, kterým byl avanafil
podáván po dobu 9 měsíců při expozicích 110x vyšších než u člověka v maximální doporučené dávce
pro člověka
U březích samic potkanů nebyly pozorovány žádné důkazy teratogenity, embryotoxicity ani
fetotoxicity v dávkách až 300 mg/kg/den jedincena základě mg/m2samic králíků nebyly pozorovány žádné důkazy teratogenity, embryotoxicity ani fetotoxicity
v dávkách až 240 mg/kg/den byla mateřská toxicita pozorována při dávce 240 mg/kg/den.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkaních mláďat došlo k přetrvávajícímu snížení
tělesné hmotnosti při dávce 300 mg/kg/den a více a k opožděnému pohlavnímu vývoji při dávce 600 mg/kg/den základě mg/m2

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Kyselina fumarová
Hyprolosa
Hyprolosa, částečně substituovaná
Uhličitan vápenatý
Magnesium-stearát
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE/Al nebo PVC/PVDC/Al perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 2x1, 4x1,
8x1 a 12x1 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Avenue de la Gare 1, L-1611 Luxembourg,
Lucembursko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/841/008-EU/1/13/841/019-


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. června Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Menarini-Von Heyden GmbH
Leipziger Strasse 7-01097 Drážďany
Německo

nebo

Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon-Blanc-Cedex
Francie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti


Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.



D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE





















































A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spedra 50 mg tablety
avanafilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje avanafilum 50 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

4x1 tableta
8x1 tableta
12x1 tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Avenue de la Gare 1, L-1611 Luxembourg,
Lucembursko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/841/001 4 tablety
EU/1/13/841/002 8 tablet
EU/1/13/841/003 12 tablet
EU/1/13/841/012 4 tablety
EU/1/13/841/013 8 tablet
EU/1/13/841/014 12 tablet



13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Spedra 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spedra 50 mg tablety
avanafilum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini Luxembourg


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spedra 100 mg tablety
avanafilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje avanafilum 100 mg .


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

2x1 tableta
4x1 tableta
8x1 tableta
12x1 tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Avenue de la Gare 1, L-1611 Luxembourg,
Lucembursko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/841/004 2 tablety
EU/1/13/841/005 4 tablety
EU/1/13/841/006 8 tablet
EU/1/13/841/007 12 tablet
EU/1/13/841/015 2 tablety
EU/1/13/841/016 4 tablety
EU/1/13/841/017 8 tablet
EU/1/13/841/018 12 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Spedra 100 mg



17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spedra 100 mg tablety
avanafilum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini Luxembourg


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spedra 200 mg tablety
avanafilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje avanafilum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

4x1 tableta
8x1 tableta
12x1 tableta
2x1 tableta

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Avenue de la Gare 1, L-1611 Luxembourg,
Lucembursko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/841/008 4 tablety
EU/1/13/841/009 8 tablet
EU/1/13/841/010 12 tablet
EU/1/13/841/011 2 tablety
EU/1/13/841/019 2 tablety
EU/1/13/841/020 4 tablety
EU/1/13/841/021 8 tablet
EU/1/13/841/022 12 tablety


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Spedra 200 mg



17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spedra 200 mg tablety
avanafilum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini Luxembourg

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
































Příbalová informace: informace pro pacienta

Spedra 50 mg tablety

avanafilum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Spedra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spedra užívat
3. Jak se přípravek Spedra užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Spedra uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Spedra a k čemu se používá

Přípravek Spedra obsahuje léčivou látku avanafil. Patří do skupiny léčivých přípravků zvaných
inhibitory fosfodiesterázy typu 5 trpí erektilní dysfunkcí nebo udržet tvrdost a ztopoření penisu potřebné pro sexuální aktivitu.
Přípravek Spedra působí tak, že pomáhá uvolnit krevní cévy v penisu. Tím se zvýší jeho prokrvení,
což pomůže udržet penis tvrdý a ztopořený v případě sexuálního vzrušení. Přípravek Spedra Váš stav
nevyléčí.
Je důležité upozornit, že přípravek Spedra působí pouze v případě sexuální stimulace. Vy i Vaše
partnerka musíte stále použít předehru jako přípravu k uskutečnění pohlavního styku – stejně jako
kdybyste tento přípravek neužil.
Přípravek Spedra Vám nepomůže, pokud netrpíte erektilní dysfunkcí. Přípravek Spedra není určen pro
ženy.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spedra užívat
Neužívejte přípravek Spedra:

