Rasilez

Kontraindikované
Silné inhibitory P-gp
Ve studii interakce s jednorázovými dávkami u zdravých osob se ukázalo, že cyklosporin 600 mg5krát. Zvyšování hladiny může narůstat se zvyšujícími se dávkami aliskirenu. U zdravých
dobrovolníků itrakonazol důvodu je současné užívání aliskirenu a silných inhibitorů P-gp kontraindikováno
Nedoporučené

Ovocná šťáva a nápoje obsahující rostlinné extrakty
Podání ovocné šťávy společně s aliskirenem mělo za následek pokles AUC a Cmax aliskirenu. Při
současném podání grapefruitové šťávy s aliskirenem 150 mg došlo ke snížení AUC aliskirenu o 61 %
a při současném podání s aliskirenem 300 mg došlo ke snížení AUC aliskirenu o 38 %. Při současném
podání aliskirenu 150 mg s pomerančovou šťávou došlo ke snížení AUC aliskirenu o 62 % a s
jablečnou šťávou došlo ke snížení AUC aliskirenu o 63 %. Toto snížení je pravděpodobně způsobeno
tím, že komponenty ovocné šťávy inhibují polypeptidický transportní mechanismus pro organické
anionty, který zprostředkovává absorpci aliskirenu z gastrointestinálního traktu. Proto by kvůli riziku
možného terapeutického selhání neměla být ovocná šťáva podávána současně s aliskirenem. Vliv
nápojů obsahujících rostlinné extrakty Nicméně, látky potenciálně inhibující polypeptidický transportní mechanismus pro organické anionty,
který zprostředkovává absorpci aliskirenu, jsou rozsáhle obsaženy v ovoci, zelenině a mnoha dalších
rostlinných produktech. Proto se aliskiren nemá užívat s nápoji s obsahem rostlinných extraktů, včetně
bylinných čajů
Duální blokáda RAAS s aliskirenem, ARB nebo ACEI
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání ACEI,
ARB nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze,
hyperkalemie a snížená funkce ledvin jedné látky ovlivňující RAAS
Nutná obezřetnost při současném podání

Interakce P-gp
V předklinických studiích byl MDR1/Mdr1a/1b ovlivňující vstřebávání ve střevě a biliární exkreci aliskirenu induktorem P-gp, snižoval v klinickém hodnocení biologickou dostupnost aliskirenu přibližně o 50 %.
Jiné induktory P-gp nebylo u aliskirenu studováno, je známo, že P-gp také řídí absorpci různorodých substrátů do tkáně a
P-gp inhibitory mohou zvýšit poměr koncentrací mezi tkání a plazmou. Proto mohou P-gp inhibitory
více zvyšovat hladiny v tkáních než v plazmě. Potenciál pro lékové interakce v místě P-gp
pravděpodobně záleží na stupni inhibice tohoto transportéru.

Středně silné inhibitory P-gp
Současné podávání ketokonazolu 76%, respektive 97% zvýšení AUC aliskirenu. Za přítomnosti ketokonazolu nebo verapamilu je
možné očekávat změny plazmatických hladin aliskirenu v rozmezích, kterých by bylo dosaženo po
zdvojnásobení dávky aliskirenu; aliskiren v dávkách až do 600 mg, neboli při dvojnásobku nejvyšší
doporučené dávky, byl v kontrolovaných klinických studiích shledán jako dobře tolerovaný.
Předklinické studie naznačují, že souběžné podávání aliskirenu a ketokonazolu zvyšuje
gastrointestinální absorpci aliskirenu a snižuje exkreci žlučí. Proto je zapotřebí opatrnosti, pokud je
aliskiren podáván spolu s ketokonazolem, verapamilem nebo jinými středně silnými inhibitory P-gp

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku
Současné podávání jiných látek ovlivňujících RAAS, NSAID nebo přípravků zvyšujících hladinu
draslíku v séru obsahují draslík, heparinpřípravků ovlivňujících hladinu draslíku považováno za nezbytné, doporučuje se rutinní sledování
hladin draslíku.

Nesteroidní antiflogistika NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinek aliskirenu. U některých pacientů se sníženou funkcí
ledvin vyvolat další zhoršení ledvinných funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle
reverzibilní. Proto je při užívání kombinace aliskirenu s NSAID vyžadována opatrnost, zejména u
starších pacientů.

