Cablivi

Farmakokinetika kaplacizumabu byla hodnocena u zdravých jedinců po jednorázové intravenózní
infuzi a po jednorázových a opakovaných subkutánních injekcích. Farmakokinetika u pacientů s aTTP
byla hodnocena po jednorázové intravenózní a po opakovaných subkutánních injekcích.

Farmakokinetika kaplacizumabu se jeví jako neúměrná dávce, což je charakterizováno dispozicí podle
cíle. U zdravých dobrovolníků, kterým byla podávána subkutánní dávka kaplacizumabu 10 mg jednou
denně byly maximální koncentrace pozorovány 6–7 hodin po podání dávky a ustáleného stavu bylo
dosaženo po prvním podání, s minimální akumulací.

Absorpce

Po subkutánním podání se kaplacizumab rychle a téměř úplně absorbuje systémové cirkulaci.

Distribuce

Po absorpci se kaplacizumab váže na cíl a distribuuje se do orgánů s dobrou perfuzí. U pacientů s
aTTP byl odhad centrálního objemu distribuce 6,33 litru.

Biotransformace/eliminace

Farmakokinetika kaplacizumabu závisí na expresi cílového von Willebrandova faktoru. Při vyšších
hladinách antigenu von Willebrandova faktoru, např. jako u pacientů s aTTP, se zvyšuje frakce
cílového komplexu léčiva, který zůstává v krevním oběhu. Poločas t1/2 kaplacizumabu proto závisí na
koncentraci a cílové hladině. Předpokládá se, že kaplacizumab vázaný na cíl se katabolizuje v játrech,
zatímco nevázaný kaplacizumab je vylučován ledvinami.

Charakteristiky u specifických skupin

Farmakokinetika kaplacizumabu byla stanovena pomocí populační farmakokinetické analýzy
shromážděných farmakokinetických dat. Do modelu byla alometricky zahrnuta tělesná hmotnost. Byly
hodnoceny rozdíly u různých subpopulací. Farmakokinetiku kaplacizumabu v hodnocených
populacích neovlivnilo pohlaví, věk, krevní skupina a rasa.

Porucha funkce ledvin a jater

Nebyla provedena žádná formální studie hodnotící vliv poruchy funkce jater nebo ledvin na
farmakokinetiku kaplacizumabu. V populačním FK/FD modelu měla renální funkce statisticky významný účinek vedoucí k omezenému zvýšení predikované rovnovážné expozice
poruchou funkce ledvin neprokázalo riziko dalších nežádoucích účinků.

Pediatrická populace

Na základě údajů sdružených z klinických studií u dospělých byl vyvinut farmakokineticko-
farmakodynamický Willebrandovým faktorem: antigen subkutánním podání kaplacizumabu v různých dávkách. U dětí ve věku od 2 do 18 let byly na základě
tohoto PK/PD modelu provedeny simulace, predikující, že expozice a suprese vWF:Ag se očekávají
podobné jako u dospělých, pokud se u dětí s tělesnou hmotností ≥ 40 kg použije dávka 10 mg/den a u
dětí s tělesnou hmotností < 40 kg se použije dávka 5 mg/den.