• jestliže jste alergický na avanafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6• jestliže užíváte „nitráty“, léky na bolest na hrudi glyceryl trinitrát. Přípravek Spedra může zvyšovat účinky těchto léků a významně snížit Váš
krevní tlak,
• jestliže užíváte léky na HIV nebo AIDS, např. ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir nebo
atazanavir,
• jestliže užíváte léky na plísňové infekce, např. ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol, nebo
některá antibiotika na bakteriální infekce, např. klarithromycin nebo telithromycin,
• jestliže máte vážné problémy se srdcem,
• jestliže jste v posledních 6 měsících prodělal cévní mozkovou příhodu nebo srdeční záchvat,
• jestliže máte nízký nebo vysoký krevní tlak, který není kontrolován léčivými přípravky,
• jestliže máte bolest na hrudi styku,
• jestliže máte vážné potíže s játry nebo s ledvinami,
• jestliže trpíte ztrátou zraku jednoho oka z důvodu nedostatečného prokrvení oka ischemická neuropatie optického nervu • jestliže se ve Vaší rodině objevily určité závažné oční problémy • pokud užíváte riocigvát. Tento lék se užívá k léčbě pulmonární arteriální hypertenze vysokého krevního tlaku v plicíchvysokého krevního tlaku v plicích následkem krevních sraženinhypotenzní účinky tohoto léku. Pokud užíváte riocigvát nebo pokud si nejste jistý, informujte
svého lékaře.

Neužívejte přípravek Spedra, pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů. Pokud si nejste
jistý, poraďte se před užitím přípravku Spedra se svým lékařem nebo lékárníkem.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Spedra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže máte problémy se srdcem. Pohlavní styk pro Vás může představovat riziko,
• jestliže trpíte priapismem, což je erekce přetrvávající 4 hodiny či déle. Může k tomu docházet
u mužů s onemocněními, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukemie,
• jestliže trpíte fyzickým onemocněním postihujícím tvar penisu nemoc nebo kavernózní fibróza• jestliže máte poruchu krvácivosti nebo aktivní peptický vřed.

Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů, poraďte se před užíváním přípravku Spedra se
svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Problémy se zrakem nebo sluchem
Někteří muži, kteří užívali podobné přípravky, jako je přípravek Spedra, měli problémy se zrakem
a sluchem – více viz „Závažné nežádoucí účinky“ v bodě 4. Není známo, zda tyto problémy přímo
souvisejí s přípravkem Spedra nebo s jinými onemocněními, která případně můžete mít, anebo
s kombinací obou faktorů.
Děti a dospívající

Přípravek Spedra by neměli užívat děti a dospívající do 18 let věku.

Další léčivé přípravky a přípravek Spedra

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protože přípravek Spedra může ovlivnit způsob, jakým
působí jiné léčivé přípravky. Také jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob, jakým působí
přípravek Spedra.

Zejména informujte svého lékaře a neužívejte přípravek Spedra, pokud užíváte „nitráty“, léky na
bolest na hrudi Spedra může zvyšovat účinky těchto léků a významně snížit Váš krevní tlak. Rovněž neužívejte
přípravek Spedra, jestliže užíváte léky na HIV nebo AIDS, např. ritonavir, indinavir, saquinavir,
nelfinavir nebo atazanavir, nebo jestliže užíváte léky na plísňové infekce, např. ketokonazol,
itrakonazol nebo vorikonazol, nebo některá antibiotika na bakteriální infekce, např. klarithromycin
nebo telithromycin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z těchto léků:
- takzvané „alfa blokátory“ – na problémy s prostatou nebo na snížení vysokého krevního tlaku,
- léky na nepravidelný srdeční rytmus sotalol,
- antibiotika k léčbě infekcí, např. erythromycin,
- fenobarbital nebo primidon – na epilepsii,
- karbamazepin – na epilepsii, ke stabilizaci nálady nebo na určité typy bolesti,
- jiné léky, které mohou snižovat odbourávání přípravku Spedra v organismu inhibitory CYP3A4“fosamprenaviru a verapamilu,
- riocigvát.

Neužívejte přípravek Spedra souběžně s jinými léky na erektilní dysfunkci, jako je sildenafil, tadalafil
nebo vardenafil.

Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů, poraďte se před užíváním přípravku Spedra se
svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Spedra s pitím a alkoholem

Pití grapefruitového džusu může zvýšit expozici léčivému přípravku a je třeba se mu vyhýbat
v průběhu 24 hodin před užitím přípravku Spedra.

Pití alkoholu současně s užitím přípravku Spedra může zvýšit srdeční frekvenci a snížit krevní tlak.
Může se Vám motat hlava v hrudi
Plodnost

Po podání jediné perorální dávky avanafilu 200 mg u zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný
účinek na pohyblivost či strukturu spermií.

Opakované perorální dobrovolníkům a dospělým mužům s mírnou erektilní dysfunkcí nebylo spojeno s žádnými
nežádoucími účinky na koncentraci, počet, pohyblivost nebo tvar spermií.


Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Spedra může vyvolávat závratě nebo zhoršit zrak. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní
prostředky, nejezděte na kole, nepoužívejte nástroje ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek Spedra užívá

Vždy užívejte tento léčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je 100 mg tableta podle potřeby. Neměl byste užívat přípravek Spedra častěji než
jednou za den. Pokud Váš lékař rozhodl, že dávka 100 mg je pro Vás příliš slabá, mohl jste dostat
dávku 200 mg v jedné tabletě, nebo pokud Váš lékař rozhodl, že dávka 100 mg je pro Vás příliš silná,
mohl jste dostat dávku 50 mg v jedné tabletě.
Úprava dávky může být nutná také při užívání přípravku Spedra společně s některými jinými léky.
Pokud užíváte léky, jako je erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol,
fosamprenavir nebo verapamil Spedra 100mg tableta s odstupem nejméně 2 dnů mezi jednotlivými dávkami.
Přípravek Spedra byste měl užít asi 30 minut před pohlavním stykem. Nezapomeňte, že přípravek
Spedra Vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud budete sexuálně stimulován.

Přípravek Spedra lze užívat s jídlem i nezávisle na jídle. Pokud se užije s jídlem, může začít působit
později.

Jestliže jste užil více přípravku Spedra, než jste měl
Jestliže užijete větší množství přípravku Spedra, měl byste neprodleně informovat svého lékaře. Může
se u Vás projevit více nežádoucích účinků, než je běžné, a mohou mít horší průběh.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku Spedra, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
Spedra užívat a ihned vyhledejte lékaře – můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
• erekce, která neodeznívá je tento stav nutno co nejdříve léčit, protože jinak může dojít k trvalému poškození penisu
• rozmazané vidění,
• náhlé zhoršení nebo ztráta zraku u jednoho nebo obou očí,
• náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu v uších
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, přestaňte
přípravek Spedra užívat a ihned vyhledejte lékaře.

Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté • bolest hlavy
• zrudnutí
• ucpaný nos
Méně časté • pocit závratě
• pocit ospalosti nebo velké únavy
• ucpané vedlejší nosní dutiny
• bolest zad
• návaly horka
• pocit nedostatku vzduchu při fyzické námaze
• změny srdeční činnosti zjištěné na záznamu elektrické aktivity srdce • zrychlená srdeční činnost
• vnímání tlukotu srdce v hrudi • poruchy trávení, pocit žaludeční nevolnosti nebo žaludeční nevolnost
• rozmazané vidění
• zvýšené hladiny jaterních enzymů

Vzácné • chřipka
• onemocnění podobné chřipce
• ucpaný nos nebo rýma
• senná rýma
• ucpání nosu, vedlejších nosních dutin nebo horních cest dýchacích, které přivádějí vzduch do
plic
• dna
• potíže se spánkem • předčasná ejakulace
• divný pocit
• pocit neschopnosti být v klidu
• bolest na hrudi
• silná bolest na hrudi
• rychlá srdeční činnost
• vysoký krevní tlak
• sucho v ústech
• bolest žaludku nebo pálení žáhy
• bolest nebo nepříjemný pocit v podbřišku
• průjem
• vyrážka
• bolest v kříži nebo v boku
• bolest svalů
• svalové křeče
• časté močení
• poruchy penisu
• spontánní erekce bez sexuální stimulace
• svědění v oblasti genitálií
• stálý pocit slabosti nebo únavy
• otoky v oblasti chodidel nebo kotníků
• zvýšený krevní tlak
• růžová nebo červená moč, krev v moči
• abnormální srdeční ozva navíc
• abnormální výsledek vyšetření prostaty z krve zvaného „PSA”
• abnormální výsledek vyšetření krve na bilirubin, chemickou látku vznikající při normálním
odbourávání červených krvinek
• abnormální výsledek vyšetření krve na kreatinin, chemickou látku vylučovanou močí, která je
ukazatelem funkce ledvin
• zvýšení tělesné hmotnosti
• horečka
• krvácení z nosu

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci
uvedeny. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Spedra uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Spedra obsahuje

• Léčivou látkou je avanafil. Jedna tableta obsahuje avanafilum 50 mg.
• Dalšími složkami jsou mannitol, kyselina fumarová, hyprolosa, hyprolosa částečně
substituovaná, uhličitan vápenatý, magnesium-stearát a žlutý oxid železitý Jak přípravek Spedra vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Spedra je světle žlutá oválná tableta označená na jedné straně číslem „50”. Tablety jsou
baleny v perforovaných jednodávkových blistrech obsahujících 4x1, 8x1 nebo 12x1 tablet.

