Ftorafur

Mutagenita
Mikronukleární testy prokázaly pozitivní efekt na kostní dřeň myší. Fluoruracil ve velmi vysokých
koncentracích vyvolával in vitro chromozomální zlomy ve fibroblastech křečků. Fluoruracil se
prokazatelně mutagenně projevoval u určitého počtu kmenů Salmonella typhimurium včetně TA 1535,
TA 1537 a TA 1538 a u Saccharomyces cerevisiae, ale nikoli u kmenů Salmonella typhimurium
TA 92, TA 98 a TA 100.

Kancerogenita
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat, jejichž cílem by bylo určit kancerogenní
potenciál fluoruracilu. Nicméně několik studií na zvířatech, sledovaných až 1 rok po perorálním nebo
intravenózním podání léku, nezjistilo žádný doklad o kancerogenitě. Kancerogenní riziko u lidí není
známo.

Teratogenita
Podání tegafuru těhotné ženě může způsobit poškození plodu. Bylo prokázáno, že fluoruracil působí
teratogenně u laboratorních zvířat. Dávkování teratogenní pro zvířata bylo až trojnásobkem maximální
doporučované lidské terapeutické dávky. Fetální malformace zahrnovaly rozštěp patra, defekty kostry
a deformace tlapek a ocásků.

Účinek na perinatální a postnatální vývoj
Nebyly studovány účinky fluoruracilu na perinatální a postnatální vývoj u zvířat. Bylo však
prokázáno, že fluoruracil prochází placentou a dostává se do fetálního oběhu potkana. Podání tegafuru,
respektive fluoruracilu, vedlo ke zvýšené resorpci a embryoletalitě u potkanů. U samic opic vedly
dávky vyšší než 40 mg/kg k potratu všech embryí vystavených fluoruracilu. U sloučenin, inhibujících
syntézu DNA, RNA a bílkovin, lze očekávat nežádoucí účinky na perinatální a postnatální vývoj.

Účinek na fertilitu a reprodukci
Účinek tegafuru, resp. fluoruracilu, na fertilitu a obecnou schopnost reprodukce nebyl u zvířat
adekvátně studován.

Intraperitoneální podání 125-250 mg/kg navodilo chromozomální aberace a změny organizace
chromozomů spermatogonií: diferenciace spermatogonií s následnou přechodnou infertilitou byla také
inhibována.

Intraperitoneální podávání týdenních dávek 25-50 mg/kg po 3 týdny během preovulační fáze oogeneze
u potkaních samiček podstatně snížilo frekvenci zabřeznutí. V limitované studii u králíků neměly ani
jednorázová dávka 25 mg/kg, ani denní dávky 5 mg/kg po dobu 5 dnů žádný vliv na ovulaci.
U sloučenin jako fluoruracil, které inhibují syntézu DNA, RNA a bílkovin, lze očekávat nežádoucí
účinky na gametogenezi.

Během léčby cytotoxickým lékem se doporučuje používat nehormonální kontraceptiva.