Intuniv

Při užití guanfacinusoučasněsinhibitorynebo induktory CYP3A4/5 se mohou plazmatické
koncentrace guanfacinu zvýšit nebo snížit,smožným vlivem na účinnostabezpečnost guanfacinu.
Guanfacinmůže zvýšit plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5Guanfacin je in vitro inhibitor MATE1 a není možné vyloučit klinickou relevanci inhibice MATE1.
Souběžné podávání guanfacinu se substráty MATE1 může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací
těchto léčivýchpřípravků. Dále, na základě studií in vitro, může být guanfacin inhibitor OCT1 při
maximálních koncentracích vportální žíle. Souběžné podávání guanfacinu sesubstráty OCTspodobným TmaxFarmakodynamický účinek guanfacinumůže být aditivní při užívánísjinými přípravky,okterých je
známo, že způsobují sedaci, hypotenziaprodloužení QTintervaluStudie interakcí byly provedenypouze udospělých.Lze však očekávat, že výsledky budou podobné
upediatrických pacientůvindikovaném věkovém rozmezí.
Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Guanfacinzpůsobuje pokles srdečnífrekvence. Vzhledem kúčinku guanfacinu na srdečnífrekvenci se
souběžné užití guanfacinusléčivými přípravky prodlužujícími QT interval obecně nedoporučujebod4.4Inhibitory CYP3A4aCYP3APři podávání guanfacinupacientům, kteří užívají ketokonazolajiné středně silnéasilné inhibitory
CYP3A4/5,se doporučuje postupovatsopatrnostíasnížit dávku guanfacinuvrámci doporučeného
dávkovéhorozmezí inhibitory CYP3A4/5 zvyšuje plazmatické koncentrace guanfacinuazvyšuje riziko nežádoucích
účinků, jako jsouhypotenze, bradykardieasedace. Při podání guanfacinusketokonazolem došlo
kvýraznému nárůstu rychlostiamíry expozice guanfacinu. Maximální plazmatické koncentrace aexpozicemít srovnatelné účinky.Vtabulce3 jsou uvedenypříklady středně silnýchasilných inhibitorů
CYP3A4/5; tento seznam není konečný.
Induktory CYP3APokud pacienti užívají guanfacinsoučasněsinduktoremCYP3A4,doporučuje se zvýšit dávku
guanfacinuvrámci doporučeného dávkovéhorozmezí srifampicinem, induktorem CYP3A4, došlokvýznamnému snížení rychlostiamíry expozice
guanfacinu.Maximální plazmatické koncentrace o54%, respektive 70%.Další induktory CYP3A4 mohou mít srovnatelné účinky.Vtabulce3 jsou
uvedenypříklady induktorů CYP3A4/5; tento seznam není konečný.
TabulkaStředně silné inhibitory
CYP3ASilné inhibitoryCYP3A4/5Induktory CYP3AAprepitantBoceprevirBosentan
AtazanavirChloramfenikolKarbamazepin
CiprofloxacinKlarithromycinEfavirenz
KrizotinibIndinavirEtravirin
DiltiazemItrakonazolModafinil
ErythromycinKetokonazolNevirapin
FlukonazolPosakonazolOxkarbazepin
FosamprenavirRitonavirFenobarbital
ImatinibSachinavirFenytoin
VerapamilSuboxonPrimidon
Grapefruitová šťávaTelaprevirRifabutin
TelithromycinRifampicin
Třezalka tečkovaná
Další doporučení pro dávkování viz bod4.Kyselina valproová
Současnépodáníguanfacinuakyseliny valproové může mít za následek zvýšení koncentrace kyseliny
valproové. Mechanismus této interakce není znám,ačkoliv obě látky,guanfacinavalproová kyselina,
jsou metabolizovány glukuronidací, jejímž možným výsledkem je tedy kompetitivní inhibice. Při
současnémpodávání guanfacinuskyselinou valproovou je třeba pacienty sledovat kvůli potenciálním
aditivním účinkům na centrální nervovou soustavu kyseliny valproové vséru. Při současnémpodávání kyseliny valproové aguanfacinumůže být
indikována úprava dávky.
Antihypertenziva
Při podávání guanfacinuspolečně santihypertenzivy je třeba dbát opatrnosti kvůli potenciálním
aditivnímfarmakodynamickýmúčinkům, jako jsou hypotenzeasynkopaLátky tlumícíCNS
Při podávání guanfacinusoučasně slátkami tlumícími CNS benzodiazepiny, barbiturátyaantipsychotikyfarmakodynamickýmúčinkům, jako jsou sedaceasomnolencePerorálnímethylfenidát
Ve studii interakcí neprokázal guanfacinaniOROS sprodlouženým uvolňovánímvliv na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků při podání
vkombinaci.
Lisdexamfetamin-mesilát
Ve studii lékových interakcí indukovalo podání guanfacinuvkombinacislisdexamfetamin-mesilátem
19%nárůst maximální plazmatické koncentrace guanfacinu, zatímco expoziceo7%.Neočekává se, že by tyto malézměny byly klinicky významné.Vtéto studii nebyl pozorován
žádný účinek na expozici d-amfetaminu po kombinaciguanfacinualisdexamfetamin-mesilátu.
Interakcesjídlem
Guanfacinnemá být podávánsjídlem obsahujícím větší množství tuku kvůli zvýšené expozici, jelikož
bylo prokázáno, že jídlasvysokým obsahem tuku mají významný vliv na absorpci guanfacinubod4.2