Ve Vaší zemi nemusí být na trhu všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:
Menarini International Operations Luxembourg S.A.,
Avenue de la Gare 1,
L-1611 Luxembourg,
Lucembursko

Výrobce:
Menarini-Von Heyden GmbH
Leipziger Strasse 7-01097 Drážďany
Německo

nebo

Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon-Blanc-Cedex
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България ЕООД
тел.: +359 2 454 Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 Danmark
Pharmaprim AB
Tlf: +46
Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32




Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667

Norge
Pharmaprim AB
Tlf: +46

Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH
Tel: +43 1 879 95 85-
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 Ísland
Pharmaprim AB
Sími: +46
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
s.r.l.
Tel: +39-055
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
Pharmaprim AB
Tel: ++46 Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta

Spedra 100 mg tablety

avanafilum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Spedra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spedra užívat
3. Jak se přípravek Spedra užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Spedra uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Spedra a k čemu se používá

Přípravek Spedra obsahuje léčivou látku avanafil. Patří do skupiny léčivých přípravků zvaných
inhibitory fosfodiesterázy typu 5 trpí erektilní dysfunkcí nebo udržet tvrdost a ztopoření penisu potřebné pro sexuální aktivitu.
Přípravek Spedra působí tak, že pomáhá uvolnit krevní cévy v penisu. Tím se zvýší jeho prokrvení,
což pomůže udržet penis tvrdý a ztopořený v případě sexuálního vzrušení. Přípravek Spedra Váš stav
nevyléčí.
Je důležité upozornit, že přípravek Spedra působí pouze v případě sexuální stimulace. Vy i Vaše
partnerka musíte stále použít předehru jako přípravu k uskutečnění pohlavního styku – stejně jako
kdybyste tento přípravek neužil.
Přípravek Spedra Vám nepomůže, pokud netrpíte erektilní dysfunkcí. Přípravek Spedra není určen pro
ženy.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spedra užívat
Neužívejte přípravek Spedra:

• jestliže jste alergický na avanafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6• jestliže užíváte „nitráty“, léky na bolest na hrudi glyceryl trinitrát. Přípravek Spedra může zvyšovat účinky těchto léků a významně snížit Váš
krevní tlak,
• jestliže užíváte léky na HIV nebo AIDS, např. ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir nebo
atazanavir,
• jestliže užíváte léky na plísňové infekce, např. ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol, nebo
některá antibiotika na bakteriální infekce, např. klarithromycin nebo telithromycin,
• jestliže máte vážné problémy se srdcem,
• jestliže jste v posledních 6 měsících prodělal cévní mozkovou příhodu nebo srdeční záchvat,
• jestliže máte nízký nebo vysoký krevní tlak, který není kontrolován léčivými přípravky,
• jestliže máte bolest na hrudi styku,
• jestliže máte vážné potíže s játry nebo s ledvinami,
• jestliže trpíte ztrátou zraku jednoho oka z důvodu nedostatečného prokrvení oka ischemická neuropatie optického nervu • jestliže se ve Vaší rodině objevily určité závažné oční problémy • pokud užíváte riocigvát. Tento lék se užívá k léčbě pulmonární arteriální hypertenze vysokého krevního tlaku v plicíchvysokého krevního tlaku v plicích následkem krevních sraženinhypotenzní účinky tohoto léku. Pokud užíváte riocigvát nebo pokud si nejste jistý, informujte
svého lékaře.

Neužívejte přípravek Spedra, pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů. Pokud si nejste
jistý, poraďte se před užitím přípravku Spedra se svým lékařem nebo lékárníkem.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Spedra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže máte problémy se srdcem. Pohlavní styk pro Vás může představovat riziko,
• jestliže trpíte priapismem, což je erekce přetrvávající 4 hodiny či déle. Může k tomu docházet
u mužů s onemocněními, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukemie,
• jestliže trpíte fyzickým onemocněním postihujícím tvar penisu nemoc nebo kavernózní fibróza• jestliže máte poruchu krvácivosti nebo aktivní peptický vřed.

Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů, poraďte se před užíváním přípravku Spedra se
svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Problémy se zrakem nebo sluchem
Někteří muži, kteří užívali podobné přípravky, jako je přípravek Spedra, měli problémy se zrakem
a sluchem – více viz „Závažné nežádoucí účinky“ v bodě 4. Není známo, zda tyto problémy přímo
souvisejí s přípravkem Spedra nebo s jinými onemocněními, která případně můžete mít, anebo
s kombinací obou faktorů.
Děti a dospívající

Přípravek Spedra by neměli užívat děti a dospívající do 18 let věku.

Další léčivé přípravky a přípravek Spedra

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protože přípravek Spedra může ovlivnit způsob, jakým
působí jiné léčivé přípravky. Také jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob, jakým působí
přípravek Spedra.