Furosemid a torasemid
Současné perorální podání aliskirenu a furosemidu nemělo vliv na farmakokinetiku aliskirenu, ale
snižovalo expozici furosemidu o 20-30 % nebo intravenózně nebyl zkoumánsoučasně s aliskirenem sodíku močí a redukci objemu moči během prvních 4 hodin o 31 %, respektive 24 %, v porovnání se
samotným furosemidem. Průměrná hmotnost pacientů současně léčených furosemidem a 300 mg
aliskirenu Menší změny ve farmakokinetice a účinnosti furosemidu byly pozorovány u aliskirenu 150 mg/den.

Dostupné klinické údaje nenaznačují, že při souběžném podávání aliskirenu byly použity vyšší dávky
torasemidu. Je známo, že vylučování torasemidu ledvinami je zprostředkováno organickými
aniontovými transportéry dávky aliskirenu v moči po perorálním podání prokázáno, že je substrátem pro organický anionty transponující polypeptid 1A2 „Inhibitory organických anionty transportujících polypeptidů aliskirenu snížit expozici torasemidu v plazmě interferencí do absorpčního procesu.

U pacientů léčených současně aliskirenem a furosemidem per os nebo torasemidem, se proto
doporučuje monitorování účinků furosemidu nebo torasemidu při zahájení léčby a úprava dávek
furosemidu, torasemidu nebo aliskirenu, aby se zabránilo změnám objemu extracelulární tekutiny a
možné nadměrné objemové zátěži
Warfarin
Účinky aliskirenu na farmakokinetiku warfarinu nebyly hodnoceny.

Interakce s potravou
Přestože potrava aliskirenu se ukázala být podobná, pokud se užíval buď s lehkým jídlem, nebo bez jídla Dostupné klinické údaje nenaznačují aditivní účinek různých typů potravin a / nebo nápojů, nicméně
potenciální snížení biologické dostupnosti aliskirenu v důsledku tohoto aditivního účinku nebylo
sledováno, a proto nemůže být vyloučeno.

Farmakokinetické interakce s ostatními léčivými přípravky
Léčivé látky, které byly studovány v klinických farmakokinetických studiích a se kterými nebyly
nalezeny interakce, byly acenokumarol, atenolol, celekoxib, pioglitazon, alopurinol, isosorbid-
mononitrát a hydrochlorothiazid.

Souběžné podávání aliskirenu buď s metforminem s atorvastatinem se AUC a Cmax přípravku Rasilez v rovnovážném stavu zvýšily o 50 %. Souběžné
podávání přípravku Rasilez nemělo významný vliv na farmakokinetiku atorvastatinu, metforminu
nebo amlodipinu. Výsledkem je zjištění, že pro přípravek Rasilez a tyto souběžně podávané léčivé
přípravky není nutná úprava dávkování.

Přípravek Rasilez může nepatrně snížit biologickou dostupnost digoxinu a verapamilu.

Interakce CYPAliskiren neinhibuje isoenzymy CYP450 neindukuje CYP3A4. Proto se neočekává, že by aliskiren ovlivňoval systémovou expozici látkami,
které inhibují nebo indukují tyto enzymy nebo jsou jimi metabolizovány. Aliskiren je jen minimálně
metabolizován enzymy cytochromu P450. Interakce v důsledku inhibice nebo indukce isoenzymů
CYP450 se proto neočekávají. Nicméně inhibitory CYP3A4 také často ovlivňují P-gp. Proto lze
očekávat zvýšenou expozici aliskirenu při souběžném podávání inhibitorů CYP3A4, které také
inhibují P-gp
P-gp substráty nebo slabé inhibitory
Nebyly pozorovány závažné interakce s atenololem, digoxinem, amlodipinem nebo cimetidinem.
Pokud je podáván s atorvastatinem zvyšuje o 50 %. V experimentu na zvířatech se prokázalo, že P-gp určuje biologickou dostupnost
přípravku Rasilez. Induktory P-gp dostupnost přípravku Rasilez snižovat.

Inhibitory polypeptidického transportního mechanismu pro organické anionty Předklinické studie ukázaly, že aliskiren může být substrátem polypeptidu transportujícího organické
anionty. Při současném podání proto existuje možnost interakcí mezi inhibitory OATP a aliskirenem