Blincyto

Farmakokinetika blinatumomabu u dospělých pacientů se v dávkovacím rozmezí od 5 do
90 μg/m2/den koncentrace v ustáleném stavu průměrných hodnot Css byl v testovaném dávkovacím rozmezí přibližně proporcionální. V klinických
dávkách 9 μg/den a 28 μg/den použitých při léčbě relabované nebo refrakterní ALL byla průměrná
Css Farmakokinetika blinatumomabu u pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL byla stejná jako
u pacientů s relabovanou nebo refrakterní ALL.

Distribuce

Odhadovaný průměrný distribuční objem kontinuálním podávání intravenózních infuzí s blinatumomabem.

Biotransformace

Charakteristika metabolické dráhy blinatumomabu nebyla provedena. Stejně jako u ostatních
proteinových látek se předpokládá, že blinatumomab je degradován katabolickými dráhami na malé
peptidy a aminokyseliny.

Eliminace

Odhadovaná průměrná systémová clearance léčených blinatumomabem v klinických studiích byla 3,11 byl 2,10 množství blinatumomabu.

Plocha povrchu těla, pohlaví a věk

Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit efekt charakteristických
demografických znaků na farmakokinetiku blinatumomabu. Výsledky naznačují, že věk 80 letovlivňuje farmakokinetiku blinatumomabu. Vliv je však zanedbatelný u dospělých a dávkování na
základě plochy povrchu těla se doporučuje u pediatrické populace.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedené žádné formální farmakokinetické studie.

Farmakokinetické analýzy prokázaly přibližně dvojnásobný rozdíl průměrných hodnot clearance
blinatumomabu mezi pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální funkcí
ledvin. Variabilita mezi pacienty byla nicméně stěží rozeznatelná clearance u pacientů s poruchou funkce ledvin byly v podstatě ve stejném rozmezí jako u pacientů
s normální funkcí ledvin. Proto se nepředpokládá klinicky významný dopad funkce ledvin na klinické
výsledky.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedené žádné formální farmakokinetické studie.
K vyhodnocení účinku poruchy funkce jater na clearance blinatumomabu byly použity výchozí
hodnoty ALT a AST. Populační farmakokinetická analýza naznačila, že neexistuje spojitost mezi
hladinami ALT nebo AST a clearance blinatumomabu.

Pediatrická populace

Farmakokinetika blinatumomabu u pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní B-
prekurzorovou ALL se jeví jako lineární v rozmezí dávek od 5 do 30 μg/m2/den. U doporučených
dávek 5 a 15 μg/m2/den byly průměrné a 533 v uvedeném pořadí.

Farmakokinetika blinatumomabu u pacientů s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové
ALL byla charakterizována odhadovaným průměrem 921 klinicky odlišné od hodnot u pacientů s relabující nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL. Distribuční
objem a poločas nelze odhadnout.