Zejména informujte svého lékaře a neužívejte přípravek Spedra, pokud užíváte „nitráty“, léky na
bolest na hrudi Spedra může zvyšovat účinky těchto léků a významně snížit Váš krevní tlak. Rovněž neužívejte
přípravek Spedra, jestliže užíváte léky na HIV nebo AIDS, např. ritonavir, indinavir, saquinavir,
nelfinavir nebo atazanavir, nebo jestliže užíváte léky na plísňové infekce, např. ketokonazol,
itrakonazol nebo vorikonazol, nebo některá antibiotika na bakteriální infekce, např. klarithromycin
nebo telithromycin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z těchto léků:
• takzvané „alfa blokátory“ – na problémy s prostatou nebo na snížení vysokého krevního tlaku,
• léky na nepravidelný srdeční rytmus sotalol,
• antibiotika k léčbě infekcí, např. erythromycin,
• fenobarbital nebo primidon – na epilepsii,
• karbamazepin – na epilepsii, ke stabilizaci nálady nebo na určité typy bolesti,
• jiné léky, které mohou snižovat odbourávání přípravku Spedra v organismu inhibitory CYP3A4“fosamprenaviru a verapamilu,
• riocigvát.

Neužívejte přípravek Spedra souběžně s jinými léky na erektilní dysfunkci, jako je sildenafil, tadalafil
nebo vardenafil.

Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů, poraďte se před užíváním přípravku Spedra se
svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Spedra s pitím a alkoholem

Pití grapefruitového džusu může zvýšit expozici léčivému přípravku a je třeba se mu vyhýbat
v průběhu 24 hodin před užitím přípravku Spedra.

Pití alkoholu současně s užitím přípravku Spedra může zvýšit srdeční frekvenci a snížit krevní tlak.
Může se Vám motat hlava v hrudi
Plodnost

Po podání jediné perorální dávky avanafilu 200 mg u zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný
účinek na pohyblivost či strukturu spermií.

Opakované perorální dobrovolníkům a dospělým mužům s mírnou erektilní dysfunkcí nebylo spojeno s žádnými
nežádoucími účinky na koncentraci, počet, pohyblivost nebo tvar spermií.



Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Spedra může vyvolávat závratě nebo zhoršit zrak. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní
prostředky, nejezděte na kole, nepoužívejte nástroje ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek Spedra užívá

Vždy užívejte tento léčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je 100 mg tableta podle potřeby. Neměl byste užívat přípravek Spedra častěji než
jednou za den. Pokud Váš lékař rozhodl, že dávka 100 mg je pro Vás příliš slabá, mohl jste dostat
dávku 200 mg v jedné tabletě, nebo pokud Váš lékař rozhodl, že dávka 100 mg je pro Vás příliš silná,
mohl jste dostat dávku 50 mg v jedné tabletě.
Úprava dávky může být nutná také při užívání přípravku Spedra společně s některými jinými léky.
Pokud užíváte léky, jako je erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol,
fosamprenavir nebo verapamil Spedra 100mg tableta s odstupem nejméně 2 dnů mezi jednotlivými dávkami.
Přípravek Spedra byste měl užít přibližně 15 až 30 minut před pohlavním stykem. Nezapomeňte, že
přípravek Spedra Vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud budete sexuálně stimulován.

Přípravek Spedra lze užívat s jídlem i nezávisle na jídle. Pokud se užije s jídlem, může začít působit
později.

Jestliže jste užil více přípravku Spedra, než jste měl
Jestliže užijete větší množství přípravku Spedra, měl byste neprodleně informovat svého lékaře. Může
se u Vás projevit více nežádoucích účinků, než je běžné, a mohou mít horší průběh.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku Spedra, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
Spedra užívat a ihned vyhledejte lékaře – můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
• erekce, která neodeznívá je tento stav nutno co nejdříve léčit, protože jinak může dojít k trvalému poškození penisu
• rozmazané vidění,
• náhlé zhoršení nebo ztráta zraku u jednoho nebo obou očí,
• náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu v uších
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, přestaňte
přípravek Spedra užívat a ihned vyhledejte lékaře.

Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté • bolest hlavy
• zrudnutí
• ucpaný nos
Méně časté • pocit závratě
• pocit ospalosti nebo velké únavy
• ucpané vedlejší nosní dutiny
• bolest zad
• návaly horka
• pocit nedostatku vzduchu při fyzické námaze
• změny srdeční činnosti zjištěné na záznamu elektrické aktivity srdce • zrychlená srdeční činnost
• vnímání tlukotu srdce v hrudi • poruchy trávení, pocit žaludeční nevolnosti nebo žaludeční nevolnost
• rozmazané vidění
• zvýšené hladiny jaterních enzymů

Vzácné • chřipka
• onemocnění podobné chřipce
• ucpaný nos nebo rýma
• senná rýma
• ucpání nosu, vedlejších nosních dutin nebo horních cest dýchacích, které přivádějí vzduch do
plic
• dna
• potíže se spánkem • předčasná ejakulace
• divný pocit
• pocit neschopnosti být v klidu
• bolest na hrudi
• silná bolest na hrudi
• rychlá srdeční činnost
• vysoký krevní tlak
• sucho v ústech
• bolest žaludku nebo pálení žáhy
• bolest nebo nepříjemný pocit v podbřišku
• průjem
• vyrážka
• bolest v kříži nebo v boku
• bolest svalů
• svalové křeče
• časté močení
• poruchy penisu
• spontánní erekce bez sexuální stimulace
• svědění v oblasti genitálií
• stálý pocit slabosti nebo únavy
• otoky v oblasti chodidel nebo kotníků
• zvýšený krevní tlak
• růžová nebo červená moč, krev v moči
• abnormální srdeční ozva navíc
• abnormální výsledek vyšetření prostaty z krve zvaného „PSA”
• abnormální výsledek vyšetření krve na bilirubin, chemickou látku vznikající při normálním
odbourávání červených krvinek
• abnormální výsledek vyšetření krve na kreatinin, chemickou látku vylučovanou močí, která je
ukazatelem funkce ledvin
• zvýšení tělesné hmotnosti
• horečka
• krvácení z nosu

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci
uvedeny. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Spedra uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Spedra obsahuje

• Léčivou látkou je avanafil. Jedna tableta obsahuje avanafilum 100 mg.
• Dalšími složkami jsou mannitol, kyselina fumarová, hyprolosa, hyprolosa částečně
substituovaná, uhličitan vápenatý, magnesium-stearát a žlutý oxid železitý Jak přípravek Spedra vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Spedra je světle žlutá oválná tableta označená na jedné straně číslem „100”. Tablety jsou
baleny v perforovaných jednodávkových blistrech obsahujících 2x1, 4x1, 8x1 nebo 12x1 tablet.

Ve Vaší zemi nemusí být na trhu všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci:
Menarini International Operations Luxembourg S.A.,
Avenue de la Gare 1,
1611 Luxembourg,
Lucembursko

Výrobce:
Menarini-Von Heyden GmbH
Leipziger Strasse 7-01097 Drážďany
Německo

nebo

Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon-Blanc-Cedex
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България ЕООД
тел.: +359 2 454 Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 Danmark
Pharmaprim AB
Tlf: +46
Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32




Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667

Norge
Pharmaprim AB
Tlf: +46

Ελλάδα 
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH
Tel: +43 1 879 95 85-
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o. Tel: +386 01 300 Ísland
Pharmaprim AB
Sími: +46
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
s.r.l.
Tel: +39-055
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 Κύπρος 
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
Pharmaprim AB
Tel: +46 Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta

Spedra 200 mg tablety

avanafilum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Spedra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spedra užívat
3. Jak se přípravek Spedra užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Spedra uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Spedra a k čemu se používá


Přípravek Spedra obsahuje léčivou látku avanafil. Patří do skupiny léčivých přípravků zvaných
inhibitory fosfodiesterázy typu 5 trpí erektilní dysfunkcí nebo udržet tvrdost a ztopoření penisu potřebné pro sexuální aktivitu.
Přípravek Spedra působí tak, že pomáhá uvolnit krevní cévy v penisu. Tím se zvýší jeho prokrvení,
což pomůže udržet penis tvrdý a ztopořený v případě sexuálního vzrušení. Přípravek Spedra Váš stav
nevyléčí.
Je důležité upozornit, že přípravek Spedra působí pouze v případě sexuální stimulace. Vy i Vaše
partnerka musíte stále použít předehru jako přípravu k uskutečnění pohlavního styku – stejně jako
kdybyste tento přípravek neužil.
Přípravek Spedra Vám nepomůže, pokud netrpíte erektilní dysfunkcí. Přípravek Spedra není určen pro
ženy.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spedra užívat
Neužívejte přípravek Spedra:

• jestliže jste alergický na avanafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6• jestliže užíváte „nitráty“, léky na bolest na hrudi glyceryl trinitrát. Přípravek Spedra může zvyšovat účinky těchto léků a významně snížit Váš
krevní tlak,
• jestliže užíváte léky na HIV nebo AIDS, např. ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir nebo
atazanavir,
• jestliže užíváte léky na plísňové infekce, např. ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol, nebo
některá antibiotika na bakteriální infekce, např. klarithromycin nebo telithromycin,
• jestliže máte vážné problémy se srdcem,
• jestliže jste v posledních 6 měsících prodělal cévní mozkovou příhodu nebo srdeční záchvat,
• jestliže máte nízký nebo vysoký krevní tlak, který není kontrolován léčivými přípravky,
• jestliže máte bolest na hrudi styku,
• jestliže máte vážné potíže s játry nebo s ledvinami,
• jestliže trpíte ztrátou zraku jednoho oka z důvodu nedostatečného prokrvení oka ischemická neuropatie optického nervu • jestliže se ve Vaší rodině objevily určité závažné oční problémy • pokud užíváte riocigvát. Tento lék se užívá k léčbě pulmonární arteriální hypertenze vysokého krevního tlaku v plicíchvysokého krevního tlaku v plicích následkem krevních sraženinhypotenzní účinky tohoto léku. Pokud užíváte riocigvát nebo pokud si nejste jistý, informujte
svého lékaře.

Neužívejte přípravek Spedra, pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů. Pokud si nejste
jistý, poraďte se před užitím přípravku Spedra se svým lékařem nebo lékárníkem.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Spedra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže máte problémy se srdcem. Pohlavní styk pro Vás může představovat riziko,
• jestliže trpíte priapismem, což je erekce přetrvávající 4 hodiny či déle. Může k tomu docházet
u mužů s onemocněními, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukemie,
• jestliže trpíte fyzickým onemocněním postihujícím tvar penisu nemoc nebo kavernózní fibróza• jestliže máte poruchu krvácivosti nebo aktivní peptický vřed.

Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů, poraďte se před užíváním přípravku Spedra se
svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Problémy se zrakem nebo sluchem
Někteří muži, kteří užívali podobné přípravky, jako je přípravek Spedra, měli problémy se zrakem
a sluchem – více viz „Závažné nežádoucí účinky“ v bodě 4. Není známo, zda tyto problémy přímo
souvisejí s přípravkem Spedra nebo s jinými onemocněními, která případně můžete mít, anebo
s kombinací obou faktorů.
Děti a dospívající

Přípravek Spedra by neměli užívat děti a dospívající do 18 let věku.

Další léčivé přípravky a přípravek Spedra

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protože přípravek Spedra může ovlivnit způsob, jakým
působí jiné léčivé přípravky. Také jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob, jakým působí
přípravek Spedra.

Zejména informujte svého lékaře a neužívejte přípravek Spedra, pokud užíváte „nitráty“, léky na
bolest na hrudi Spedra může zvyšovat účinky těchto léků a významně snížit Váš krevní tlak. Rovněž neužívejte
přípravek Spedra, jestliže užíváte léky na HIV nebo AIDS, např. ritonavir, indinavir, saquinavir,
nelfinavir nebo atazanavir, nebo jestliže užíváte léky na plísňové infekce, např. ketokonazol,
itrakonazol nebo vorikonazol, nebo některá antibiotika na bakteriální infekce, např. klarithromycin
nebo telithromycin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z těchto léků:
• takzvané „alfa blokátory“ – na problémy s prostatou nebo na snížení vysokého krevního tlaku,
• léky na nepravidelný srdeční rytmus sotalol,
• antibiotika k léčbě infekcí, např. erythromycin,
• fenobarbital nebo primidon – na epilepsii,
• karbamazepin – na epilepsii, ke stabilizaci nálady nebo na určité typy bolesti,
• jiné léky, které mohou snižovat odbourávání přípravku Spedra v organismu inhibitory CYP3A4“fosamprenaviru a verapamilu,
• riocigvát.

Neužívejte přípravek Spedra souběžně s jinými léky na erektilní dysfunkci, jako je sildenafil, tadalafil
nebo vardenafil.

Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených stavů, poraďte se před užíváním přípravku Spedra se
svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Spedra s pitím a alkoholem

Pití grapefruitového džusu může zvýšit expozici léčivému přípravku a je třeba se mu vyhýbat
v průběhu 24 hodin před užitím přípravku Spedra.

Pití alkoholu současně s užitím přípravku Spedra může zvýšit srdeční frekvenci a snížit krevní tlak.
Může se Vám motat hlava v hrudi
Plodnost

Po podání jediné perorální dávky avanafilu 200 mg u zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný
účinek na pohyblivost či strukturu spermií.

Opakované perorální dobrovolníkům a dospělým mužům s mírnou erektilní dysfunkcí nebylo spojeno s žádnými
nežádoucími účinky na koncentraci, počet, pohyblivost nebo tvar spermií.


Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Spedra může vyvolávat závratě nebo zhoršit zrak. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní
prostředky, nejezděte na kole, nepoužívejte nástroje ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek Spedra užívá

Vždy užívejte tento léčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je 100 mg tableta podle potřeby. Neměl byste užívat přípravek Spedra častěji než
jednou za den. Pokud Váš lékař rozhodl, že dávka 100 mg je pro Vás příliš slabá, mohl jste dostat
dávku 200 mg v jedné tabletě, nebo pokud Váš lékař rozhodl, že dávka 100 mg je pro Vás příliš silná,
mohl jste dostat dávku 50 mg v jedné tabletě.
Úprava dávky může být nutná také při užívání přípravku Spedra společně s některými jinými léky.
Pokud užíváte léky, jako je erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol,
fosamprenavir nebo verapamil Spedra 100mg tableta s odstupem nejméně 2 dnů mezi jednotlivými dávkami.
Přípravek Spedra byste měl užít přibližně 15 až 30 minut před pohlavním stykem. Nezapomeňte, že
přípravek Spedra Vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud budete sexuálně stimulován.

Přípravek Spedra lze užívat s jídlem i nezávisle na jídle. Pokud se užije s jídlem, může začít působit
později.

Jestliže jste užil více přípravku Spedra, než jste měl
Jestliže užijete větší množství přípravku Spedra, měl byste neprodleně informovat svého lékaře. Může
se u Vás projevit více nežádoucích účinků, než je běžné, a mohou mít horší průběh.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku Spedra, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
Spedra užívat a ihned vyhledejte lékaře – můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
• erekce, která neodeznívá je tento stav nutno co nejdříve léčit, protože jinak může dojít k trvalému poškození penisu
• rozmazané vidění,
• náhlé zhoršení nebo ztráta zraku u jednoho nebo obou očí,
• náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu v uších
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, přestaňte
přípravek Spedra užívat a ihned vyhledejte lékaře.

Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté • bolest hlavy
• zrudnutí
• ucpaný nos
Méně časté • pocit závratě
• pocit ospalosti nebo velké únavy
• ucpané vedlejší nosní dutiny
• bolest zad
• návaly horka
• pocit nedostatku vzduchu při fyzické námaze
• změny srdeční činnosti zjištěné na záznamu elektrické aktivity srdce • zrychlená srdeční činnost
• vnímání tlukotu srdce v hrudi • poruchy trávení, pocit žaludeční nevolnosti nebo žaludeční nevolnost
• rozmazané vidění
• zvýšené hladiny jaterních enzymů

Vzácné • chřipka
• onemocnění podobné chřipce
• ucpaný nos nebo rýma
• senná rýma
• ucpání nosu, vedlejších nosních dutin nebo horních cest dýchacích, které přivádějí vzduch do
plic
• dna
• potíže se spánkem • předčasná ejakulace
• divný pocit
• pocit neschopnosti být v klidu
• bolest na hrudi
• silná bolest na hrudi
• rychlá srdeční činnost
• vysoký krevní tlak
• sucho v ústech
• bolest žaludku nebo pálení žáhy
• bolest nebo nepříjemný pocit v podbřišku
• průjem
• vyrážka
• bolest v kříži nebo v boku
• bolest svalů
• svalové křeče
• časté močení
• poruchy penisu
• spontánní erekce bez sexuální stimulace
• svědění v oblasti genitálií
• stálý pocit slabosti nebo únavy
• otoky v oblasti chodidel nebo kotníků
• zvýšený krevní tlak
• růžová nebo červená moč, krev v moči
• abnormální srdeční ozva navíc
• abnormální výsledek vyšetření prostaty z krve zvaného „PSA”
• abnormální výsledek vyšetření krve na bilirubin, chemickou látku vznikající při normálním
odbourávání červených krvinek
• abnormální výsledek vyšetření krve na kreatinin, chemickou látku vylučovanou močí, která je
ukazatelem funkce ledvin
• zvýšení tělesné hmotnosti
• horečka
• krvácení z nosu

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci
uvedeny. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Spedra uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Spedra obsahuje

• Léčivou látkou je avanafil. Jedna tableta obsahuje avanafilum 200 mg.
• Dalšími složkami jsou mannitol, kyselina fumarová, hyprolosa, hyprolosa částečně
substituovaná, uhličitan vápenatý, magnesium-stearát a žlutý oxid železitý Jak přípravek Spedra vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Spedra je světle žlutá oválná tableta označená na jedné straně číslem „200”. Tablety jsou
baleny v perforovaných jednodávkových blistrech obsahujících 2x1, 4x1, 8x1 nebo 12x1 tablet.

Ve Vaší zemi nemusí být na trhu všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci:
Menarini International Operations Luxembourg S.A.,
Avenue de la Gare 1,
1611 Luxembourg,
Lucembursko

Výrobce:
Menarini-Von Heyden GmbH
Leipziger Strasse 7-01097 Drážďany
Německo

nebo

Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon-Blanc-Cedex
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини БългарияEООД
тел.: +359 2 454
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 Danmark
Pharmaprim AB
Tlf: +46
Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32




Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667

Norge
Pharmaprim AB
Tlf: +46

Ελλάδα 
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH
Tel: +43 1 879 95 85-
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o
Tel: +386 01 300 Ísland
Pharmaprim AB
Sími: +46
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
s.r.l.
Tel: +39-055
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 Κύπρος 
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
Pharmaprim AB
Tel: +46 Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.